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2009-2016年安徽省急性乙型病毒性肝炎監(jiān)測分析 本文關鍵詞：安徽省，監(jiān)測，病毒性肝炎，分析

2009-2016年安徽省急性乙型病毒性肝炎監(jiān)測分析 本文簡介：摘要：目的研究安徽省急性乙型病毒性肝炎（乙肝）報告發(fā)病率的現(xiàn)況。方法從傳染病報告信息管理系統(tǒng)中獲取安徽省2009-2016年乙肝病例數(shù)據(jù)；通過檢測乙肝核心抗原IgM（IgMagainsthepatitisBcoreantigen,HBc-IgM）對2013-2016年6個監(jiān)測點乙肝病例分類進行訂正，

2009-2016年安徽省急性乙型病毒性肝炎監(jiān)測分析 本文內(nèi)容：

　　摘要：目的 研究安徽省急性乙型病毒性肝炎（乙肝）報告發(fā)病率的現(xiàn)況。方法 從傳染病報告信息管理系統(tǒng)中獲取安徽省2009-2016年乙肝病例數(shù)據(jù)；通過檢測乙肝核心抗原IgM（IgM against hepatitis B core antigen,HBc-IgM）對2013-2016年6個監(jiān)測點乙肝病例分類進行訂正，比較全省和監(jiān)測點急性乙肝報告發(fā)病率。結(jié)果 2013-2016年6個監(jiān)測點報告急性、慢性和未分類乙肝分別為115例（2.09%）、5 273例（95.73%）、120例（2.18%）；訂正后分別為88例（1.60%）、5 406例（98.33%）、4例（0.07%）。6個監(jiān)測點急性乙肝報告發(fā)病率從2009年的2.45/10萬下降到2016年的0.36/10萬；同期全省從4.53/10萬下降到2.41/10萬。2013-2016年6個監(jiān)測點2000年后出生人群（<15歲）急性乙肝報告發(fā)病率維持在0.13/10萬以下，1986-1990年出生人群發(fā)病率最高（1.19/10萬），之后逐漸降低到0.29/10萬；同期全省2001-2005年出生人群發(fā)病率最低（0.28/10萬），1986-1990年出生人群發(fā)病率最高（5.60/10萬）。結(jié)論 乙肝疫苗納入免疫規(guī)劃后使急性乙肝得到了有效控制。HBc-IgM檢測可指導乙肝監(jiān)測和分類。

　　

關鍵詞：急性乙型病毒性肝炎； 監(jiān)測；

乙型病毒性肝炎（乙肝）是由乙肝病毒（Hepatitis B virus,HBV）引起的一種以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯膫魅静?。乙肝分為急性和慢性兩種；急性乙肝是指新近發(fā)生的由HBV感染引起的肝組織發(fā)炎的病變，慢性乙肝是指由HBV持續(xù)感染引起的慢性肝臟炎癥性疾病[乙肝表面抗原（Hepatitis B surface antigen,HBsAg）和/或HBV-DNA陽性6個月以上][1].全球大約有2.57億人為HBsAg攜帶者。2015年因乙肝死亡87.8萬人，主要死因為肝硬化和肝癌等并發(fā)癥[2].

　　1992年中國把乙肝疫苗（Hepatitis B vaccine, HepB）納入計劃免疫管理，2002年納入兒童免疫規(guī)劃對新出生兒童實施免費接種，大力推行新生兒HepB首劑次及時接種，提高全程接種率，使HBV感染率明顯下降。安徽省2006年1-14歲兒童HBsAg攜帶率為1.49%[3],2011年0-6歲兒童HBsAg攜帶率為0.06%[4],2014年安徽省1-6歲、1-14歲、1-29歲HBsAg攜帶率分別為0.00%、0.00%、0.57%.但通過傳染病報告信息管理系統(tǒng)上報的乙肝病例一直居高不下，且存在大量未分類病例。為了解新發(fā)乙肝發(fā)病現(xiàn)況，本研究在安徽省6個國家監(jiān)測點開展了急性乙肝監(jiān)測，對未能明確診斷為慢性乙肝的病例進行乙肝核心抗原IgM抗體（IgM against hepatitis B core antigen,HBc-IgM）檢測，根據(jù)檢測結(jié)果對病例進行分類。

