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藥物偶聯(lián)PPS/SPDP/SMCC-PPS靶向普蘭尼克

2022-02-20 20:14 作者:ruixibio  | 我要投稿

隨著納米醫(yī)學(xué)的發(fā)展,一些納米藥物制劑被設(shè)計用來提高化療效應(yīng)。整合(包載或鍵合)進(jìn)納米系統(tǒng)用來克服或者規(guī)避CA抗性。開發(fā)多效性的耐藥逆轉(zhuǎn)劑或合理設(shè)計新型的多功能納米制劑用于改善耐藥逆轉(zhuǎn)、提高臨床指數(shù)已成為當(dāng)前研究的重中之重。針對CA的異質(zhì)性采用納米前藥制劑用于克服藥物抗性。

苯硼酸靶向及pH敏感的普蘭尼克pluronic前藥膠束,苯硼酸修飾的pluronic(F127-PBA)及阿霉素前體修飾的pluronic前藥(P123-CAD),兩種功能化的聚合物通過薄膜水化法制備成尺寸適宜的雜化前藥膠束。

這種膠束粒子在生理條件下相當(dāng)穩(wěn)定,而在低pH下,酸敏感的β-羧酸酰胺斷裂加速DOX釋放。苯硼酸能夠增加前藥膠束的內(nèi)化、P123可以觸發(fā)多種生物學(xué)效應(yīng)(線粒體去極化、下調(diào)ATP、上調(diào)ROS等)從而介導(dǎo)耐藥逆轉(zhuǎn)。

這種前藥膠束能夠高效地聚集在CA部位,同時主動靶向能夠介導(dǎo)更多的粒子進(jìn)入CA;前藥膠束在體內(nèi)呈現(xiàn)最高的CA生長效率;病理學(xué)分析則進(jìn)一步表明前藥粒子沒有造成明顯的機(jī)體損傷或體重下調(diào),提示其良好的生物安全性。

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棕櫚酸-腙鍵-聚乙二醇-葉酸PA-hyd-PEG-FA
聚天冬氨酸-腙鍵-聚乙二醇-葉酸PASP-Hyd-PEG-FA

瑞禧生物WFF.2022.2


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