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朱雪瓊/陳填烽Biomaterials:免疫納米療法重編程免疫抑制環(huán)境使腫瘤變“熱”

2021-12-14 09:21 作者:北科納米  | 我要投稿




低的腫瘤突變負(fù)荷和腫瘤部位內(nèi)T細(xì)胞的缺乏是使免疫系統(tǒng)癱瘓的“冷免疫瘤”的典型特征。為了激活抗腫瘤免疫力,將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁崮[瘤”增加T細(xì)胞的浸潤(rùn)的策略引起了人們的廣泛關(guān)注。溫州醫(yī)科大學(xué)附二醫(yī)朱雪瓊/暨南大學(xué)陳填烽通過(guò)金-硒配位鍵制造了具有免疫原性的核殼Au @ Se NP,以實(shí)現(xiàn)納米粒子介導(dǎo)的局部光熱觸發(fā)免疫療法。


摻入具有改善的光熱穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)化效率的金納米星(AuNSs)會(huì)促進(jìn)硒納米顆粒(SeNPs)的分解和轉(zhuǎn)化,從而通過(guò)產(chǎn)生更高的高溫而導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡增強(qiáng)。此外,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,SeNPs介導(dǎo)的化學(xué)療法和AuNSs誘導(dǎo)的光熱療法之間的協(xié)同作用不僅在存在腫瘤相關(guān)抗原的情況下產(chǎn)生了具有優(yōu)異的癌癥殺傷作用的局部抗腫瘤免疫反應(yīng),而且還可以有效地重編程M2巨噬細(xì)胞至M1表型轉(zhuǎn)變,具有吞噬遠(yuǎn)處腫瘤的活性。

通過(guò)簡(jiǎn)單易行的方法合成了具有強(qiáng)大光熱效率和穩(wěn)定性的Au @ Se NPs,可以有效促進(jìn)Se在腫瘤酸性環(huán)境中的轉(zhuǎn)化,在未來(lái)的臨床癌癥治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。與其他PTT納米藥物相比,SeNPs封裝的AuNSs具有以下優(yōu)點(diǎn):(i)由于A(yíng)uNSs的等離子體耦合,提高了熱穩(wěn)定性,增強(qiáng)了光熱轉(zhuǎn)換效率;(ii)被Au @ Se NPs吸收的NIR有效轉(zhuǎn)化為熱量,以通過(guò)加劇細(xì)胞代謝來(lái)促進(jìn)SeNPs向SeCys的轉(zhuǎn)化,從而增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo);(iii)Au @ Se NPs觸發(fā)的PTT可以上調(diào)Hsp70充當(dāng)DC的募集者,以促進(jìn)抗原交叉呈遞引發(fā)細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞向腫瘤的浸潤(rùn);(iv)SeNPs介導(dǎo)的化療與AuNSs誘導(dǎo)的PTT之間的協(xié)同作用可以將TAM從M2表型重塑為M1表型,以支持T細(xì)胞活化和腫瘤殺傷。(v)Au @ Se NPs激活的系統(tǒng)免疫反應(yīng)不僅誘導(dǎo)了原發(fā)性腫瘤的消退,而且避免了遠(yuǎn)處腫瘤的侵襲??偠灾@項(xiàng)研究擴(kuò)展了Au @ Se NPs作為高效光熱劑的應(yīng)用,并強(qiáng)調(diào)了系統(tǒng)性癌癥免疫治療的創(chuàng)新策略,從而提高了這種簡(jiǎn)單有效的納米復(fù)合物系統(tǒng)在光熱治療觸發(fā)的免疫治療中的未來(lái)應(yīng)用。

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