在人類對(duì)抗新冠疫情的過程中，mRNA疫苗的問世快得令人瞠目。我國(guó)也在大力研發(fā)自己的首款mRNA新冠疫苗，沃森生物近日宣稱已結(jié)束臨床試驗(yàn)階段，正在進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。

但mRNA技術(shù)的用武之地遠(yuǎn)不止于制作傳染病疫苗。它解決了蛋白質(zhì)藥物的制造難題，不僅讓我們有可能治愈癌癥、治愈自體免疫性疾病，還能大大降低治療的價(jià)格，讓更多人負(fù)擔(dān)得起mRNA療法。

今年七月中旬，我國(guó)首個(gè)核酸產(chǎn)業(yè)園在上海破土動(dòng)工。未來，基于mRNA技術(shù)開發(fā)的各種疫苗及藥物將會(huì)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展方向。

編譯?|?汪汪

來自病毒的啟示

對(duì)人類而言，病毒在很多層面上一直扮演著敵人的角色，但從敵人身上學(xué)習(xí)乃是人類十分擅長(zhǎng)的事情，對(duì)病毒這個(gè)敵人也是如此。

當(dāng)病毒侵入人體時(shí)，它可以挾持人類的細(xì)胞為它工作，生產(chǎn)它需要的遺傳物質(zhì)及外衣，繼而產(chǎn)生更多的病毒。這一招很陰險(xiǎn)，也很奏效，作為細(xì)胞的入侵者，它們可以利用人體細(xì)胞來快速積累自身實(shí)力，然后對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)起攻擊。

搞清楚這一點(diǎn)之后，科學(xué)家們開始思考，如果病毒可以將我們的細(xì)胞變成它的蛋白質(zhì)加工廠，那為什么人類不可以使用同樣的策略來制造蛋白質(zhì)呢？

事實(shí)證明，我們也可以。這個(gè)富有遠(yuǎn)見的設(shè)想被提出后，科學(xué)家們經(jīng)過數(shù)十載的研究，最終在新冠疫情來臨時(shí)成功將設(shè)想化為現(xiàn)實(shí)——Pfizer/BioNtech疫苗（輝瑞疫苗）以及其他的新型新冠疫苗正是模仿了病毒的這一特點(diǎn)：它們使用mRNA（message RNA，信使RNA）去指示我們的細(xì)胞產(chǎn)生可被免疫系統(tǒng)識(shí)別的蛋白質(zhì)片段，從而使免疫系統(tǒng)學(xué)會(huì)識(shí)別入侵者并產(chǎn)生免疫力。

這項(xiàng)技術(shù)的快速發(fā)展得益于新冠疫情大流行：疫情迅速擴(kuò)散，引發(fā)對(duì)疫苗的迫切需求，促使新型疫苗研發(fā)一再加速。人們見證了mRNA疫苗研發(fā)速度快、成本低的潛在優(yōu)勢(shì)。加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)（University of British Columbia）的生物學(xué)教授Pieter Cullis是這樣描述的：“新冠疫苗的迅速發(fā)展為我們揭示了人類研發(fā)新藥的速度可以達(dá)到什么程度，mRNA疫苗從誕生到投入使用甚至只花費(fèi)了三個(gè)月的時(shí)間?！?span id="5tt3ttt3t" class="font-size-12">[1]

新冠疫苗僅僅是一個(gè)開始，如果我們能采用這種方式去招募我們的身體——就像征兵——主動(dòng)對(duì)疾病發(fā)起反擊，那么，小到細(xì)菌感染，大到自身免疫疾病，甚至是難以攻克的遺傳疾病和癌癥，都逃不過這款武器的反擊。Cullis形容“這是一場(chǎng)藥物形式的革命，它的發(fā)展速度和檢測(cè)速度都非?？臁?。雖然我們才剛剛站在起點(diǎn)上，類似于mRNA疫苗這樣的突破才剛剛出現(xiàn)，但毫不夸張地說，mRNA技術(shù)必定會(huì)改變?nèi)祟惻c疾病抗戰(zhàn)的局面。

近代以來，醫(yī)學(xué)一直在進(jìn)步，但能稱之為“突破”的進(jìn)展則少之又少，mRNA疫苗可以算其中之一。為何科學(xué)家對(duì)mRNA技術(shù)及相關(guān)療法展示出的潛力如此興奮？這需要從疫苗的歷史講起。

