嵌合抗原受體（Chimericantigenreceptor，CAR）T細(xì)胞療法在血液腫瘤中初期應(yīng)答響應(yīng)率高，迄今已有六款相關(guān)產(chǎn)品獲批上市。然而，臨床前及臨床研究均表明，CAR-T細(xì)胞療法對(duì)實(shí)體腫瘤療效欠佳，且在血液腫瘤治療后高復(fù)發(fā)，無(wú)法實(shí)現(xiàn)持久的腫瘤消退。因此，如何提升CAR-T細(xì)胞療法的療效是需解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。 ? 大多數(shù)嵌合抗原受體（CAR）由胞外抗原結(jié)合區(qū)（由來(lái)源于單克隆抗體的輕鏈和重鏈組成，中間由帶韌性的鉸鏈區(qū)連接形成單鏈抗體）、跨膜區(qū)域和胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)組成。嵌合抗原受體（CAR）以線性結(jié)構(gòu)為特征既克服了傳統(tǒng)T細(xì)胞對(duì)主要組織相容性復(fù)合物(Majorhistocompatibilitycomplex，MHC)的依賴(lài)，又賦予其快速識(shí)別并裂解腫瘤細(xì)胞的能力。但與天然T細(xì)胞受體（Tcellreceptor，TCR）相比，嵌合抗原受體（CAR）缺乏輔助分子等，致使無(wú)法形成傳統(tǒng)免疫突觸（lmmunologicalsynapse，IS），極大影響其抗原識(shí)別敏感性并削弱其介導(dǎo)的T細(xì)胞活化信號(hào)強(qiáng)度，進(jìn)而制約了CAR-T細(xì)胞抗腫瘤治療潛能。 ? 來(lái)自復(fù)旦大學(xué)生物治療研究中心的研究人員從天然T細(xì)胞受體（TCR）介導(dǎo)的免疫突觸（IS）結(jié)構(gòu)角度，著眼于天然T細(xì)胞受體（TCR）聚集成族是免疫突觸（IS）形成的關(guān)鍵，構(gòu)建了嵌合抗原受體（CAR）易于成族的新型CAR-T細(xì)胞。同時(shí)，基于體外細(xì)胞系、荷瘤動(dòng)物模型、以及臨床病人來(lái)源的腫瘤類(lèi)器官模型，全面評(píng)估了該新型CAR-T細(xì)胞的腫瘤特異性免疫應(yīng)答效應(yīng)。 ? 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與傳統(tǒng)的CAR-T細(xì)胞相比，新型CAR-T細(xì)胞展現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫突觸（IS）形成能力、T細(xì)胞活化信號(hào)強(qiáng)度、以及抗腫瘤活性，且這一效應(yīng)具有普適性的特點(diǎn)。這種全新的CAR設(shè)計(jì)思路，有助于發(fā)掘CAR-T細(xì)胞的最大潛能，提升CAR-T細(xì)胞的臨床療效，促其臨床推廣。 ?