熱量限制作為最接近我們?nèi)粘Ｉ?、施行難度也最低的抗衰干預策略之一，已經(jīng)在大量的動物實驗中被證實其確實能夠逆轉(zhuǎn)衰老、延長壽命。

但它在人類身上的真實效果，卻始終要打一個大大的問號。

其實，早在十多年前，美國科學家們就已經(jīng)對此展開了探索。在長達兩年的CALERIE人體臨床實驗中 [1]，238名志愿者接受了嚴格的熱量限制干預，并收獲了堪稱豐碩的研究成果。

圖注：CALERIE研究的代表性研究成果之一，證實了2年熱量限制的可行性以及其對健康衰老和壽命的有益影響 [1]

你是否想知道人體在接受兩年的熱量限制干預之后會發(fā)生什么？你又是否好奇最官方最權(quán)威的熱量限制策略究竟是怎樣實施的？亦或是你想要長期嘗試，但又不知如何才能堅持下去？今天，派派統(tǒng)統(tǒng)會告訴你答案。

CALERIE這個與卡路里calorie僅有一字之差的名字，其全稱為Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy，即對降低能量攝入策略（熱量限制，Caloric Restriction，簡稱CR）的長期影響的綜合性分析。

圖注：《經(jīng)濟學人》和《紐約時報》雜志對本次研究的報道

這項堪稱人類史上最正規(guī)、最大型、持續(xù)時間最久的熱量限制人體臨床研究在三個研究機構(gòu)分別展開，并得到了美國國立老齡化研究所（National Institute on Aging）的贊助，這也意味著其成果的高度可靠性和權(quán)威性。

事實上，我們現(xiàn)在所熟知的CALERIE實驗也只是這項研究的一部分?？傮w而言，其被分為了兩個階段。

在第一階段，共有140位志愿者參與了2005年到2006年為期12個月的20%-30%熱量限制實驗 [2-5]。這一階段的實驗由三個不同設(shè)計的子實驗構(gòu)成，分別在三大研究機構(gòu)開展，最終證明了熱量限制策略對于人體的長期可行性 [6]。

第二階段的實驗于2007年展開，為期兩年（正是我們最熟悉的那個CALERIE研究） [1]，共有238名志愿者接受了25%（該強度在上一階段的實驗中被證明是大部分人能夠堅持下來的）熱量限制策略的干預。

為了讓如此之多的志愿者們都乖乖聽從安排，在這漫長的兩年時間里都堅持限制自身的熱量攝入，科學家們可以說是煞費苦心。

1） 首先，只要在符合實驗設(shè)計要求的熱量范圍內(nèi)，研究者們并沒有規(guī)定志愿者們具體的食譜構(gòu)成（在上一階段的試驗中，這被證實不會影響干預結(jié)果），但為了方便他們后續(xù)自行計算攝入熱量以及其他健康目的，選擇方便計量、低血糖指數(shù)、蛋白質(zhì)和纖維素充足的食物會更受到鼓勵。

在此基礎(chǔ)上，每一位志愿者都收到了一份精心定制好的CR飲食處方。

不過，為了幫助參與實驗的志愿者們學習如何選擇合適的食物以及份量，在實驗最初的27天里，他們會每天都免費獲得研究人員搭配好的膳食。

3種有益健康的膳食組合會被提供給他們作為參考，包括低脂肪飲食（20%脂肪、20%蛋白質(zhì)、60%碳水化合物）、地中海飲食（35%脂肪、15%蛋白質(zhì)、50%碳水化合物）和低血糖負荷飲食（30%脂肪、30%蛋白質(zhì)、40%碳水化合物），每位志愿者需要分別堅持服用每種膳食組合9天。

圖注：地中海飲食金字塔，圖片來源：https://www.sohu.com/a/518491041_100270039

嗜好喝酒的朋友也不必著急，研究者們甚至允許志愿者在干預期間（除了前四周）適量飲酒，每天不超過2杯，男性每周不超過14杯，女性每周不超過10杯。

2） 研究者們還為每位志愿者提供了個人和小組“混合”的咨詢課程。有趣的是，相關(guān)研究表明，那些很少或沒有參加小組會議的志愿者會迅速失去動力、體重反彈或增加高脂肪食物的攝入量 [7]。這么一看，我們以后如果想要嘗試CR，找?guī)讉€伴也是非常重要的呢。

圖注：個人課程在第一個月每周進行一次，第2到12個月則每月進行兩次，最后的12個月則每月進行一次。小組課程則每月舉行兩次，主要涉及有關(guān)食物份量和熱量估算以及個人飲食計劃的修訂等。

3）此外，研究者們還專門設(shè)計了一套電腦系統(tǒng)，并要求志愿者們每天估算自己的攝入熱量，并記錄在其中，這套系統(tǒng)也會自動對比記錄的攝入量和目標攝入量，并給出相應(yīng)的提醒。

仰賴于各類手機APP的出現(xiàn)，這一操作在如今的時代對我們而言倒是極為方便可行的。

圖片來源：https://shopgiejo.com/calorie-deficit-how-to-create-and-follow-it/

當然，研究者們的策略遠不止這么些，派派也只是列舉了幾個對大伙來說可行性較高的策略，接下來讓我們再來看看兩年下來，這些志愿者們的身體都發(fā)生了些啥變化吧。

No.1

體重、身體成分和骨密度

在第二階段的CALERIE實驗期間，接受熱量限制的志愿者在24個月時平均減重7.6kg（10.4%），他們總脂肪量和中心脂肪量也都有大幅減少 [4, 8, 9]，而骨骼肌和內(nèi)臟中的脂肪恰恰與全因死亡率密切相關(guān) [10, 11]。