從活病毒到說明書

早期的疫苗一般由“活”病毒組成，這些病毒通常帶有令它們毒性減弱的突變，使它們的危險(xiǎn)性低于野生病毒，同時(shí)又能夠讓人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。活疫苗非常有效，曾一度讓人類免于大規(guī)模的災(zāi)害，例如我們熟知的早期天花疫苗和狂犬疫苗。

但活疫苗也有缺點(diǎn)：首先，制造十分困難，因?yàn)椴《局荒苡苫罴?xì)胞產(chǎn)生；其次，減毒版的完整病毒也依然具有威脅性，可能會(huì)傷害那些免疫力較弱的人；最關(guān)鍵的是，用于制造活疫苗的病毒有變異的可能，這使得它們危險(xiǎn)性倍增，就像脊髓灰質(zhì)炎的減毒活疫苗口服后，病毒在接種者體內(nèi)可能會(huì)發(fā)生回復(fù)突變，恢復(fù)神經(jīng)毒性，在排出后反而會(huì)導(dǎo)致病毒擴(kuò)散，造成嚴(yán)重后果（詳見《拯救千萬人，卻不受同行待見：只有推動(dòng)新技術(shù)，才算好的科學(xué)？| 喪鐘何時(shí)鳴響（4）》）。

因此，隨著科學(xué)的進(jìn)步，很多現(xiàn)代疫苗放棄了早期使用的“活病毒”，開始采用滅活病毒來生產(chǎn)疫苗?，F(xiàn)在，不少亞單位疫苗甚至不需要使用完整的病毒（無論死活），只需采用可以被免疫系統(tǒng)識(shí)別的病毒片段，比如蛋白質(zhì)或者多糖等，就能起到免疫的作用。但生產(chǎn)這樣的疫苗依然十分困難，因?yàn)槿魏位诘鞍踪|(zhì)的藥物都受限于一點(diǎn)：它們必須在活細(xì)胞中生產(chǎn)。傳統(tǒng)的疫苗開發(fā)被這一點(diǎn)縛住了手腳，從為初始測(cè)試準(zhǔn)備劑量到后期大規(guī)模生產(chǎn)，每個(gè)階段都需要解決產(chǎn)能問題。如果候選疫苗效果不佳，也很難調(diào)整它的生產(chǎn)路線。

不過，就在幾十年前，生物學(xué)家們借鑒病毒的繁殖模式，悟到了一條潛在的捷徑：與其向體內(nèi)注射病毒或病毒的部分蛋白，不如向我們的身體提供制造病毒蛋白的基因配方，讓身體自己制造這些抗原。我們的身體是天然的蛋白質(zhì)加工工廠，但通常只會(huì)按照特定的模板生產(chǎn)人體所需的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)配方一般永久存儲(chǔ)在我們的細(xì)胞核DNA中。當(dāng)細(xì)胞需要制造蛋白質(zhì)時(shí)，會(huì)以mRNA的形式制造RNA副本。這些mRNA將指令傳遞給細(xì)胞的蛋白質(zhì)制造工廠——核糖體，這個(gè)過程將會(huì)持續(xù)幾小時(shí)或幾天，直到mRNA分解，蛋白質(zhì)生產(chǎn)停止。

mRNA技術(shù)的發(fā)展

1990年，生物學(xué)家利用小鼠實(shí)驗(yàn)證明，將編碼蛋白質(zhì)的DNA或mRNA添加到活細(xì)胞中，可以讓小鼠大量生產(chǎn)這種蛋白質(zhì)。這個(gè)發(fā)現(xiàn)令人雀躍，因?yàn)楸绕鹕a(chǎn)蛋白質(zhì)，在實(shí)驗(yàn)室中生產(chǎn) DNA 和 RNA要容易得多[2]。這個(gè)實(shí)驗(yàn)為我們證明了“捷徑”的可行性：如果我們能準(zhǔn)確解析引發(fā)免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)所對(duì)應(yīng)的mRNA序列，那我們就能夠以非?？斓乃俣戎圃斐鲈鸵呙?。而且在制造這種疫苗的過程中不需要依賴任何生物過程，因此生產(chǎn)速度比之傳統(tǒng)疫苗將大大提升。

