基于T細胞的癌癥免疫治療是一個快速發(fā)展的領(lǐng)域。納米技術(shù)已經(jīng)被開發(fā)用于改善T細胞治療，例如體外工程T細胞和體內(nèi)T細胞調(diào)節(jié)。盡管有這些重大進展，一個重要的挑戰(zhàn)仍然存在：在體內(nèi)刺激原代T細胞的抗腫瘤免疫。

針對T細胞共刺激受體的抗體已被開發(fā)用于在癌癥免疫治療中激活T細胞免疫。然而，腫瘤浸潤性免疫細胞往往缺乏共刺激分子的表達，從而阻礙抗體介導(dǎo)的免疫治療。近日，大連理工大學(xué)董一洲團隊構(gòu)建仿生納米載體將共刺激受體mRNA傳遞到腫瘤浸潤的T細胞將增強抗體的抗腫瘤作用。他們首先設(shè)計了一個仿生納米顆粒文庫，發(fā)現(xiàn)磷脂納米顆粒(PL1)可以有效地將共刺激受體mRNA (CD137或OX40)傳遞到T細胞。然后，證明在多種腫瘤模型中，與單獨抗ox40抗體相比，PL1-OX40 mRNA和抗ox40抗體結(jié)合的抗腫瘤活性顯著提高。該治療方案在A20腫瘤模型中有60%的完全緩解率，這些小鼠對A20腫瘤細胞的再挑戰(zhàn)具有耐藥性。此外，在B16F10腫瘤模型中，PL1-OX40 mRNA與抗ox40抗體的結(jié)合可顯著增強抗pd -1 +抗ctla -4抗體的抗腫瘤免疫應(yīng)答。本研究支持將編碼共刺激受體的mRNA與相應(yīng)的激動性抗體結(jié)合，作為一種增強癌癥免疫治療的策略。

圖1刺激t細胞介導(dǎo)的癌癥免疫治療。

圖2用于mRNA遞送的仿生磷脂和糖脂源性納米顆粒。

圖3 PL1-OX40+抗ox40抗體治療后A20腫瘤的消退情況。

圖4 PL1-OX40 mRNA+抗ox40抗體聯(lián)合手術(shù)或檢查點抑制劑時的抗腫瘤療效。

圖5肺轉(zhuǎn)移小鼠模型抗腫瘤效果。

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