? ? ?慢性疼痛是一種疾病, 其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床上仍缺乏有效的治療手段。近年發(fā)現(xiàn)包括miRNA在內(nèi)的表觀遺傳修飾參與慢性疼痛發(fā)展過程，但其確切機(jī)制仍不清楚。RNA的m6A甲基化修飾豐富存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是基因表達(dá)調(diào)控新方式。本研究應(yīng)用CFA慢性炎性痛小鼠模型，圍繞脊髓水平RNA的m6A甲基化修飾能否參與疼痛調(diào)控過程，從整體、細(xì)胞和分子水平研究、闡明了脊髓水平m6A甲基化修飾及其調(diào)控蛋白Mettl3參與慢性疼痛發(fā)生和維持的表觀遺傳修飾新機(jī)制。我們的研究取得以下三個(gè)成果：1）闡明了脊髓水平Mettl3通過調(diào)控DNA去甲基化酶Tet1參與慢性疼痛的分子機(jī)制；2）闡明了脊髓miRNA-22通過正調(diào)控Mtf1介導(dǎo)慢性炎性疼痛的分子機(jī)制；3） 揭示了miRNA-1224以Ago2依賴方式調(diào)控circRNA-Philip1l前體剪接介導(dǎo)參與慢性疼痛調(diào)控。該課題研究的完成不僅在學(xué)術(shù)上拓展了RNA的甲基化修飾神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域，而且為基于RNA的m6A甲基化修飾用于慢性疼痛臨床治療和藥物研發(fā)提供新的靶標(biāo)。..

? ? MTF1蛋白：金屬調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子1(MTF1)重組蛋白。