骨質(zhì)疏松癥是一種常見的代謝性骨病，其表現(xiàn)為骨量低和骨組織微觀結(jié)構(gòu)惡化。這會(huì)導(dǎo)致骨脆性和骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。研究數(shù)據(jù)表明胱硫氨酸β合成酶(CBS)缺乏癥的患者通?；加泄琴|(zhì)疏松癥和骨折。然而，目前的主要挑戰(zhàn)是了解CBS+/-條件下的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞功能障礙的病因，以及制定臨床策略來(lái)保護(hù)這些患者的骨骼健康。治療骨骼異常的策略有多種多樣，如支架材料與生長(zhǎng)因子的結(jié)合、細(xì)胞或自體骨移植等。

研究辦法及結(jié)果

1.?通過(guò)RT2 lncRNA PCR?Array篩選（(LAMM-001Z, Mouse LncRNA finder, ），在骨髓成骨過(guò)程中骨髓干細(xì)胞(BMMSC-Exo)的外泌體中發(fā)現(xiàn)了一種骨特異性的長(zhǎng)鏈非編碼RNA-H19(lncRNA-H19/lnc-H19)。

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2.?通過(guò)生物信息學(xué)分析，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了可以與lnc-H19結(jié)合的miR-106a的種子序列。通過(guò)熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)，證明了miR-106a與靶基因血管生成素1(Angpt1)的直接結(jié)合。

3. 將Angpt1)和Exo單獨(dú)注入CBS+/--ECs，并研究了Tie-2的激活情況。表面Exo或EC+Ext1(100 ng/ml)誘導(dǎo)Tie-2(Y992)和eNOS(S1179)的磷酸化。

4.?采用免疫缺陷裸鼠模型和細(xì)胞，來(lái)評(píng)估BMMSC-Exo對(duì)體內(nèi)和體外血管生成的影響。并通過(guò)顯微ct掃描，監(jiān)測(cè)了實(shí)驗(yàn)小鼠骨骼的顯微結(jié)構(gòu)變化。發(fā)現(xiàn)BMMSC-Exo可以在體內(nèi)和體外促進(jìn)血管生成以及成骨。

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