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塵肺,最嚴(yán)重的職業(yè)病!干細(xì)胞如何拯救?

2023-01-30 11:24 作者:干細(xì)胞精研社  | 我要投稿



提及塵肺病,許多人都是心頭一緊,仿佛眼前已經(jīng)出現(xiàn)了煙塵漫天的場(chǎng)景,許多工人不戴口罩地辛勤勞作,在礦山、采石場(chǎng)、制作仿真石磚的廠房,咳嗽與哮喘觸目驚心。


在北宋時(shí)期孔仲平《談苑》中已經(jīng)記載有“賈谷山采石人,石末傷肺,肺焦多死”,可見(jiàn)古人已經(jīng)開(kāi)始重視粉塵對(duì)肺部的損害。



在那個(gè)沒(méi)有口罩和降塵措施的年代,礦工癆病、磨工哮喘、石匠病、泥瓦匠病等許多諢名口耳相傳,塵肺的隱匿性長(zhǎng)期成為橫亙?cè)诘V工心頭的一根毒刺。古代醫(yī)師在解剖石匠的肺部時(shí)發(fā)現(xiàn),切割起來(lái)如同在切割沙塊。許多在煤礦深井中工作多年的老工人,咳出的痰塊是黑色的[1-2]。


關(guān)于塵肺病完整的發(fā)病機(jī)制尚未闡明,但目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為不能被清除的粉塵進(jìn)入肺泡,因其理化性質(zhì)和生物學(xué)作用不同,引起不同的組織反應(yīng),尤以肺損傷為甚。在我國(guó),每年都有2萬(wàn)例新發(fā)塵肺,而且這種肺組織的破壞是不可逆的。



對(duì)塵肺、石棉肺、矽肺等多種職業(yè)性肺病的臨床治療手段極為有限,通常是用呼吸操、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑等保健性質(zhì)的溫和措施,又或者以抗纖維化藥物、肺泡灌洗、肺移植等化療/手術(shù)方式治療,但花費(fèi)的代價(jià)不低,對(duì)工薪家庭來(lái)說(shuō)很難承受。



要想抑制塵肺病況發(fā)展,重點(diǎn)在于延緩肺部纖維化。而間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)作為一類具有超強(qiáng)自我復(fù)制能力和多向分化潛能的成體干細(xì)胞,它可以通過(guò)細(xì)胞間相互作用、產(chǎn)生細(xì)胞因子來(lái)抑制T細(xì)胞增殖,重建免疫系統(tǒng)。并且,間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源極為廣泛,經(jīng)過(guò)多次傳代擴(kuò)增后仍然保持本心不變,也沒(méi)有免疫排斥,客觀上為氣管內(nèi)給藥、靜脈輸注提供了便利。


簡(jiǎn)單來(lái)講,向病灶直接輸注間充質(zhì)干細(xì)胞,能夠減輕肺組織纖維化,改善肺損傷后的炎癥反應(yīng)。



在現(xiàn)有治療手段不足的情況下,利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療肺部疾病的臨床試驗(yàn)在ClinicalTrials.gov上注冊(cè)有50例,涉及肺損傷、慢性阻塞性肺病、肺纖維化等疾病。


2017年,著名期刊《Chest》在線發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于同種異體人間充質(zhì)干細(xì)胞治療特發(fā)性肺纖維化I期安全性臨床試驗(yàn)。



9例輕度至中度特發(fā)性肺纖維化患者分成三組,靜脈輸注不同濃度的間充質(zhì)干細(xì)胞。60周后的評(píng)估結(jié)果表明未發(fā)生嚴(yán)重不良事件,證明了間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療輕、中度特發(fā)性肺纖維化的安全性。


也有醫(yī)療研究團(tuán)隊(duì)曾通過(guò)特殊方式在體外誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)分化為Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞,此外,將肺泡巨噬細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞一同培養(yǎng),還可減緩輕脂多糖(LPS)對(duì)巨噬細(xì)胞的刺激,從而延緩肺間質(zhì)纖維化的進(jìn)展[3-4]。


通過(guò)靜脈輸者的干細(xì)胞能夠使病患咳嗽、胸悶癥狀有一定緩解,并使肺部得到結(jié)構(gòu)性修復(fù),這在動(dòng)物試驗(yàn)上已經(jīng)得到驗(yàn)證。


在2021年,國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)公示了兩款針對(duì)肺部的間充質(zhì)干細(xì)胞新藥,即宮血間充質(zhì)干細(xì)胞注射液和注射用間充質(zhì)干細(xì)胞(臍帶),前者適用于特發(fā)性肺纖維化,后者則用于急性呼吸窘迫綜合征。由此可見(jiàn),未來(lái)還會(huì)有更多基于干細(xì)胞技術(shù)的新藥陸續(xù)上市,為塵肺病患帶來(lái)生命轉(zhuǎn)機(jī)。



綜合來(lái)看,塵肺病等肆虐千年的古老職業(yè)病仍以防治為主,改善用工環(huán)境,為病患提供定期的常規(guī)檢查是重中之重。


希望干細(xì)胞技術(shù)能盡快開(kāi)發(fā)出更多低價(jià)、有效的新藥,為辛勞了一輩子的病患提供強(qiáng)效治療武器,國(guó)家相關(guān)政策的扶持和資金支援必將有利于干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化。


參考文獻(xiàn):

[1]謝曉曉,劉艷艷,陳文濤.職業(yè)性塵肺病與粉塵防治技術(shù)研究現(xiàn)狀[J].武漢理工大學(xué)學(xué)報(bào)(信息與管理工程版),2022,44(01):39-44.

[2]樊晶光,張建芳,王海椒,王雪濤,唐艾華,劉其才.我國(guó)煤礦塵肺病防治現(xiàn)狀、問(wèn)題與對(duì)策建議[J].職業(yè)衛(wèi)生與應(yīng)急救援,2021,39(01):1-5.

[3]張瑩,黃明,陸豐榮,蔡婷峰,李瑞文.骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞輸注頻次對(duì)矽肺大鼠肺纖維化的影響[J].中國(guó)組織工程研究,2023,27(19):2980-2985.

[4]宋廷將,吳世滿.人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液治療塵肺病的作用及機(jī)制研究[J].職業(yè)與健康,2022,38(18):2475-2479+2485.



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