　　

　　材料與方法

　　1、資料來源

　　2009-2016年全省及乙肝監(jiān)測點乙肝報告數(shù)據(jù)均來源于中國疾病預防控制中心（CDC）傳染病報告信息管理系統(tǒng)（按發(fā)病日期統(tǒng)計），人口數(shù)據(jù)來自《安徽統(tǒng)計年鑒》和傳染病報告信息管理系統(tǒng)。

　　2 、乙肝監(jiān)測點乙肝病例報告

　　2.1、研究地區(qū)

　　選擇淮北市相山區(qū)、安慶市大觀區(qū)、合肥市巢湖市、滁州市明光市、亳州市蒙城縣、宣城市涇縣6個縣區(qū)作為乙肝監(jiān)測點。

　　2.2 、監(jiān)測內(nèi)容及方法

　　將6個監(jiān)測點2013-2016年通過傳染病網(wǎng)絡直報系統(tǒng)上報的所有乙肝病例作為監(jiān)測對象，對未能明確診斷為慢性乙肝的病例采集靜脈血3ml,開展HBc-IgM檢測，再使用檢測結(jié)果對病例分類進行訂正。

　　2.3、病例訂正

　　按《乙型病毒性肝炎診斷標準》（WS299-2008）進行急性乙肝和慢性乙肝診斷。未能明確診斷的慢性乙肝病例在附卡信息中HBsAg陽性時間>6個月，訂正為慢性乙肝；其余病例按照HBc-IgM檢測結(jié)果進行訂正，HBc-IgM陰性者為慢性乙肝，陽性者則為急性乙肝，未采樣檢測HBc-IgM者維持原有分類。

　　2.4、 HBc-IgM檢測

　　血標本首先在縣級CDC采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）進行檢測，省級CDC復檢。試劑購自萬泰生物藥業(yè)股份有限公司，血清樣品作1:1000稀釋，嚴格按說明書操作。對ELISA檢測為陽性的標本送中國CDC,使用美國Abbott試劑進行復核，最終以復核結(jié)果為準。

　　3、數(shù)據(jù)分析

　　使用Excel 2003軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，對急性乙肝報告發(fā)病率及人口學特征采用描述性分析。不同出生年份人群急性乙肝報告發(fā)病率（/10萬）=不同出生年份人群急性乙肝報告發(fā)病數(shù)/對應年份不同出生年份人群的人口數(shù)之和×10萬。

　　結(jié) 果

　　1、乙肝報告發(fā)病率

　　2009-2016年全省共報告乙肝294 615例，乙肝報告發(fā)病率從2009年的58.58/10萬到2016年的70.24/10萬，年均報告發(fā)病率為60.82/10萬；6個監(jiān)測點共報告乙肝12 052例，乙肝報告發(fā)病率從2009年的44.82/10萬到2016年的42.69/10萬，年均報告發(fā)病率為43.85/10萬（圖1）。

　　2 乙肝病例分類

　　2.1 監(jiān)測點病例分類訂正

　　2013-2016年6個監(jiān)測點共報告乙肝5 498例，其中急性、慢性和未分類乙肝分別為115例（2.09%）、5 273例（95.73%）、120例（2.18%）。對急性乙肝和未分類乙肝病例共采集血標本205例，其中HBc-IgM陽性62例，訂正為急性乙肝；陰性143例，訂正為慢性乙肝。4例未分類乙肝和26例急性乙肝病例未采樣檢測，維持原有分類。修訂后，急性、慢性和未分類乙肝分別為88例（1.60%）、5 406例（98.33%）、4例（0.07%）。

