CRL是一個多元蛋白復(fù)合體,通常包含Cullin家族蛋白、RING蛋白、銜接蛋白和底物識別亞基四個組分。Cullin家族蛋白構(gòu)成CRL的骨架，Cullin家族蛋白包含Cullin-1 、Cullin-2 、Cullin-3 , Cullin-4A 、 Cullin-4B 、 Cullin-5 , Cullin-7和Cullin-9等,分別構(gòu)成CRL1 ,CRL2、CRI3 ,CRLAA,CRLAB,CRL5 ,CRL7和CRI9復(fù)合體。Cullin蛋白的羧基端通過結(jié)合RING蛋白募集和綁定E2泛素偶聯(lián)酶的催化中心。RING蛋白包括RBX1(也稱 ROC1)和 RBX2(也稱ROC2/SAG)。CULl可通過RBX1或RBX2招募E2, CUL2, CUL3, CULAA、CULAB、CUL7和CUL9通過RBX1招募E2,CUI5通過RBX2招募E2。Cullin各蛋白的氨基端通過不同的銜接蛋白/底物識別亞基完成特定底物的識別和募集。

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靶蛋白水解嵌合體(PROTAC)是一項靶向蛋白蛋白相互作用,其通過特異性小分子抑制劑連接一個CRL E3泛素連接酶來降解特定促靶蛋白,已成為利用E3泛素連接酶設(shè)計的新方向.

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7-Octynoic acid、9-Decyn-1-ol、[10-(Diethoxy-phosphoryl)-decyl]-phosphonic acid、A 410099.1 amide-PEG2-amine-Boc、A 410099.1 amide-PEG3-amine-Boc、A 410099.1, amine-Boc、A 410099.1, amine-Boc hydrochloride、A-1210477-piperazinyl、A1874、Abemaciclib metabolite M18、Abemaciclib metabolite M18-d8?

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可降解的PROTAC小分子

有柔性和長的連接體PROTACs

誘導(dǎo)靶蛋白降解小分子PROTAC

PROTAC泛素-蛋白酶體途徑特異性地降解靶蛋白

蛋白質(zhì)降解PROTAC技術(shù)

小分子靶向誘導(dǎo)蛋白降解技術(shù)PROTAC技術(shù)

PROTAC小分子誘導(dǎo)融合蛋白BCR-ABL

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瑞禧WFF.2022.7