? ? ? ? 今天介紹的病毒是非洲豬瘟病毒(African Swine Fever Virus、ASFV)，她是蜱傳病毒中唯一的DNA病毒。

簡(jiǎn)介

? ? ? ? 非洲豬瘟病毒(ASFV)是阿斯法病毒(Asfarviridae)家族中的一種大型雙鏈DNA病毒。它是非洲豬瘟(ASF)的病原體。 該病毒在家豬中引起出血熱，死亡率很高。 一些分離株可以在感染后一周內(nèi)導(dǎo)致動(dòng)物死亡。 它持續(xù)感染其自然宿主：疣豬、叢林豬和軟蜱，它們很可能是媒介，沒(méi)有病征。幸運(yùn)的是，非洲豬瘟病毒不會(huì)引起人類疾病。ASFV流行于撒哈拉以南非洲，通過(guò)蜱和野豬，野豬和疣豬之間的感染循環(huán)在野外存在。 該疾病是在歐洲定居者將豬帶入ASFV流行地區(qū)后首次描述的，因此是一種新興傳染病的例子。

? ? ? ? ASFV在感染細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中復(fù)制，它是唯一一種由節(jié)肢動(dòng)物傳播的具有雙鏈DNA基因組的病毒。

病毒學(xué)特征

非洲豬瘟病毒

? ? ? ? ASFV是一種大型二十面體雙鏈DNA病毒，其線性基因組為170101個(gè)堿基(標(biāo)準(zhǔn)株BA71V)，包含180多個(gè)基因。在不同的病毒分離物中，基因的數(shù)量略有不同。

? ? ? ASFV擁有復(fù)雜的多層結(jié)構(gòu)：內(nèi)部dsDNA被基質(zhì)蛋白包裹成核球，其主要作用為保護(hù)核球不受宿主細(xì)胞破壞。核球外圍有一層內(nèi)膜，內(nèi)膜表面含有蛋白，與病毒的組裝有關(guān)。病毒外衣殼組成了一個(gè)復(fù)雜的繡球，繡球作用為保護(hù)核球與內(nèi)膜不受宿主細(xì)胞破壞。外膜不僅可以保護(hù)病毒，而且還為病毒提供入侵細(xì)胞的金鑰匙。

? ? ? ? ASFV與其他核質(zhì)大DNA病毒(NCLDV，例如痘病毒，虹彩病毒和米米病毒)相似。與其他的核質(zhì)大DNA病毒一樣，復(fù)制的主要靶細(xì)胞是單核-巨噬細(xì)胞譜系。 病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞是由受體介導(dǎo)的，但是目前尚不清楚內(nèi)吞作用的確切機(jī)制。

? ? ? ? 該病毒編碼其基因組的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄所需的酶，包括堿基切除修復(fù)系統(tǒng)的元件，結(jié)構(gòu)蛋白和許多對(duì)于細(xì)胞復(fù)制不是必需的蛋白，而是在病毒的存活和在宿主中的傳播中起作用。 病毒復(fù)制發(fā)生在核周工廠區(qū)域。 這是一個(gè)高度精心策劃的過(guò)程，至少有四個(gè)轉(zhuǎn)錄階段：早期，早期，中期和晚期。 復(fù)制和組裝的大部分發(fā)生在稱為病毒工廠的細(xì)胞的離散核周區(qū)域中，最后，子代病毒粒子沿著微管運(yùn)輸?shù)劫|(zhì)膜，在那里它們萌發(fā)或沿著肌動(dòng)蛋白的投射被推走，以感染新細(xì)胞。 隨著病毒在其生命周期中的發(fā)展，大多數(shù)宿主細(xì)胞的細(xì)胞器被修飾，適應(yīng)或在某些情況下被破壞。

? ? ? ? 二十面體衣殼的組裝發(fā)生在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的修飾膜上。 蛋白水解加工的多蛋白產(chǎn)物形成內(nèi)膜和核蛋白核心之間的核心外殼。當(dāng)顆粒從質(zhì)膜中芽出時(shí)，獲得了額外的外膜。該病毒編碼的蛋白質(zhì)可抑制感染的巨噬細(xì)胞中的信號(hào)通路，從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄激活。 另外，該病毒編碼抑制感染細(xì)胞凋亡以促進(jìn)子代病毒體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。與細(xì)胞粘附蛋白相似的病毒膜蛋白可調(diào)節(jié)病毒感染的細(xì)胞和細(xì)胞外病毒體與宿主成分的相互作用。

