來源?TMR Publishing Group

作者?Traditional Medicine Research 編輯部

肝臟疾病正逐漸成為世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，雖然已經(jīng)有許多藥物被用于預(yù)防、診斷和治療肝臟疾病，但仍然存在一些限制和挑戰(zhàn)。中醫(yī)藥常用于治療肝病，包括保護(hù)肝細(xì)胞，抑制炎癥、氧化應(yīng)激和纖維化。然而，鑒于中藥成分復(fù)雜，很難闡明其治療和保護(hù)作用的機制。本文根據(jù)PubMed數(shù)據(jù)庫的相關(guān)文獻(xiàn)，綜述了2020年中醫(yī)藥治療肝病的研究進(jìn)展。從傳統(tǒng)中藥中提取的黃酮、多糖、皂苷、生物堿等中草藥提取物，以及經(jīng)典的柴胡疏肝散、苓桂術(shù)甘湯、黃連解毒湯等中草藥方劑，在肝病治療中顯示出良好的療效?？偨Y(jié)了2020年中醫(yī)藥治療肝病有效成分的多項研究成果，主要集中在其抗病毒治療肝炎、調(diào)節(jié)抗氧化水平和細(xì)胞凋亡治療肝損傷、抑制炎癥和改善氨基酸功能障礙的能力以及能量代謝治療酒精性肝病，減少肝臟脂質(zhì)沉積治療非酒精性脂肪性肝病，促進(jìn)活化肝星狀細(xì)胞治療肝纖維化，抑制肝癌細(xì)胞增殖或促進(jìn)凋亡治療肝癌，改善膽汁酸代謝，治療膽汁淤積癥。

2020年在研究中醫(yī)藥治療各種肝病的可能機制方面已經(jīng)取得了如下進(jìn)展：

肝炎

甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎等種病毒均可引起肝炎。其中，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）是肝炎最常見的病因，會導(dǎo)致肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)展。

2020年的相關(guān)研究表明：中藥可以抑制丙型肝炎病毒的復(fù)制，降低肝臟的炎癥反應(yīng)。其中，板藍(lán)根多糖可通過激活JAK/STAT信號通路，間接降低肝細(xì)胞癌HepG2細(xì)胞中乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎Be抗原和HBV DNA的水平，并增強干擾素-α的產(chǎn)生……

肝損傷

肝損傷包括急慢性肝損傷，可能是由一系列的物理和化學(xué)因素引起的，如酒精、藥物、化學(xué)物質(zhì)等代謝產(chǎn)物。

2020年研究表明：雷公藤中提取的雷公藤紅素，通過調(diào)節(jié)過氧化物酶體增殖物激活的受體信號通路，可以減輕CCl4誘導(dǎo)的肝損傷。從黃皮葉中分離出的活性生物堿，在體內(nèi)和體外通過激活Keap1-Nrf2途徑，可以減輕對乙酰氨基酚（APAP）誘導(dǎo)的肝損傷。柴胡皂甙-d可抑制CCl4誘導(dǎo)的肝損傷模型中含有3個炎性體的NLR-pyrin結(jié)構(gòu)域的激活。川續(xù)斷苷B是金銀花中常見的生物活性成分，可通過下調(diào)神經(jīng)氨酸酶1的表達(dá)和Akt/mTOR介導(dǎo)的自噬和抑制凋亡來減輕APAP誘導(dǎo)的急性肝損傷……

慢性肝損傷

研究證明：五味子木脂素具有在體內(nèi)和體外的抗纖維化、抗氧化和抗凋亡特性。同時，五味子木脂素能降低肝星狀細(xì)胞系LX-2細(xì)胞外基質(zhì)和內(nèi)皮素-1的生成。此外，五味子衍生的木脂素可防止乙醇和四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化小鼠進(jìn)展為肝纖維化……

