中醫(yī)藥重大前沿科學問題巡禮（二）

為研判未來科技發(fā)展趨勢、前瞻謀劃和布局前沿科技領域與方向，中國科協(xié)組織征集“2019年重大前沿科學問題和工程技術難題”。中華中醫(yī)藥學會高度重視該項工作，按照相關要求制定了具體的工作方案，征集各分支機構推薦議題共37項。經專家研討，匯總分析、推薦委員會論證等工作流程，最終遴選出中醫(yī)藥重大前沿科學問題和工程技術難題各3項上報中國科協(xié)。

中文題目：中醫(yī)藥對生命本質和疾病發(fā)生發(fā)展的調控

英文題目：Regulation of TCM on life essence and disease onset/progression

所屬類型：前沿科學問題

所屬領域：中醫(yī)學；中藥學；中醫(yī)藥基礎理論；中藥化學生物學

所屬學科：360 中醫(yī)學與中藥學

中文關鍵詞：中醫(yī)學；中藥學；生命本質調控；中藥化學生物學；靶點鑒定

英文關鍵詞：Traditional Chinese medical science, traditional Chinese medicine, lifeessence regulation, TCM chemical biology, target ID

推薦理由：以中醫(yī)藥理論為指導，以中藥為工具，探討并調控生命現(xiàn)象的科學本質和疾病的發(fā)生發(fā)展，不僅深入闡明中醫(yī)藥理論的科學內涵，而且促進現(xiàn)代創(chuàng)新藥物、生命科學和醫(yī)學的發(fā)展，具有重要的科學價值和應用前景。

◆◆一、問題背景◆◆

中醫(yī)藥學是中華民族數(shù)千年來與疾病斗爭的經驗結晶，是我國少有的最具原創(chuàng)特色的科學領域。自古以來，中醫(yī)藥學為人類認識生命和發(fā)現(xiàn)藥物做出了巨大貢獻，“藏象學說”、“精氣血津液神學說”等理論為人體解剖學和生理學的發(fā)展奠定了重要基礎，神農嘗百草、葛洪煉丹、從人尿中提取秋石（性激素結晶）等為現(xiàn)代化學和藥物學的發(fā)展做出了突出貢獻，“人痘接種”預防天花開創(chuàng)了人類歷史上的免疫療法，青蒿素拯救數(shù)百萬生命并獲得諾貝爾獎更是身邊的故事。但是隨著現(xiàn)代科學的發(fā)展，具有獨特理論體系和“語言定義系統(tǒng)”的中醫(yī)藥學不僅不能被世界廣泛接受，而且不斷得到國內外的質疑。為了發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)，弘揚中醫(yī)藥優(yōu)秀文化，發(fā)揮中醫(yī)藥在人類健康事業(yè)中的作用，數(shù)十年來，我國中醫(yī)藥人奮發(fā)圖強，不斷吸收、利用現(xiàn)代科學理論和技術闡釋中醫(yī)藥理論，為中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展和中醫(yī)藥現(xiàn)代化做出了重大貢獻。但是，這些都是被動地應對現(xiàn)代科學的發(fā)展。如何發(fā)揮中醫(yī)藥的特色思維與理論優(yōu)勢，積極探討和調控生命現(xiàn)象的科學本質和疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律，促進生命科學和醫(yī)學的發(fā)展，不僅是實現(xiàn)中醫(yī)藥學可持續(xù)發(fā)展的關鍵科學問題，更是實現(xiàn)中醫(yī)藥從被動闡釋向主動發(fā)現(xiàn)的關鍵轉變。

中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學理論對生命本質、疾病發(fā)生發(fā)展的認識完全不同，采用中醫(yī)藥理論探討生命本質和疾病的發(fā)生發(fā)展機制，與現(xiàn)代科學理論探討生命本質和疾病的發(fā)生發(fā)展機制得到的研究結果必然有很多不同之處，必然產生很多原創(chuàng)性成果。進而以中醫(yī)藥理論為指導，采用中藥調控生命過程和疾病的發(fā)生發(fā)展，其結果必將改變現(xiàn)代科學對中醫(yī)藥學的認識，必將實現(xiàn)中醫(yī)藥學由被動闡釋轉變?yōu)橹鲃影l(fā)展，這可能會是中醫(yī)藥學科的一場革命性工作。例如“上火”，是每個人都會遇到的癥狀，現(xiàn)在國內外都以“炎癥”思路研究“上火”，這可能是錯誤的，“炎癥”只是上火的最終結果，是“上火”發(fā)生發(fā)展的下游。吃人參上火，不是人參有“致炎癥”作用，也不是每個人都上火，其上游必有基因的差別、靶點蛋白的差別，如果我們能夠闡明“上火”的上游基因和靶點蛋白，進而用“清熱瀉火”的中藥進行治療和調控，不僅闡明中醫(yī)“上火”的現(xiàn)代科學內涵，而且闡明了生命本質中的一套全新的功能基因、靶點蛋白及其信號通路，促進生命科學和現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展。

◆◆二、關鍵突破點◆◆

（一）體現(xiàn)中醫(yī)藥理論的動物模型的創(chuàng)建

中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代醫(yī)學理論有著本質性的區(qū)別，中醫(yī)藥理論的精髓在于“辯證論治”，只有“證候”辨別清楚，才能實現(xiàn)有效治療。以中醫(yī)藥理論為指導，探討生命本質和疾病發(fā)生發(fā)展，符合中醫(yī)藥理論的“證候”動物模型是重要的研究載體之一。因此，創(chuàng)建“證候”動物模型，是本研究的關鍵難題之一。

（二）中藥整體成分分子探針的構建

中醫(yī)臨床治療疾病以復方用藥為主，這也體現(xiàn)了中藥多成分、多途徑、多靶點的作用特點，同時也符合多數(shù)疾病尤其是慢性病和復雜性疾病是多病因導致的病理機制。但是如何將中藥整體成分尤其是中藥復方的整體成分制備成分子探針，發(fā)現(xiàn)其直接作用的靶點群，探討多靶點、多途徑的作用機制，這仍然是一個巨大的挑戰(zhàn)。

（三）生命本質或疾病發(fā)生發(fā)展機制的闡釋與調控

靶點基因和靶點蛋白的敲除或調控是探討生命本質和疾病發(fā)生發(fā)展的重要手段。中醫(yī)證候和中藥調控治療都是一個非常復雜的體系，如何針對復雜的靶點和信號通路進行靶點基因和靶點蛋白的敲除或調控，如何研究復雜的信號通路，這些都是該科學問題研究需要突破的關鍵技術問題。因此，通過該科學問題的研究，可能能夠創(chuàng)建一系列生物學研究的新方法和新技術。

◆◆三、戰(zhàn)略意義◆◆

一是探討中醫(yī)“證候”、中藥“藥性”的科學內涵，促進中醫(yī)藥理論的創(chuàng)新發(fā)展；二是闡明中藥作用靶點和分子機制，揭示中藥調控生命系統(tǒng)的本質；三是發(fā)現(xiàn)活性先導結構和藥物靶點，促進創(chuàng)新藥物的發(fā)展；四是揭示生命本質和疾病發(fā)生發(fā)展機制，促進生命科學和現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展。