垂體腺瘤概況：

垂體的發(fā)生、解剖、組織學(xué)：

腦下垂體是原口外胚層的腺上皮向上形成的腺垂體（垂體前葉）和神經(jīng)外胚層的原始間腦向下突起形成的神經(jīng)垂體（垂體后葉）；

垂體位于蝶鞍內(nèi)，受到良好保護(hù)。大小一般高6-9mm、橫徑9-12mm、前后徑7-10mm；女性大于男性、妊娠期垂體增大；

垂體附近有視神經(jīng)交叉、海綿竇、顱神經(jīng)（3、4、6、51、52）；

HE染色腺垂體細(xì)胞可分為嗜酸性細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞、嫌色細(xì)胞；免疫組化染色分泌什么激素就是什么細(xì)胞；電鏡下可對(duì)激素分泌顆粒的大小進(jìn)行測(cè)量，一個(gè)細(xì)胞可分泌2種激素；

腺垂體的血液供應(yīng)主要是垂體門(mén)脈系統(tǒng)；

垂體分泌的激素和調(diào)節(jié)：

腺垂體 ?GH? PRL

?????? ?TSH? ACTH? FSH? LH? MSH

?????? ?糖蛋白激素α亞基

神經(jīng)垂體 催產(chǎn)素、ADH（抗利尿激素/加壓素）

下丘腦（垂體激素釋放激素/垂體激素釋放抑制激素）-垂體-靶腺軸；

分類(lèi)和命名：

按照激素分泌功能分類(lèi)：

功能性腺瘤-激素分泌過(guò)多導(dǎo)致血激素水平升高，有激素過(guò)多的表現(xiàn)；

無(wú)功能腺瘤-激素分泌量不足以導(dǎo)致血激素水平升高，或分泌的激素?zé)o活性，無(wú)激素過(guò)多的表現(xiàn)；

按照腺瘤大小分類(lèi)：

大腺瘤-直徑>10mm；

微腺瘤-直徑<10mm；

按照腺瘤位置：

鞍內(nèi)腺瘤、鞍內(nèi)腺瘤鞍外發(fā)展；

按照生長(zhǎng)方式：

侵襲性生長(zhǎng)、非侵襲性生長(zhǎng)；

按照病理分類(lèi)：

GH腺瘤、ACTH腺瘤、PRL腺瘤、混合性腺瘤等；

PRL瘤、無(wú)功能瘤、GH瘤、GH-PRL混合瘤、ACTH瘤最多見(jiàn)；

功能性垂體腺瘤的臨床表現(xiàn)：

腫瘤壓迫浸潤(rùn)癥狀：

頭痛、顱壓增高；

壓迫視交叉-雙顳側(cè)偏盲、視神經(jīng)萎縮、視力降低；

海綿竇綜合征-眼瞼下垂、眼外肌麻痹、復(fù)視、面部感覺(jué)缺失；

壓迫下丘腦-尿崩；

腦脊液鼻漏；

垂體功能減退：

受累順序GH>Gn>ACTH>TSH；

繼發(fā)性性腺、甲狀腺、腎上腺功能不足；（不是腺體本身的病變）

兒童可有侏儒、性成熟障礙；

垂體卒中：垂體腺瘤出血或梗塞導(dǎo)致

突發(fā)的頭痛急劇加重、惡心、嘔吐、視力障礙、視野缺損、顱神經(jīng)麻痹；

重度昏迷、急性腎上腺皮質(zhì)功能不足；發(fā)作后常有垂體功能低下；

也可以無(wú)表現(xiàn)（寂靜型）；

激素分泌過(guò)多：

PRL過(guò)多：

女性-閉經(jīng)、泌乳、發(fā)胖，泌乳多為觸發(fā)性，1/3為大腺瘤；

男性-男性不育、性功能減退，就診者多為不育者，都是大腺瘤；

GH過(guò)多：

巨人癥；肢端肥大癥；

ACTH過(guò)多：

Cushing??；

其他：

??? 垂體性甲亢、Nelson綜合征、性功能減退；

?

?

?

?

?

?

垂體瘤的治療：

手術(shù)：

除了催乳素瘤以外，其他都考慮手術(shù)治療；尤其是大腺瘤和功能性腺瘤；

蝶鞍內(nèi)腺瘤經(jīng)蝶顯微外科手術(shù)，大腺瘤向鞍上鞍旁發(fā)展要經(jīng)額開(kāi)顱手術(shù)，并發(fā)癥有暫時(shí)性尿崩、垂體功能低減；

放射治療：

常規(guī)治療，垂體低功不可避免；

藥物治療：

PRL瘤-多巴胺激動(dòng)劑溴隱亭；

GH瘤-生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，奧曲肽；心內(nèi)科的15床

ACTH瘤-米托坦、氨基導(dǎo)眠能等抑制皮質(zhì)醇產(chǎn)生；

垂體功能低減時(shí)藥物替代治療；

催乳素瘤：

臨床表現(xiàn)：

最多見(jiàn)的垂體腫瘤；

多見(jiàn)于女性，多為微腺瘤；

壓迫癥狀-頭痛、視野缺損、眼外肌麻痹；

男性表現(xiàn)為性欲減退、陽(yáng)痿、不育，由于癥狀出現(xiàn)晚，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為大腺瘤，可壓迫正常分泌細(xì)胞導(dǎo)致甲狀腺、腎上腺功能減退；

