來(lái)源：藥典委? 編輯：wangxinglai2004、水晶

2022年11月29日，國(guó)家藥典委發(fā)布了《9201藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則修訂草案》公示，明確當(dāng)用代替藥典方法進(jìn)行終產(chǎn)品放行時(shí)，對(duì)上市產(chǎn)品的評(píng)價(jià)仍需采用藥典方法進(jìn)行檢驗(yàn)、公示期自發(fā)布之日起3個(gè)月。

重點(diǎn)內(nèi)容

1、修訂內(nèi)容：

本次修訂包括五部分內(nèi)容，具體為概述、微生物檢驗(yàn)的類型及驗(yàn)證參數(shù)、替代方法驗(yàn)證的一般要求、樣品中微生物定性檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證、樣品中微生物定量檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證，文本總體框架未進(jìn)行大幅度調(diào)整。

但修訂草案中對(duì)替代方法應(yīng)用場(chǎng)景、驗(yàn)證方法、驗(yàn)證類型、結(jié)果分析等進(jìn)行了新增或重新定義。

概述中新增替代方法的三種應(yīng)用場(chǎng)景，明確替代方法可應(yīng)用于生產(chǎn)過(guò)程中的微生物質(zhì)量控制和終產(chǎn)品放行，并對(duì)不同應(yīng)用場(chǎng)景中替代方法的要求進(jìn)行闡述。

“微生物檢驗(yàn)的類型及驗(yàn)證參數(shù)”中新增鑒定相關(guān)內(nèi)容，并明確需根據(jù)實(shí)際應(yīng)用目的、場(chǎng)景及具體方法，結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估選擇合適的參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證。

“替代方法驗(yàn)證的一般要求”中強(qiáng)調(diào)了替代驗(yàn)證需關(guān)注的事項(xiàng)，并進(jìn)一步明確驗(yàn)證所需的微生物?！皹悠分形⑸锒ㄐ詸z驗(yàn)方法的驗(yàn)證和樣品中微生物定量檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證”中闡述各驗(yàn)證參數(shù)的定義和驗(yàn)證方法，同時(shí)修改部分參數(shù)的驗(yàn)證要求，并為部分驗(yàn)證參數(shù)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析提供了示例。

2、需要重點(diǎn)說(shuō)明的問(wèn)題

• 本指導(dǎo)原則適用于生產(chǎn)過(guò)程中的微生物質(zhì)量控制及終產(chǎn)品放行的微生物檢驗(yàn)。在進(jìn)行替代方法驗(yàn)證時(shí)，需根據(jù)實(shí)際應(yīng)用目的、場(chǎng)景及具體方法，結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估選擇合適的參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證。

• 本指導(dǎo)原則涉及過(guò)程控制，而藥典規(guī)定的方法并未涉及過(guò)程控制，因此將原指導(dǎo)原則中的“藥典方法”改為“經(jīng)典方法”，即“以培養(yǎng)為基礎(chǔ)的經(jīng)典微生物檢驗(yàn)方法”。

• 在采用驗(yàn)證后的替代方法進(jìn)行質(zhì)量控制時(shí)，建議使用者進(jìn)行一段時(shí)間的平行實(shí)施期試驗(yàn)（同時(shí)采用經(jīng)典方法和替代方法進(jìn)行檢驗(yàn)），積累充足的數(shù)據(jù)以證明方法的可靠性。

• 當(dāng)替代方法用于代替藥典方法進(jìn)行終產(chǎn)品放行時(shí)，對(duì)上市產(chǎn)品的評(píng)價(jià)仍需采用藥典方法進(jìn)行檢驗(yàn)。

• 進(jìn)行替代方法驗(yàn)證時(shí)應(yīng)根據(jù)預(yù)期用途采用藥典規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)菌株進(jìn)行驗(yàn)證，此外還應(yīng)選擇對(duì)方法和樣品具有挑戰(zhàn)的微生物（如樣品及環(huán)境分離微生物、受損或生長(zhǎng)緩慢微生物和臨床分離微生物等）進(jìn)行驗(yàn)證。

• 本指導(dǎo)原則中出現(xiàn)的取樣次數(shù)、平行試驗(yàn)次數(shù)及統(tǒng)計(jì)分析方法示例僅供參考，驗(yàn)證方案可根據(jù)實(shí)際情況選擇合適的統(tǒng)計(jì)分析方法，實(shí)驗(yàn)中取樣次數(shù)及平行次數(shù)需根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法確定。

公示原文

我委擬修訂9201藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則，為確保標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、合理性和適用性，現(xiàn)將擬制定標(biāo)準(zhǔn)公示征求社會(huì)各界意見（詳見附件）。

公示期自發(fā)布之日起3個(gè)月。

請(qǐng)認(rèn)真研核，若有異議，請(qǐng)及時(shí)來(lái)函提交反饋意見，并附相關(guān)說(shuō)明、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和聯(lián)系方式。相關(guān)單位來(lái)函需加蓋公章，個(gè)人來(lái)函需本人簽名，同時(shí)將電子版發(fā)送至指定郵箱。

9201藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則公示稿（第一次）