酒精性肝病

酒精性肝病是一種長期飲酒引起的慢性肝病，是世界上最常見的肝病之一。

黃連湯對C57BL/6小鼠的酒精性肝損傷具有保護(hù)作用，其可能與脂肪酸代謝、原發(fā)性膽汁酸代謝、甘油磷脂代謝和花生四烯酸代謝等關(guān)鍵代謝途徑有關(guān)。綜合代謝組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究表明：五味子可通過抑制炎癥、改善氨基酸和能量代謝失調(diào)來治療酒精性肝損傷……

非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝是全世界慢性肝病的主要病因之一，可分為單純性脂肪變性或非酒精性脂肪性肝炎，與胰島素抵抗和代謝綜合征有關(guān)。迄今為止，其發(fā)病機制仍不清楚。

中醫(yī)藥對非酒精性脂肪肝的保護(hù)作用已被越來越多的研究所證實。如，廣藿香油來源于廣藿香，可以通過減少脂肪生成和促進(jìn)脂肪輸出來抑制肝脂肪變性。轉(zhuǎn)錄組學(xué)和代謝組學(xué)分析表明：山奈酚治療可以改善高脂飲食誘導(dǎo)的NASH小鼠的能量代謝、脂質(zhì)代謝、氧化應(yīng)激和炎癥相關(guān)途徑。荷葉堿是荷葉中提取的一種有效成分，對非酒精性脂肪肝有改善作用。代謝組學(xué)分析表明，珠心堿的功能可能與甘油磷脂、亞油酸、α-亞麻酸、精氨酸和脯氨酸代謝的改善有關(guān)……

肝纖維化

肝纖維化是一種炎癥性疾病，其特征是過度的細(xì)胞外基質(zhì)積聚和肝星狀細(xì)胞的激活。中藥的抗纖維化作用主要通過抑制肝星狀細(xì)胞的活化和增殖，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，降低氧化應(yīng)激來實現(xiàn)。

大黃酚可通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和鐵死亡途徑抑制乙型肝炎病毒X蛋白誘導(dǎo)的肝星狀細(xì)胞活化。毛茛葉可通過減少細(xì)胞外基質(zhì)的積累，抑制TGF-β/Smad信號通路和NF-κB依賴性炎癥反應(yīng)，保護(hù)ccl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化。五味子酚是從五味子果實中提取的有效成分，可通過下調(diào)TGF-β1/Smad和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路抑制人肝星狀細(xì)胞的活化。丹參和黃芪提取物聯(lián)合治療可調(diào)節(jié)TGF-β/Smad/Wnt通路，減少α-SMA和Ⅰ型膠原的沉積，改善肝纖維化模型大鼠的肝功能。海棠莖通過減輕氧化應(yīng)激、減輕炎癥反應(yīng)和抑制細(xì)胞凋亡，對四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠具有顯著的保護(hù)作用。淫羊藿苷可以通過上調(diào)miR-875-5p的表達(dá)來下調(diào)肝纖維化模型中GLI1的水平，而miR-875-5p又通過與非翻譯區(qū)結(jié)合來抑制GLI1 mRNA的翻譯……

肝細(xì)胞癌

肝癌是一種常見的侵襲性惡性疾病，是全球第三大常見癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。

龍血乙酸乙酯提取物能明顯抑制人肝癌HepG2和SK-HEP-1細(xì)胞的生長、遷移和侵襲，具有抗血管生成作用。龍血乙酸乙酯提取物可能通過下調(diào)TGF-β/Smad信號通路發(fā)揮抗癌作用。葛根素是一種具有良好特征的中藥成分，已被證明通過調(diào)節(jié)miR-21/PTEN/EMT調(diào)節(jié)軸抑制肝癌細(xì)胞增殖。經(jīng)典的黃連解毒湯由黃連、黃柏、梔子四味中藥組成，對肝癌有治療作用。黃連解毒湯通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)信號通路抑制肝癌細(xì)胞增殖和遷移，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期阻滯。