　　2.2 全省和監(jiān)測點病例分類構(gòu)成

　　在全省2009-2016年乙肝病例中，急性、慢性和未分類乙肝分別占5.50%（3.43%-7.74%）、70.86%（56.54%-89.82%）、23.64%（6.76%-36.44%）；在監(jiān)測點2009-2016年乙肝病例中，急性、慢性和未分類乙肝分別占3.18%（0.85%-5.84%）、67.86%（30.44%-99.15%）、28.96%（0.00%-64.10%）（圖2）。

　　3 急性乙肝

　　3.1 年份分布

　　2009-2016年全省急性乙肝報告發(fā)病率從2009年的4.53/10萬下降到2016年的 2.41/10萬；6個監(jiān)測點從2009年的2.45/10萬下降到2016年的0.36/10萬（圖3）。

　　3.2 出生年份分布

　　2013-2016年6個監(jiān)測點2000年后出生人群 （<15歲）急性乙肝報病率維持在0.13/10萬以下，最高峰集中在1986-1990年出生人群（1.19/10萬），之后逐漸降低到0.29/10萬。同期全省急性乙肝報告發(fā)病率最低為0.28/10萬（2001-2005年出生人群），最高為5.60/10萬（1986-1990年出生人群）。而2009-2012年6個監(jiān)測點急性乙肝報告發(fā)病率最低為0.00/10萬（2001-2005年出生人群），最高為4.29/10萬（1986-1990年出生人群）（圖4）。

　　3.3 職業(yè)分布

　　全省2013-2016年急性乙肝報告病例中，職業(yè)分布前3位分別是農(nóng)民（76.92%,5 253/6 829）、家務待業(yè)（7.44%,508/6 829）和工人（3.02%,206/6 829）。同期6個監(jiān)測點訂正后的職業(yè)分布前3位分別是農(nóng)民（67.05%,59/88）、家務待業(yè)（6.82%,6/88）和工人（5.68%,5/88）。2009-2012年全省和監(jiān)測點急性乙肝職業(yè)分布前3位也是農(nóng)民、家務待業(yè)和工人，其中全省和監(jiān)測點農(nóng)民分別占75.62%（7 096/9 384）、60.68%（179/295）。

　　討 論

　　安徽省2005年實現(xiàn)了新生兒HepB免費接種，2011年以來HepB報告接種率均在95%以上[5].比較2006年和2014年調(diào)查的HBsAg、抗HBsAg抗體（HBsAb ）2個指標，2006年安徽省HBsAg陽性率為1.49%、HBsAb陽性率為64.48%（1-14歲）[3].2014年HBsAg陽性率為0.00%,HBsAb陽性率為65.92%（（1-14歲）[5] ），可見HBsAg陽性率一直處于下降趨勢，且低于全國同期 HBsAg 陽性率[1],同時保護性抗體HBsAb的陽性率是升高的。但是單從乙肝報告發(fā)病率來看，全省和6個監(jiān)測點沒有呈下降趨勢，這與上述數(shù)據(jù)不符。而急性乙肝報告發(fā)病率一直在下降，尤其是訂正后6個監(jiān)測點的急性乙肝報告發(fā)病率下降更為顯著：2016年監(jiān)測點僅為0.36/10萬，全省為2.41/10萬。因此急性乙肝報告發(fā)病率更符合乙肝的真實發(fā)病情況。

　　通過對非慢性乙肝的病例進行HBc-IgM檢測發(fā)現(xiàn)，訂正后的乙肝病例中急性乙肝只占很小的比例，且未分類病例都可以進行分類，其余大多是慢性乙肝病例。隨著人民生活水平的提升、健康意識的增強和醫(yī)療資源的提升，慢性乙肝病患者愿意去醫(yī)院接受診斷和治療。再加上慢性乙肝易反復發(fā)病，導致傳染病報告信息管理系統(tǒng)里大量的病例為慢性乙肝患者，這也是導致乙肝報告發(fā)病率和實際新發(fā)的急性乙肝報告發(fā)病率不符的原因。由于監(jiān)測工作的開展和HBc-IgM指標的使用，疾病監(jiān)測人員對乙肝分類有了更清楚的認識，能通過流行病調(diào)查、臨床診斷信息對不易分類的病例進行進一步分類，既有利于病人的診斷和治療，也便于乙肝監(jiān)測分析。