但理論和實(shí)踐之間永遠(yuǎn)都存在著距離。摸清了原理，又如何將這種“捷徑”落到實(shí)處？科學(xué)家們遇到的第一個(gè)障礙就是人體對(duì)外源RNA的防御措施。由于很多病毒和寄生蟲都會(huì)使用RNA來挾持細(xì)胞、以生產(chǎn)它們繁殖所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，所以人體不可能毫無應(yīng)對(duì)措施——在我們的血液、汗水和眼淚中存在著一種叫做“RNA 酶”的物質(zhì)，這種酶可以迅速分解細(xì)胞外發(fā)現(xiàn)的任何 RNA。即使外源RNA突破了這道防線，成功侵入細(xì)胞，它們還是會(huì)觸發(fā)一系列來自細(xì)胞的防御反應(yīng)。不列顛哥倫比亞大學(xué)的生物工程專家Anna Blakney 這樣形容：“在不斷的進(jìn)化中，人類的身體已經(jīng)學(xué)會(huì)使用各種手段來檢測(cè)和防御 RNA 病毒。”[1]

也許有人會(huì)問，疫苗不正是需要引發(fā)人體的免疫反應(yīng)嗎？確實(shí)，疫苗需要拉響免疫系統(tǒng)的警鐘，令其對(duì)病毒采取措施。但如果人體對(duì)引入的 RNA的反應(yīng)如此強(qiáng)烈，以至于它們還未來得及表達(dá)所需的蛋白質(zhì)就被破壞了，那我們想要得到的抵御病毒的免疫反應(yīng)也就無從說起了。因此，之前大多數(shù)生物學(xué)家都對(duì) mRNA 疫苗技術(shù)持消極態(tài)度，更多研究人員將目光集中在基于DNA的疫苗研發(fā)上。但到目前為止，DNA 疫苗的各項(xiàng)試驗(yàn)都令人失望，并沒有疫苗可以引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。

mRNA技術(shù)后期的高歌猛進(jìn)得益于兩個(gè)關(guān)鍵突破，第一個(gè)出現(xiàn)在2005年，賓夕法尼亞大學(xué)的Katalin Karikó和Drew Weissman成功對(duì)mRNA進(jìn)行化學(xué)修飾，使其可以躲避細(xì)胞內(nèi)的免疫檢測(cè)。由于被細(xì)胞防御機(jī)制破壞的mRNA數(shù)目大大減少，蛋白質(zhì)產(chǎn)量增加了近1000倍[3]。（詳見《中年失業(yè)、患癌，她用四十年逆襲拯救全人類，還培養(yǎng)了一個(gè)奧運(yùn)冠軍》）

第二個(gè)是包裝技術(shù)的突破。研究人員成功地將mRNA包裝在脂質(zhì)納米顆粒中，以保護(hù)它們免受血液中的RNA酶的分解，并將它們遞送入細(xì)胞內(nèi)[4]。這種方法必須克服一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)：RNA帶負(fù)電荷，因此只會(huì)與帶正電荷的脂質(zhì)結(jié)合，但帶正電荷的脂質(zhì)是有毒的，它們傾向于將細(xì)胞撕裂?？茖W(xué)家們巧妙地解決了這個(gè)難題：他們開發(fā)了一種初始帶正電荷的脂質(zhì)，可以成功封裝 RNA，等這種脂質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后，會(huì)失去正電荷，從而失去毒性。經(jīng)過多年的逐步完善，直到 2010 年代，一款名為 patisiran 的藥物使用這種關(guān)鍵技術(shù)，在人體試驗(yàn)中證明了這項(xiàng)技術(shù)是對(duì)人體是安全的，為 mRNA 疫苗的快速研發(fā)和使用鋪平了道路[5]。

在這兩個(gè)關(guān)鍵突破出現(xiàn)后，mRNA技術(shù)的前景開始變得清晰而喜人。2013年3月， H7N9禽流感在中國(guó)暴發(fā)，約有100人感染。病毒的基因序列發(fā)布到網(wǎng)上后，諾華制藥的一個(gè)團(tuán)隊(duì)在短短八天內(nèi)就從頭研制出了一種mRNA候選疫苗。幾周內(nèi)，候選疫苗就在小鼠身上被證明可以產(chǎn)生良好的效果[6]。相比于傳統(tǒng)疫苗一年或更長(zhǎng)的研發(fā)時(shí)間，mRNA疫苗的研發(fā)速度創(chuàng)造了驚人的歷史記錄。但因?yàn)镠7N9疫情很快結(jié)束，這項(xiàng)工作沒有繼續(xù)下去。此后，由于新技術(shù)的前景和利潤(rùn)存在很大的未知性，大型制藥公司都放棄了繼續(xù)跟進(jìn)，將機(jī)會(huì)留給了 BioNTech 和 Moderna 等較小的公司。

