對于晚期腫瘤患者生活質(zhì)量提升的有效方式，有意想不到的藥物或治療手段有待整理并分享。JCO上最新一篇文獻有提到奧氮平對于腫瘤患者厭食癥的治療效果，奧氮平是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的抗精神病藥之一，是一線抗精神病藥，卻對腫瘤患者的厭食癥有療效，為老藥新適應(yīng)癥的開發(fā)指明了一些方向。

——JCO期刊——

期刊全稱：JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

期刊名縮寫：J CLIN ONCOL期刊ISSN：0732-183XE-ISSN：1527-77552022年影響因子/JCR分區(qū)：50.717/Q1學科與分區(qū)：ONCOLOGY - SCIE(Q1)出版國家或地區(qū)：UNITED STATES出版周期：Biweekly出版年份：1983年文章數(shù)：400

——奧氮平治療腫瘤厭食癥——

厭食癥影響40%至60%的初診腫瘤患者。化療會加劇厭食癥，損害患者的營養(yǎng)狀況，這可能會間接惡化化療耐受性，損害癌癥相關(guān)的治療結(jié)果。在診斷時，患有某些類型癌癥（如胃腸道腫瘤）的患者容易發(fā)生厭食癥?；熎陂g厭食癥的發(fā)生率從22%到56%不等，具體取決于癌癥的類型和所用的治療方案。4目前治療厭食癥和惡病質(zhì)的指南建議進行飲食咨詢；然而，推薦使用的藥物刺激食欲的數(shù)據(jù)有限。甲地孕酮能適度改善食欲，但代價是增加血栓栓塞和死亡的風險。糖皮質(zhì)激素能暫時改善食欲和健康。然而，長期使用類固醇會導致諸多嚴重后遺癥。因此，有必要開發(fā)能夠緩解厭食癥的藥物，尤其是在接受化療的患者中。

奧氮平是一種抗精神病藥物，對多巴胺和血清素受體具有拮抗作用，可刺激食欲。最初用于精神分裂癥患者時，奧氮平會導致體重增加被認為是一種不好的結(jié)果。然而，這種刺激食欲產(chǎn)生的效果后來被用于神經(jīng)性厭食癥患者。奧氮平對食欲的刺激可能是由其對H1、5HT2C、5HT2B和D2受體的作用集中介導的。盡管不能排除外周效應(yīng)，試圖將食欲刺激與胃饑餓素和瘦素水平聯(lián)系起來的研究顯示出了好壞參半的結(jié)果。在癌癥患者中，奧氮平被試用于晚期疾病作為食欲刺激劑。在一項研究中，奧氮平的添加增強了甲地孕酮對晚期胃腸道癌和肺癌患者的食欲刺激作用。然而，沒有關(guān)于奧氮平用于新診斷的癌癥患者化療相關(guān)厭食癥的數(shù)據(jù)。短期（1-4天）奧氮平（每天5或10毫克的劑量）作為一種安全、有效和廉價的止吐藥，在腫瘤領(lǐng)域很受歡迎。然而，食欲刺激需要更廣泛地使用奧氮平，根據(jù)精神病學試驗的長期數(shù)據(jù)，它也被認為是安全的。

目的

30%-80%的晚期惡性腫瘤患者會出現(xiàn)厭食癥，化療可能會使其更加惡化。該試驗評估了奧氮平對接受化療的患者刺激食欲和增加體重的療效。

方法

這項隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照試驗在獲得機構(gòu)倫理委員會批準（編號：JIP/IEC/2020/029）并在印度臨床試驗注冊中心注冊后，在南印度的一家三級護理中心進行。該試驗是根據(jù)印度醫(yī)學研究委員會（ICMR）研究良好臨床實踐指南進行的。獲得所有參與者的知情同意。厭食癥被定義為診斷后6個月內(nèi)任何主觀食欲不振。如果它在化療期間持續(xù)存在，則被認為是化療相關(guān)的厭食癥。

未經(jīng)治療、局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、肝胰膽管癌和肺癌的成年人（≥18歲）被隨機分配（雙盲）為兩組，化療之后一組接受奧氮平（2.5 mg，每天一次，持續(xù)12周），另一組接受安慰劑。兩組都接受了標準的營養(yǎng)評估和飲食建議。主要結(jié)果是患者體重增加>5%的比例和食欲改善（通過視覺模擬量表[VAS]和生活質(zhì)量問卷慢性疾病治療系統(tǒng)的功能評估厭食癥-惡病質(zhì)分量表[FAACT ACS]評估）。次要終點是營養(yǎng)狀況、生活質(zhì)量（QOL）和化療毒性的變化。

結(jié)果

研究者招募了124名患者（奧氮平，63人，安慰劑，61人），中位年齡為55歲（18-78歲），其中112人（奧氮平58人，安慰劑54人）是可分析的。大多數(shù)（599例，80%）有轉(zhuǎn)移性癌癥（胃癌[568例，55%]，肺癌[543例，35%]，HPB[513例，10%]）。

奧氮平組有更大比例的患者體重增加是>5%的（58例中的35例[60%]v 54例中的5例[9%]，P<0.001），VAS評分（58例的25例[43%]v 54例的7例[13%]，P<0.001）和FAACT ACS評分（分數(shù)≥37，58例中有13例患者?[22%] v?54例中有2例患者[4%]，P=0.004）改善食欲的患者比例。服用奧氮平的患者有更好的生活質(zhì)量、營養(yǎng)狀況和較小的化學毒性。奧氮平的副作用很小。

結(jié)論

低劑量的每日奧氮平是一種簡單、廉價、耐受性良好的干預(yù)措施，可顯著改善新診斷的化療患者的食欲，并有效增加患者體重。

參考文獻

Sandhya L, Devi Sreenivasan N, Goenka L, Dubashi B, Kayal S, Solaiappan M, Govindarajalou R, Kt H, Ganesan P. Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Study of Olanzapine for Chemotherapy-Related Anorexia in Patients With Locally Advanced or Metastatic Gastric, Hepatopancreaticobiliary, and Lung Cancer. J Clin Oncol. 2023 Mar 28:JCO2201997. doi: 10.1200/JCO.22.01997. Epub ahead of print. PMID: 36977285.