改變結(jié)直腸轉(zhuǎn)移性疾病預(yù)后的關(guān)鍵利器：類器官藥敏測試
結(jié)直腸轉(zhuǎn)移性疾病的預(yù)后較差，并且治療選擇受限，耐藥性問題常常存在。今天，小學(xué)社要為大家推薦一篇最新前沿文章，它探究了腫瘤類器官在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療方面的應(yīng)用。該研究不僅采用了大量的病例樣本，且詳細(xì)介紹了實驗方案與研究結(jié)果，條理清晰，面面俱到，為類器官幫助結(jié)直腸癌治療提供了有力支持。一起來學(xué)習(xí)一下吧！
結(jié)直腸癌是一種難以治愈且具有高轉(zhuǎn)移率的腫瘤。目前，在轉(zhuǎn)移性或無法切除的結(jié)直腸癌患者中，癌癥定向治療的選擇相對有限。根據(jù)癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，約20%-22%的患者在確診時已經(jīng)轉(zhuǎn)移，50%-60%的患者在病程中發(fā)生了轉(zhuǎn)移。在這些患者中，通常會重復(fù)使用耐受性良好的化療藥物，或者嘗試新藥和聯(lián)合療法。然而，一些三線藥物并沒有帶來實質(zhì)性的臨床好處。因此，需要一種能夠個體化選擇的治療方案以提高患者的治療效果。
本研究中，研究團隊通過在轉(zhuǎn)移部位進(jìn)行活檢獲取腫瘤組織，體外培養(yǎng)生成腫瘤類器官（TDO），利用個體化體外腫瘤反應(yīng)試驗，系統(tǒng)評估了轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的可行性和臨床結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，患者來源的類器官和體外敏感性測試在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌隊列中是可行的；癌癥患者可能受益于使用腫瘤來源的類器官進(jìn)行的功能測試。
招募90名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者
從患者的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌組織中獲取活檢樣本，培養(yǎng)TDO
對TDO進(jìn)行高通量藥物篩選，以確定對不同藥物的敏感性
根據(jù)藥物篩選結(jié)果，為每個患者制定個性化的治療方案
對患者的治療效果進(jìn)行評估，并對研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析
首先，本研究招募的患有不可切除的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的患者入組標(biāo)準(zhǔn)如下：
1. 患有轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；
2. 曾經(jīng)接受過標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)治療（奧沙利鉑、伊立替康、5-氟尿嘧啶或其衍生物、貝伐單抗，以及必要時的帕尼單抗或西妥昔單抗），但出現(xiàn)了病情進(jìn)展；
3. 對標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)治療存在不耐受或禁忌癥；
4. 根據(jù)實體瘤反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版，有病情進(jìn)展的證據(jù)；
5. 排除孕婦或哺乳期婦女以及患有無行為能力、虛弱、殘疾、嚴(yán)重合并癥、其他活動性惡性腫瘤或正在進(jìn)行全身抗癌治療的患者。
研究人員共計招募了90名患者，成功采集了 82 名患者的活檢樣本，其中 44 名患者生成了TDO用于敏感性測試。在獲得結(jié)果之前，3名患者死亡，7名患者病情惡化，剩下的34名患者根據(jù)藥敏測試結(jié)果接受了個體化治療（圖1）。
圖1
隨后，研究中使用RECIST 1.1評估患者治療反應(yīng)和癌癥進(jìn)展情況。主要終點指標(biāo)為兩個月內(nèi)無疾病進(jìn)展的存活患者比例。次要終點指標(biāo)為無進(jìn)展生存期（PFS，從治療開始到首次記錄到進(jìn)展疾病或任何原因?qū)е滤劳龅娜掌冢?，以及總存活率（OS，從治療第一天開始記錄，直至任何原因死亡為止），采用Kaplan-Meier方法進(jìn)行統(tǒng)計。每位患者的治療反應(yīng)被劃分為以下幾類：完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和進(jìn)展疾病。
根據(jù) TDO 的藥物檢測結(jié)果，對 34 名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行了 9 種不同的治療方案。結(jié)果顯示，有一半患者（34 名患者中的 17 名，50%）達(dá)到了主要終點，超過了隨機試驗中與歷史對照預(yù)先定義的最小相關(guān)差異（45 名患者中的 14 名，31.1%）；中位 PFS 和 OS 分別為 67 天（95% CI 51-108）和 189 天（95% CI 103-277）（圖2、3）。此外，治療后最常見的不良反應(yīng)是發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥和周圍運動神經(jīng)病變。
圖2
圖3
綜上所述，在日常臨床中，建立TDO和藥物敏感性試驗，有望對結(jié)直腸癌患者的一些治療決策產(chǎn)生積極影響。雖然不同標(biāo)準(zhǔn)化療方案的效果相當(dāng)，但選擇最有效的一線治療可能會影響整體預(yù)后，并提高潛在可切除病例的切除率。在輔助治療中，治療基于淋巴結(jié)陽性等危險因素。腫瘤類器官作為一個有前景的模型，能夠精確選擇特定患者的最佳治療方案。
本文是基于腫瘤源性類器官的結(jié)直腸癌末線全身治療的最大前瞻性、介入性臨床試驗。旨在評估個性化治療方案對于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效和安全性。研究結(jié)果表明，個性化治療方案對于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者具有一定的療效，并且在安全性方面表現(xiàn)良好。
盡管本研究存在局限性，但本文報告的結(jié)果為 TDO 在指導(dǎo)結(jié)直腸癌最后一線系統(tǒng)治療方面的潛在臨床效用提供了寶貴的見解。
本文來源：類器官學(xué)社、盛合瑞類器官