女性由于高催乳素抑制FSH/LH分泌，導(dǎo)致雌激素水平低下，閉經(jīng)、泌乳、不孕、骨量減少、肥胖；

輔助檢查：

血清PRL一般>200ug/L；>300ug/L可確定；正常<30ug/L；

CT、MRI；

治療：

多巴胺可以抑制PRL的分泌，溴隱亭是多巴胺受體激動(dòng)劑；

可以縮小瘤體，術(shù)前使用便于手術(shù)切除，術(shù)后使用可預(yù)防復(fù)發(fā)；需要長(zhǎng)期服用，停藥后瘤體可恢復(fù)為原來(lái)的大?。?/span>

妊娠期間避免使用；

附：催乳素的生理
生理作用：

對(duì)乳腺的作用-促進(jìn)泌乳；

對(duì)性腺的作用-小劑量可促進(jìn)E、P的分泌，大劑量反而抑制E、P分泌，導(dǎo)致閉經(jīng)、不孕；

分泌調(diào)節(jié)：

??? 多巴胺可以直接抑制垂體分泌PRL；

?

巨人癥和肢端肥大癥

病因：

絕大多數(shù)由于垂體瘤分泌過(guò)多GH引起，統(tǒng)稱為生長(zhǎng)激素分泌瘤，也可能同時(shí)分泌其他激素如PRL、TSH、ACTH等；一般直徑>10mm；GH分泌過(guò)多在骨骺閉合前導(dǎo)致巨人癥，在骨骺閉合后導(dǎo)致肢端肥大癥，同一患者可兼有2者；

臨床表現(xiàn)：

巨人癥：

青少年起病，全身呈正常比例增高，最終身高常>2米；

垂體功能由于壓迫而減退，精神不振、全身無(wú)力、毛發(fā)脫落、性欲減退、生殖器萎縮；

血漿GH、IFG-1增高，不能被糖負(fù)荷抑制；

肢端肥大癥：

骨骼和軟組織過(guò)度生長(zhǎng)-面容粗陋、手腳粗大、頭皮褶皺、內(nèi)臟增大；

常伴有PRL分泌增加-女性閉經(jīng)泌乳、男性性欲減退；

垂體瘤壓迫癥狀-頭痛、視野缺損、復(fù)視等；

輔助檢查：

血清GH水平升高（1-5ug/L）；

血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）水平升高，在GH水平升高不明顯的病人，該指標(biāo)有助于診斷；

由于過(guò)多GH抑制胰島素作用，可有糖耐量減低乃至糖尿病；

葡萄糖負(fù)荷（100g）后血清GH水平升高>10ug/L，正常人<5ug/L；

GHRH和生長(zhǎng)抑素不能改變血清GH水平；

下丘腦和垂體區(qū)CT、MRI對(duì)診斷有較大幫助；

治療：

指標(biāo)是血清IGF-1恢復(fù)正常，葡萄糖負(fù)荷后GH<10ug/L；

手術(shù)治療：

作為首選，尤其是蝶鞍內(nèi)微腺瘤更適合手術(shù)；

術(shù)后基礎(chǔ)血清GH水平<5ug/L，葡萄糖負(fù)荷后<2ug/L為治愈標(biāo)準(zhǔn)；

放射治療：

作為術(shù)后仍有殘余腫瘤的輔助治療；

療程較長(zhǎng)，容易導(dǎo)致腺垂體功能減退；

藥物治療：

溴隱亭可以降低GH、PRL；停藥后容易復(fù)發(fā)；

奧曲肽是生長(zhǎng)抑素的同類(lèi)物，可降低血GH、IGF-1水平，可縮小腺瘤；

?

?

?

?

附：生長(zhǎng)激素的生理

191個(gè)氨基酸，結(jié)構(gòu)與催乳素近似；正常濃度1-5ug/L；

生理作用：

促進(jìn)生長(zhǎng)-尤其是骨骼、肌肉、內(nèi)臟的生長(zhǎng)；GH刺激靶細(xì)胞分泌胰島素樣生長(zhǎng)因子IGF，后者具有促生長(zhǎng)作用；成人主要通過(guò)IGF-1起作用；血清中IGF水平隨GH水平變化；

調(diào)節(jié)代謝-促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、升高血糖、促進(jìn)脂肪分解功能；

生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)節(jié)：

下丘腦-GHRH促進(jìn)GH分泌，GHRIH抑制GH分泌；

負(fù)反饋調(diào)節(jié)；

代謝因素-低血糖對(duì)GH分泌的刺激作用最強(qiáng)；血糖升高可抑制GH分泌；

其他激素-甲狀腺素、雄激素、雌激素可以促進(jìn)GH分泌；

?

?

?

?

?

?