——快訊——

2022年10月8日，禮來制藥宣布，抗血管生成藥物希冉擇?（雷莫西尤單抗）已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)，用于既往接受過索拉非尼治療且甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL的肝細(xì)胞癌（HCC）患者的治療。

2022年3月，希冉擇?（雷莫西尤單抗）已在中國(guó)獲批聯(lián)合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶類或含鉑類化療期間或化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的治療，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一被批準(zhǔn)用于晚期胃癌二線治療的靶向藥物。

值得一提的是，2022年3月28日，信達(dá)拿到了禮來的雷莫西尤單抗的中國(guó)區(qū)的銷售權(quán)。

讓我們簡(jiǎn)單回顧下雷莫蘆單抗的發(fā)展歷程。

——雷莫西尤單抗亞洲胃癌患者數(shù)據(jù)——

2021年10月6日，在Lancet子刊上發(fā)表了RAINBOW-Asia（NCT02898077）?試驗(yàn)的研究結(jié)果，該研究結(jié)果與RAINBOW 研究的一致，支持采用雷莫西尤單抗聯(lián)合紫杉醇作為晚期胃癌或 GEJ 腺癌患者（主要是中國(guó)患者）的二線治療方案。

RAINBOW-Asia 是一項(xiàng)在中國(guó)、馬來西亞、菲律賓和泰國(guó)的 32 家醫(yī)療中心開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑為對(duì)照的 3 期試驗(yàn)，招募了年滿18歲的轉(zhuǎn)移性或局部晚期的不可切除的既往接受過氟嘧啶-鉑化療的胃癌或 GEJ 腺癌患者，隨機(jī)（2:1）分成兩組，接受雷莫蘆單抗（8 mg/kg）或安慰劑聯(lián)合紫杉醇（80 mg/m2）治療。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期和總生存期。

研究設(shè)計(jì)（來源：2021 ASCO GI）

結(jié)果顯示，雷莫蘆單抗聯(lián)合紫杉醇組患者中位PFS較安慰劑組顯著延長(zhǎng)（4.14 個(gè)月 vs 3.15個(gè)月；HR=0.765；p=0.0184) ，并顯示出與全球關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)RAINBOW一致的中位OS獲益(8.71個(gè)月 vs 7.92個(gè)月；HR=0.963；p = 0.7426)?；颊哒w耐受性良好，與雷莫蘆單抗的已知安全特征一致，未觀察到新的安全性信號(hào)。

因此，RAINBOW-Asia 試驗(yàn)達(dá)到了預(yù)期終點(diǎn)，展示出與全球3期 RAINBOW 研究的一致性。

——雷莫西尤單抗的適應(yīng)癥拓展——

雷莫蘆單抗（?Ramucirumab，?Cyramza?），是禮來公司研發(fā)的靶向VEGFR-2?的全人源?lgG1單克隆抗體?？梢蕴禺愋越Y(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR-2），阻斷VEGFR配體、VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的結(jié)合，以此抑制配體刺激的VEGFR-2活化，抑制配體誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移，從而抑制腫瘤血管生成，是一種抗血管生成的抗腫瘤靶向藥物。

作用機(jī)制圖

上市以后，雷莫蘆單抗通過聯(lián)合療法，不斷拓展大癌種適應(yīng)癥，已經(jīng)在美國(guó)獲批肺癌、肝癌、胃癌和大腸癌等適應(yīng)癥。

不斷拓展的大癌種適應(yīng)癥，助推?Cyramza? 業(yè)績(jī)持續(xù)走高，疫情影響巨大的2019到2020年，依然保持高速增長(zhǎng)。

——雷莫西尤單抗的肝癌，胃癌數(shù)據(jù)——

2021年1月21日，CDE官網(wǎng)顯示，已受理禮來的雷莫蘆單抗的上市申請(qǐng)。不久，國(guó)內(nèi)的各癌種領(lǐng)域現(xiàn)有競(jìng)爭(zhēng)格局將再次發(fā)生變化。接下來，我們看下目前國(guó)內(nèi)肝癌和胃癌領(lǐng)域的治療現(xiàn)狀。

肝癌數(shù)據(jù)

雷莫蘆單抗在肝癌領(lǐng)域獲批二線適應(yīng)癥，較安慰劑組OS提升不足3個(gè)月。這與肝癌本身的難點(diǎn)有關(guān)，異質(zhì)性強(qiáng)，化療和靶向藥物都不敏感的肝癌，雷莫蘆單抗單用，效果肯定不如聯(lián)用。隨著 O 藥和 K 藥肝癌 2L 適應(yīng)癥的可能撤回，將會(huì)加速免疫單藥聯(lián)用及雙抗、多抗等藥物及組合方案的研究加速。雷莫蘆單抗聯(lián)用免疫藥物會(huì)否是新的突破呢？

胃癌數(shù)據(jù)

晚期胃癌2L治療藥物中，只有雷莫蘆單抗和阿帕替尼獲得陽性結(jié)果。

近日，日本的一項(xiàng)大樣本的真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)發(fā)表在Gastric Cancer雜志上，用真實(shí)臨床實(shí)際用藥結(jié)果，有利證明了雷莫蘆單抗治療晚期胃癌的療效和安全性。

生存曲線分析
該研究共計(jì)納入687例患者，其中658例患者符合研究分析。123位患者接受雷莫蘆單抗單藥治療，剩余患者采用其他治療方式。生存曲線分析，單藥組治療和聯(lián)合組治療的中位生存時(shí)間分別為5.7個(gè)月(95% CI 4.1-6.8個(gè)月)和11.0個(gè)月(95% CI 9.8-12.2個(gè)月)。根據(jù)患者病人是否有腹水進(jìn)行亞組分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，伴有腹水的患者中位生存期較低。單藥治療組中伴有腹水的中位生存為3.9個(gè)月，無腹水的為6.8個(gè)月;聯(lián)合治療組中伴腹水的中位生存為7.3個(gè)月，沒有腹水的為15.5個(gè)月。
——VEGFR-2 單抗 國(guó)內(nèi)布局者——
巨大的市場(chǎng)潛力和應(yīng)用前景，自然研發(fā)者眾。VEGFR-2靶點(diǎn)目前國(guó)內(nèi)尚無相同靶點(diǎn)單抗新藥上市，國(guó)內(nèi)VEGFR-2 單抗布局者主要包括科倫、康融東方、步長(zhǎng)神州、東方百泰等企業(yè)。值得注意的是，作為雙抗研發(fā)龍頭企業(yè)的康方生物，也布局了該靶點(diǎn)，其自主研發(fā)的AK109，是VEGFR-2新型全人源化單克隆抗體藥物，于2020年6月啟動(dòng)1期臨床試驗(yàn)。讓我們期待，VEGFR-2 單抗，多種癌癥的殺傷能手，早日獲批上市。

文獻(xiàn)
[1] DOI:?10.1136/bcr-2016-215801.[2]?DOI: 10.1007/s10120-021-01199-0.?