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每日科研進展 l 2022.06.20 l 離子型GABA受體亞單位RDL是埃及伊蚊中伊維菌素的靶點

2023-08-02 16:55 作者:RNA生物農(nóng)藥  | 我要投稿


功能分析表明離子型GABA受體亞單位RDL是埃及伊蚊中伊維菌素和氟雷拉納的靶點

離子型γ-氨基丁酸(iGABA)受體參與昆蟲的睡眠、嗅覺記憶、運動和抗病毒等多種生理活動。伊維菌素和氟雷拉納可通過與iGABA受體結(jié)合而干擾昆蟲神經(jīng)系統(tǒng),因此是控制害蟲的有效方法。然而,這兩種化合物對埃及伊蚊的殺蟲作用的分子機制尚未被研究。

在這項研究中,對iGABA受體的一個亞單位Ae-RDL的時空表達譜進行研究。

圖 1. Ae-RDL的時空表達譜分析

隨后,利用RNAi技術(shù)抑制Ae-RDL基因的表達,72小時后,埃及伊蚊幼蟲減少60%,但是并未對其生理形狀造成顯著影響。?


圖 2. RNAi抑制Ae-RDL基因后埃及伊蚊對伊維菌素和氟雷拉納敏感性

抑制Ae-RDL基因的表達,隨后利用伊維菌素和氟雷拉納處理埃及伊蚊幼蟲和成蟲,造成的死亡率顯著降低。?

圖3. Ae-RDL通道在非洲爪蟾卵母細胞中的功能表達


圖 4. 伊維菌素和氟拉鈉對表達Ae-RDL受體的卵母細胞中GABA誘發(fā)電流的拮抗作用

此外,將Ae-RDL克隆到非洲爪蟾卵母細胞中,并使用雙電極電壓鉗法對其進行表征。在100.4±59.95μM(n>3)的中等有效濃度(EC50)下,GABA與功能性Ae-RDL同源受體結(jié)合可誘導內(nèi)向電流。


圖 5. 伊維菌素和氟拉鈉通過不同濃度的GABA增強GABA反應

伊維菌素和氟雷拉納對內(nèi)向電流的顯著抑制作用表明,殺蟲劑對Ae-RDL有顯著的拮抗作用。?

然而,靜脈注射伊維菌素也顯示了對Ae-RDL的積極作用以及微弱的激活作用。

該研究表明,Ae-RDL亞單位是伊維菌素和氟雷拉納的靶點,該研究為埃及伊蚊中這兩種化合物的殺蟲機制提供了新的見解。


原文鏈接:

https://doi.org/10.1002/ps.7035


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