圖注：志愿者（空心圓）的脂肪大幅減少了

No.2

能量消耗、核心溫度、氧化應(yīng)激和生物衰老

CR組的能量消耗水平在24個月內(nèi)顯著下降，但核心體溫沒有明顯差異 [1]。對此，科學家們推測CR可能是通過能量消耗減少和氧化應(yīng)激降低之間的聯(lián)系而非降低核心溫度來延緩人體衰老的。

相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，CR組的生物年齡平均每12個月增加0.11歲，而對照組則平均每12個月增加0.71歲 [12]。換句話說，熱量限制幫助志愿者們平均每年延長了0.6歲的壽命，這顯然是一份非常傲人的數(shù)據(jù)了。

No.3

炎癥

研究表明，接受CR的志愿者體內(nèi)的促炎因子濃度持續(xù)降低了40%-50%，且白細胞總數(shù)、淋巴細胞和單核細胞計數(shù)也有所改善 [1, 13]，這進一步證實了CR的抗炎作用。

圖注：接受2年CR干預后（紅色虛線），志愿者血漿中的各項炎性標志物均顯著下降

No.4

體能表現(xiàn)

不幸的是，CR組志愿者們的力量在兩年后出現(xiàn)了輕微的下降 [22]。

對此，科學家們也給出了建議，即在嘗試熱量限制的同時也需要保持阻力訓練，并適量增加蛋白質(zhì)的攝入，從而保持肌肉功能 [23]。

No.5

內(nèi)分泌功能

CR組在24個月時IGF-1與IGFBP-1 的比率下降了42% [17]，這表明它們體內(nèi)IGF-1通路成功的到了抑制?？茖W家們猜測這可能有助于幫助志愿者通過自噬和細胞凋亡通路延長壽命 [18]。

有意思的是，CR還被證實會對生殖激素產(chǎn)生負面影響，表現(xiàn)為性欲減退、體力下降和/或性生活質(zhì)量下降，但沒有影響志愿者的生殖功能 [19]，這倒是讓派派聯(lián)想到了過去報道的“閹割延壽”趣聞。

圖片來源：https://kan.china.com/qd/mkan/article/1107690.html

No.6

心血管代謝疾病風險指標

接受干預兩年后，CR組志愿者的膽固醇和血壓水平均出現(xiàn)了顯著的下降 [20, 21]，換句話說，他們的心血管代謝疾病風險也大大降低了。

No.7

胰島素敏感性

接受CR干預后，志愿者的胰島素抵抗情況明顯得到了改善 [14]，而后者被證實與壽命縮短[15] 和2型糖尿病、心血管疾病和癌癥風險增加有關(guān) [16]。

No.8

情緒狀態(tài)

結(jié)果表明，持續(xù)兩年的熱量限制改善了志愿者們的抑郁以及焦慮情緒 [19]，這一結(jié)果在前面為期一年的第一階段試驗中卻沒有被觀察到 [24]。

圖注：對于超重人群來說，CR改善抑郁狀態(tài)的效果尤其明顯

No.9

飲食行為、飲食態(tài)度和飲食失調(diào)

意料之中的是，接受熱量限制干預的志愿者在兩年后成功提高了膳食搭配的能力，他們在調(diào)節(jié)食物攝入量和種類上積累了充足的經(jīng)驗 [25]，并且食欲沒有因此而下降 [26]。

No.10

認知和睡眠

分析表明，CR似乎能夠幫助志愿者們改善他們的空間工作記憶能力 [27]，而在睡眠質(zhì)量方面，CR卻似乎未能建功 [28]。

一切就這樣結(jié)束了嗎？當然不是！

事實上，盡管CALERIE的二期研究也已早在2012年就完全結(jié)束，他給我們帶來的巨大寶藏卻遠遠還沒有挖掘完畢。

例如，研究的參與單位之一——塔夫茨大學在今年三月便又申請了一項為期4年、名為CALERIE的遺產(chǎn)研究的實驗，在CALERIE實驗所收集到的大量數(shù)據(jù)遺產(chǎn)（如DNA甲基化數(shù)據(jù)，RNA轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)等等），持續(xù)追蹤十多年前的那兩百多位熱心志愿者們的近況，從而確定2年熱量限制干預的長期影響。

此外，就在今年，也又有兩篇基于CALERIE的數(shù)據(jù)開展的研究分別發(fā)表于nature aging和Aging Cell雜志。

前者從DNA甲基化年齡的角度證實了熱量限制策略能夠減緩衰老速度，不過僅限于單一一款甲基化時鐘，存在較大的局限性 [30]。

而后者則由梅奧診所的科學家們開展，基于CALERIE實驗第二階段的樣本證實，在12個月和24個月時，CR能顯著降低幾種衰老生物標志物的濃度，減少了組織中與衰老相關(guān)基因組的表達，首次從細胞層面證實了熱量限制的抗衰作用 [30]。

至于再往后，派派只能說，或許等待著我們的還有星辰大海。

結(jié)語

盡管已過去十數(shù)年，CALERIE實驗的光輝依舊在為衰老領(lǐng)域?qū)W者們指引著方向，這讓派派忍不住想到了它的另一位兄弟——TAME實驗，這項開始于2019年的研究，如今卻杳無音訊，不禁讓人感嘆世事無常。

不過，相比漫長的人生來說，CALERIE實驗的兩年期限似乎還是太短了一些，對此派派倒是有些期望——在不久的將來，是否會有民間愛好者們嘗試記錄并發(fā)布自己十年乃至數(shù)十年的熱量限制經(jīng)歷，或許到那時，長壽之謎將真正為我們所解開。

——TIMEPIE——

這里是只做最硬核續(xù)命學研究的時光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區(qū)留下你的觀點和疑惑；日更動力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！