自逃離沙德維爾的地底洞穴已經(jīng)過了15年。15年間福爾摩斯和華生一直與超自然的存在斗爭，作為兩個(gè)世界之間的屏障。這一次，瘋?cè)嗽旱囊黄痣x奇失蹤案讓福爾摩斯和華生再一次踏上了危險(xiǎn)的征途。

讓我們把時(shí)間撥回15年前。在沙德維爾那個(gè)邪惡的洞穴里，福爾摩斯擊敗了莫里亞蒂，看著他被奈亞拉托提普吞噬。但是墮入深淵的莫里亞蒂并沒有死，他將自己與奈亞融合，并最終反噬了奈亞子，成為了新神——“隱藏的意志”——魯利羅格。它帶領(lǐng)著外神與舊日支配者開戰(zhàn)，摧毀了卡達(dá)斯。

13年后，波士頓的年輕學(xué)子康羅伊來到了阿卡姆，結(jié)識(shí)了米斯卡托尼克大學(xué)的沃特雷?？盗_伊在這里發(fā)展了他的顱內(nèi)認(rèn)知傳輸，即將一個(gè)生物的意識(shí)轉(zhuǎn)移到另一個(gè)生物的體內(nèi)；而沃特雷熱衷于超自然生物的研究。兩人一拍即合，決定沿米斯卡托尼克河溯游而上，尋找未知的生物。

殊不知，沃特雷的最終目標(biāo)是一只沉睡的修格斯。沃特雷喚醒了修格斯，吞噬了一個(gè)船員的意識(shí)，并重創(chuàng)了大副。為了保住大副，沃特雷“代替”康羅伊實(shí)施了人類顱內(nèi)認(rèn)知傳輸。手術(shù)很失敗——一頭毫無理性的怪物殺害了船長，康羅伊也在爆炸中失去了左臉和左手。

幸存的二人決定制造偽證，將罪責(zé)推給印第安人——他們的救命恩人。屆時(shí)康羅伊才知曉他的好朋友沃特雷已是魯利羅格的仆從?？盗_伊留下了一本日記，交代了一切，發(fā)誓一定要找沃特雷報(bào)仇。

2年后，在倫敦遠(yuǎn)郊的農(nóng)場，人們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)瘋子。他左臉殘缺，沒有左手，胡言亂語。它被送到了瘋?cè)嗽海粝铝艘贿B串的拉萊耶文字。福爾摩斯和華生來此調(diào)查，發(fā)現(xiàn)他的后頸有注射的痕跡。在麥考夫的幫助下，福爾摩斯知道了這兩個(gè)名字——康羅伊和沃特雷，以及悲慘的過去。

種種線索指向沃特雷，碰巧沃特雷和康羅伊都失蹤了。前者出門超過兩個(gè)星期，后者則被夜魘綁架。追尋著蹤跡，福爾摩斯和華生來到了一戶農(nóng)莊——命運(yùn)最終的對(duì)決之地。

日記的內(nèi)容公開，所有的一切都真相大白！

所有的這一切都是魯利羅格的詭計(jì)，為了殺死福爾摩斯，滿足自己傲慢自大的虛榮心。

傲慢自大的新神，他的仆從可以被烈火吞噬，但精神不會(huì)消亡。

毀滅正等待著福爾摩斯！