病毒生命周期

1.病毒蛋白與宿主受體的結(jié)合介導(dǎo)病毒向宿主細(xì)胞內(nèi)吞。

2.與內(nèi)吞囊泡膜融合。 DNA基因組釋放到細(xì)胞質(zhì)中。

3.早期病毒基因的轉(zhuǎn)錄； 感染后約6小時(shí)，DNA基因組在細(xì)胞質(zhì)中的復(fù)制開(kāi)始。

4.DNA復(fù)制后，轉(zhuǎn)錄晚期病毒基因，包括結(jié)構(gòu)蛋白。

5.新病毒體的組裝發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)病毒工廠中。 募集并轉(zhuǎn)化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)池，以產(chǎn)生前體病毒膜，該膜代表了首個(gè)可識(shí)別的病毒結(jié)構(gòu)。 病毒膜通過(guò)蛋白質(zhì)p72形成的外衣殼層的逐步組裝而成為二十面體顆粒。同時(shí)，在病毒包膜下形成基質(zhì)殼，并且包裝并濃縮病毒DNA和核蛋白。

6.病毒粒子遷移至微管上的細(xì)胞膜通過(guò)芽生的方式被釋放。

病毒的演化

? ? ? ?根據(jù)編碼主要衣殼蛋白p72的B646L基因C端區(qū)域的序列變異，鑒定出22種ASFV基因型（I–XXIII）。所有ASFV p72基因型都在非洲東部和南部傳播。 基因型I已在歐洲，南美，加勒比海和西非傳播。? VIII基因型僅限于四個(gè)東非國(guó)家。

? ? ? ? 該病毒源自感染野生豬的軟蜱病毒，其中包括巨型森林豬，疣豬和叢林豬。在這些野生宿主中，感染通常是無(wú)癥狀的。該病毒似乎在公元1700年左右進(jìn)化。

? ? ? ? 歷史記錄證實(shí)了這一日期。 豬最初是在北非和歐亞大陸馴養(yǎng)的。它們分別由葡萄牙人（300年前）和**人（600年前）從歐洲和遠(yuǎn)東引入非洲南部。在19世紀(jì)末，由于牛瘟的爆發(fā)造成大量牛只損失，ASFV（肯尼亞）原生地區(qū)的養(yǎng)豬業(yè)開(kāi)始興起。 大規(guī)模地進(jìn)口了養(yǎng)豬，供殖民者從1904年從塞舌爾和1905年從英格蘭進(jìn)口。那時(shí)，養(yǎng)豬業(yè)是自由放養(yǎng)的。 據(jù)報(bào)道，ASF于1907年首次爆發(fā)。

? ? ? ?有趣的是，ASFV沒(méi)有已知的近親。它是阿斯費(fèi)病毒(Asfivirus，非洲豬瘟病毒)，阿斯法病毒(Asfarviridae，非洲豬瘟病毒)家族和阿斯福病毒(Asfuvirales，非洲豬瘟病毒)目中的唯一物種。?

傳染方式

? ? ? ?該病毒可以通過(guò)軟蜱傳播，也可以通過(guò)豬食含有該病毒的豬肉產(chǎn)品傳播。

引起的疾病

? ? ? ? 在由高毒力毒株引起的急性疾病中，豬可能會(huì)發(fā)高燒，但頭幾天沒(méi)有表現(xiàn)出其他明顯的癥狀。然后，它們逐漸失去食欲，變得沮喪。 在白色豬中，四肢變成藍(lán)紫色，耳朵和腹部明顯出血。 成群感染的豬擠在一起縮著顫抖，呼吸異常，有時(shí)還會(huì)咳嗽。 如果被迫站立，他們的腿看起來(lái)會(huì)不穩(wěn)定； 這被稱為新生仔豬的先天性震顫A-I型。在感染后的幾天內(nèi)，它們進(jìn)入昏迷狀態(tài)，然后死亡。 懷孕母豬會(huì)自然流產(chǎn)。

? ? ? ?在較輕度的感染中，受影響的豬會(huì)體重減輕，變瘦并出現(xiàn)肺炎，皮膚潰瘍和關(guān)節(jié)腫脹的跡象。

治療方式

? ? ? ? ASFV感染的臨床癥狀與經(jīng)典豬瘟非常相似，通常必須通過(guò)實(shí)驗(yàn)室診斷來(lái)區(qū)分這兩種疾病。 通常通過(guò)ELISA或從感染豬的血液，淋巴結(jié)，脾臟或血清中分離病毒來(lái)進(jìn)行診斷。

? ? ? ? 截至2020年，尚無(wú)市售疫苗，免疫力似乎在很大程度上取決于菌株。針對(duì)目前正在流通的2007年佐治亞分離株的實(shí)驗(yàn)性疫苗正在開(kāi)發(fā)中，該分離株因病毒I177L基因的缺失而減弱。