　　1992年國家把HepB納入計劃免疫管理，所以2009-2012年和2013-2016年全省和監(jiān)測點的數(shù)據(jù)中急性乙肝的報告發(fā)病率的最高峰是1986-1990年出生人群，1990年之后出生人群的急性乙肝報告發(fā)病率快速下降。2000年之后出生人群 （<15歲）急性乙肝報告發(fā)病率維持在很低的水平。這與安徽省2005年實現(xiàn)新生兒HepB免費接種是相符合的。本研究急性乙肝發(fā)病高峰與Lai MW等報道的18-21歲HBsAg和HBcAb陽性率都升高[6-7]的結(jié)果一致；其原因可能是，隨著年齡的增長，疫苗的免疫效果下降[8];或者性傳播和血源性傳播的風險變大。但是從本文的數(shù)據(jù)分析顯示，該人群未獲得HepB免費接種帶來的高接種率應是更主要的原因。

　　2013-2016年6個監(jiān)測點各出生年份急性乙肝報告發(fā)病率均低于全省同期數(shù)據(jù)，因此按照監(jiān)測點數(shù)據(jù)推算全省的急性乙肝發(fā)病率應該比報告發(fā)病率更低。且1986-1990年出生人群的發(fā)病高峰已不明顯，這可能與青幼年病人更易于被誤診成急性乙肝有關，且部分醫(yī)生診斷時僅根據(jù)臨床表現(xiàn)與經(jīng)驗，未能結(jié)合流行病學和檢測指標嚴格按診斷標準進行診斷[9].使用HBc-IgM結(jié)果訂正后，這個發(fā)病高峰明顯減少。所以隨著時間的推移，更多的出生人群處在疫苗接種的保護之下，急性乙肝病例將會越來越少。

　　從職業(yè)分布來看，急性乙肝發(fā)病以農(nóng)民為主，與1992年、2006年和2010年安徽省開展的乙肝血清學調(diào)查中的農(nóng)村HBV感染率較高的結(jié)果一致[3].這可能與他們健康意識差、醫(yī)療衛(wèi)生水平落后于城市有關，且HepB接種率也低于城市（2006年安徽省城市1-14歲兒童HepB接種率為92.04%、農(nóng)村為87.14%[3]）。提示乙肝的防治重點和難點在農(nóng)村，政策和資源的扶持應多向農(nóng)村傾斜。

HBcAg作為存在于肝細胞核內(nèi)的一種靶抗原，當肝細胞被破壞時才得以釋放，刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生HBc-IgM.HBc-IgM通常出現(xiàn)于HBV感染早期，臨床上常用于急性乙肝的診斷和預后的判斷。但是有些慢性乙肝患者在急性發(fā)作期IgM也呈陽性[10-11].這與本研究的結(jié)果（HBsAg陽性時間>6個月的病例中，有部分病例HBc-IgM為陽性）一致。這也是本研究不對HBsAg陽性時間>6個月的病例開展HBc-IgM檢測而統(tǒng)一判定為慢性乙肝的原因。

　　由于本研究選取的是6個監(jiān)測點的數(shù)據(jù)，用其推斷全省HBV感染總體情況可能存在局限性。但是6個監(jiān)測點包括安徽省的南、北和中部地區(qū)，其結(jié)果基本能反映安徽省1992年HepB納入計劃免疫以來取得的成果，對安徽省乙肝的預防控制具有一定的指導意義。

參考文獻

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