多肽cRGD修飾磷脂/蛋白/藥物/石墨烯/離子/官能團/載藥脂質體/抗體蛋白/抗體的制備
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多肽cRGD修飾藥物的研究:
通過V-life計算機模擬軟件建立cRGD(cyclic Arg-Gly-Asp,cRGD)多肽類分子庫,利用V-life軟件中的DOCK功能對分子庫內(nèi)cRGD肽結構進行篩選評分,挑選出能與整合素αν3β受體高特異性結合的cRGD結構.將該結構進行改造后制備成二聚體,用99Tcm對該結構進行標記,制備成分子探針.并對其標記條件,穩(wěn)定性,水溶性和親和力進行評價.結果表明,DOCK功能計算出評分最佳的cRGD分子結構為Cys-Arg-Gly-Asp-(D)Ser-Cys.將該結構進行改造制備成二聚體后,室溫下,ρ(SnCl2.2H2O)=1 g/L,反應時間為30 min時,標記率可達(87.42±3.21)%,經(jīng)Sephadex G10層析柱純化后,其放化純大于95%;在室溫和37℃條件下,99Tcm-cRGD于生理鹽水和正常人新鮮血清中均保持良好的標記穩(wěn)定性。
多肽cRGD修飾載藥脂質體的制備:
設計合成了一個具有完全自主知識產(chǎn)權的疏水性2-氨基十六烷酸N-羧基內(nèi)酸酐(APA-NCA)單體,并通過開環(huán)聚合制備得到多種聚乙二醇-聚(2-氨基十六烷酸)共聚物,從而構建了一系列多功能聚脂肽膠束和囊泡納米平臺,實現(xiàn)對小分子,蛋白質藥物和siRNA的靶向遞送.論文第一章對聚多肽納米藥物的研究現(xiàn)狀,面臨的挑戰(zhàn)和未來的發(fā)展趨勢等做了簡要概述.在論文的第二章中,我們設計制備了一個穩(wěn)定,多功能的聚脂肽膠束的高效包載和靶向遞送.該聚脂肽膠束,由聚乙二醇-b-聚(2-氨基十六烷酸)(PEG-b-PAPA)在水中自組裝得到.PEG-b-PAPA可以通過APA-NCA的開環(huán)聚合反應簡單制備得到,其在常規(guī)的有機溶劑(如氯仿,二氯甲烷和四氫呋喃)中具有良好的溶解性,并且能在水中自組裝。
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RXYWX.2023.1.3