在2020年全球新冠病毒大流行之前，許多mRNA 療法就已經(jīng)在試驗(yàn)中了。這些小型試驗(yàn)主要是通過誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)靶向腫瘤中的突變蛋白來治療癌癥，但還沒有一種療法被批準(zhǔn)用于人類。新冠疫情全球暴發(fā)后，mRNA技術(shù)恰逢其會(huì)，市場(chǎng)的迫切需求大大推動(dòng)了它的研發(fā)速度。它也沒有辜負(fù)人們的期待——2020年8 月，輝瑞和BioNTech 聯(lián)合研制的疫苗BNT162b2成為第一個(gè)獲得FDA全面批準(zhǔn)的mRNA 疫苗。

mRNA技術(shù)的可行性在疫情中得到充分證明后，獲得了眾多投資者的青睞。Cullis說：“這像是一場(chǎng)淘金熱……mRNA技術(shù)顯然有廣闊的應(yīng)用前景，你可以表達(dá)任何你想要的蛋白質(zhì)?！?/p>

低價(jià)才是王道

近些年來，隨著技術(shù)的發(fā)展，制藥格局發(fā)生了改變，一些基于蛋白質(zhì)的大分子藥物紛紛獲批上市，它們比傳統(tǒng)的小分子藥物靶向性更強(qiáng)，治療效果也更好。在這些大分子藥物中，大部分是經(jīng)過精確設(shè)計(jì)以對(duì)抗特定疾病的抗體?？贵w正是一類特殊的蛋白質(zhì)大分子，是人體免疫系統(tǒng)針對(duì)引起疾病的入侵者（例如抗原）而產(chǎn)生的一類具有保護(hù)作用的蛋白質(zhì)。經(jīng)過科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)加工的抗體可用于多種目的：除了常常提到的治療癌癥之外，它們還可以幫助治療自身免疫性疾病，一系列傳染性疾病，甚至是難纏的偏頭痛。

這些經(jīng)過精心設(shè)計(jì)的藥物一般都具有很好的療效，但也有著顯而易見的缺點(diǎn)：它們的生產(chǎn)困難且耗時(shí)，因此成本高得令人難以置信。對(duì)于一些需要長(zhǎng)期定期注射抗體的患者來說，這將是一筆難以承受的巨款。例如，一種致命腎臟疾病aHUS?（Atypical hemolytic uremic syndrome）可以用一種名為 eculizumab 的抗體藥物進(jìn)行治療，但那是世界上最昂貴的藥物之一，患者每年需花費(fèi)約300,000英鎊（約合243萬元人民幣）文[7]。

為什么會(huì)如此昂貴？如果我們了解在工廠中制造蛋白質(zhì)有多困難，也許就能理解了。我們知道，蛋白質(zhì)的功能不光取決于氨基酸的精確排列，也取決于它們折疊形成的三維結(jié)構(gòu)，而這種折疊的每一步都只能發(fā)生在活細(xì)胞中。這意味著，不僅是在制造過程需要精確產(chǎn)生這種三維結(jié)構(gòu)，在后續(xù)的純化、儲(chǔ)存、運(yùn)輸過程中都需要去保護(hù)這種結(jié)構(gòu)不受破壞，并且所有這些步驟都必須針對(duì)每種不同的蛋白質(zhì)進(jìn)行定制。

相較之下，制造mRNA就簡(jiǎn)單很多，因?yàn)樗鼈兙幋a的最重要的信息——堿基序列——可以使用化學(xué)工藝制造，無需活細(xì)胞，而且不同的mRNA可以使用相同的生產(chǎn)過程進(jìn)行制造。如果我們可以使用mRNA 技術(shù)將藥物制造步驟轉(zhuǎn)移到我們的身體中，即，讓我們的身體來根據(jù)mRNA的指示主動(dòng)生產(chǎn)所需的蛋白質(zhì)（就像mRNA疫苗做的那樣），那產(chǎn)生相同療效所需的成本將會(huì)大大壓縮。相較于蛋白質(zhì)類藥物，這是一個(gè)巨大的優(yōu)勢(shì)，新療法也會(huì)更快、更容易出現(xiàn)。在理想的情況下，我們可以用mRNA藥物治療任何疾病。