膽汁淤積

膽汁淤積癥是一種臨床綜合征，其特征是過量有毒膽汁酸在全身和肝內(nèi)積聚。由于其高發(fā)病率，膽汁淤積癥困擾著全世界數(shù)百萬人。

應(yīng)用代謝組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相結(jié)合的方法，用芍藥苷治療膽管結(jié)扎致膽汁淤積性肝損傷大鼠，其療效與通過調(diào)節(jié)絲裂原活化蛋白激酶1的表達(dá)來調(diào)節(jié)膽汁酸（BA）代謝和炎癥有關(guān)，絲裂原活化蛋白激酶1、脂質(zhì)結(jié)合蛋白、ATP結(jié)合盒亞家族B成員1和白三烯A4水解酶。代謝組學(xué)研究表明，培養(yǎng)的熊膽粉能促進(jìn)膽汁酸和谷胱甘肽的排泄和代謝，上調(diào)多藥耐藥蛋白（Mrp）2、Mrp3、Mrp4、細(xì)胞色素P450家族2亞家族B成員10、UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶家族1成員A1的表達(dá)和谷氨酸-半胱氨酸連接酶催化亞單位/谷氨酸-半胱氨酸連接酶修飾亞單位在α-萘異硫氰酸鹽誘導(dǎo)的膽汁淤積小鼠模型中的作用。黃芪湯及其活性成分黃芪甲苷對α-異硫氰酸萘酯誘導(dǎo)的膽汁淤積大鼠的BA和FFA代謝具有調(diào)節(jié)作用。消炎利膽方能改善BA代謝和排泄、類固醇代謝、視黃醇代謝等多種代謝途徑，淀粉和蔗糖代謝，戊糖和葡萄糖醛酸之間的相互轉(zhuǎn)換，以及花生四烯酸代謝……

其他肝病

自身免疫性肝炎是一種進(jìn)行性自身免疫性肝病，其特征是肝臟的免疫病理損害。白芍多糖能減輕自身免疫性肝炎小鼠肝脾損傷，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。白芍多糖可調(diào)節(jié)NF-κB信號通路，降低IL-2、IL-6和IL-10的過表達(dá)，抑制肝臟中CD4+和CD8+T細(xì)胞的浸潤……

結(jié)論和展望

中醫(yī)學(xué)是以辨證論治為基礎(chǔ)的醫(yī)學(xué)體系，具有獨特的優(yōu)勢指導(dǎo)臨床防治肝病。研究表明，中藥具有抗病毒、抗腫瘤、抗炎、抗氧化、降脂、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用。然而，報告的發(fā)現(xiàn)需要更多的研究和生物學(xué)實驗進(jìn)一步驗證，才能被認(rèn)為適合臨床應(yīng)用。

到2020年，單體及其衍生物受到研究人員越來越多的關(guān)注。研究最多的中草藥是板藍(lán)根、黃芪和五味子。膽汁淤積癥作為一種復(fù)雜而廣泛的疾病，越來越受到人們的重視。與2019年的文獻(xiàn)相比，發(fā)現(xiàn)了一些新的機制，如鐵死亡和免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)。鐵死亡是由細(xì)胞內(nèi)鐵含量異常升高引起的，從而導(dǎo)致細(xì)胞膜氧化還原失衡、脂質(zhì)過氧化，最終導(dǎo)致細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。中藥中含有多種活性成分，可通過調(diào)節(jié)GSH水平和谷胱甘肽過氧化物酶4活性來降低ROS和脂質(zhì)過氧化作用，從而影響肝病的進(jìn)展。

鐵死亡（ferroptosis）的發(fā)病機制

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引用格式

Yang L, Liao JB, Liu AQ, et al. Advances in traditional Chinese medicine for liver disease therapy in 2020. Tradit Med Res. 2021;6(3):30. doi:10.12032/TMR20210316225

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