不過，在實(shí)際操作上，mRNA藥物和mRNA疫苗還是有區(qū)別的：前者讓身體直接生產(chǎn)大量的抗體，后者是通過注入病毒的mRNA來誘導(dǎo)人體產(chǎn)生抗體。疫苗發(fā)揮作用只需要極少量的病毒蛋白，而且因?yàn)橥鈦淼鞍讜?huì)引發(fā)炎癥，所以病毒蛋白的生產(chǎn)必須限制在身體的一小部分，比如像疫苗注射一般會(huì)選擇上臂肌肉。而如果想要人體生產(chǎn)大量抗體的話，需要將大量的mRNA注入血液中。它們幾乎全部被肝細(xì)胞吸收，從而產(chǎn)生特定的蛋白質(zhì)（抗體），并將其釋放到血液中。從本質(zhì)上講，這個(gè)過程將肝臟變成了一個(gè)生物反應(yīng)器，用于生產(chǎn)各種蛋白質(zhì)藥物[8]。

這一設(shè)想直到 2017 年才得到驗(yàn)證。賓夕法尼亞大學(xué)的微生物學(xué)教授Norbert Pardi 在小鼠身上證明，這種設(shè)想是可能成真的[9]。這也意味著此類 mRNA 療法仍處于早期階段。在眾多積極研發(fā)mRNA療法的公司中，Moderna 走得相當(dāng)靠前，2019 年，該公司首次報(bào)告了可以在人體內(nèi)直接編碼抗體的mRNA陽(yáng)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果，該療法針對(duì)基孔肯雅病毒（chikungunya virus）抗體直接進(jìn)行編碼[10]。

可以預(yù)見的是，mRNA技術(shù)不僅僅可以用于生產(chǎn)抗體，還可以生產(chǎn)各種其他蛋白質(zhì)。2021年8月，Moderna 開始對(duì)一款新型mRNA進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，該 mRNA 可以同時(shí)編碼兩種信號(hào)蛋白，一種用于治療自身免疫性疾病，另一種則通過替換有缺陷的酶來治療遺傳性疾病。如果這類試驗(yàn)成功，基于mRNA技術(shù)的治療方法可能會(huì)出現(xiàn)爆炸式增長(zhǎng)。這將為患者帶來極大的福音——不僅藥價(jià)會(huì)變得低廉（相比于蛋白質(zhì)類藥物），所需劑量也會(huì)少于直接注射蛋白質(zhì)給藥的劑量。另外，單劑量的 mRNA 可以持續(xù)生產(chǎn)蛋白質(zhì)數(shù)天，我們還可以人工修飾 mRNA，使其發(fā)揮效果的時(shí)間更長(zhǎng)。

與直接注射抗體相比，用 mRNA生產(chǎn)抗體會(huì)有輕微的延遲。一些科學(xué)家曾經(jīng)對(duì)mRNA療法可能存在的滯后抱有疑慮，但研究發(fā)現(xiàn)，這些微小的滯后可能無關(guān)緊要，即使面對(duì)中毒等需要緊急治療的情況也是如此。例如，最近在實(shí)驗(yàn)鼠身上進(jìn)行的一項(xiàng)研究就發(fā)現(xiàn)，面對(duì)致命劑量的肉毒桿菌毒素時(shí)，注射mRNA與直接注射抗體一樣有效[11]。

未來可期

隨著問題一個(gè)個(gè)解決，mRNA療法也一步步走進(jìn)現(xiàn)實(shí)，目前亟待解決的是靶向性問題——如果我們能夠設(shè)法將藥物遞送到特定的器官或組織，比如大腦或者骨髓，那么mRNA 技術(shù)的用途將會(huì)更廣。

雖然當(dāng)下來看，現(xiàn)有的藥物遞送水平已經(jīng)能用、夠用了，比如Moderna 的 AZD8601 已經(jīng)在開展人體試驗(yàn)，它可以在無法愈合的傷口處或因心臟病發(fā)作而受損的組織中刺激血管生長(zhǎng)。但是，許多遺傳疾病是由某些組織中缺乏功能性蛋白質(zhì)引起的，除非直接注射到該組織，否則很難將mRNA遞送到肝臟以外的其他部位。

對(duì)此，科學(xué)家們提出了幾種解決方案，其中一種策略是將 mRNA 放入已知以特定細(xì)胞類型為目標(biāo)的病毒空殼內(nèi)，以病毒為載體，將mRNA傳遞到特定的組織中。但是，免疫系統(tǒng)具有記憶性，會(huì)攻擊曾經(jīng)出現(xiàn)過的病毒，所以這種方法用過一次，就沒法再用了。2021年8月，有團(tuán)隊(duì)報(bào)告，他們成功地基于一種人類蛋白質(zhì)制造出了可以作為載體的外殼，從而有望解決這個(gè)問題[12]。不過Blakney認(rèn)為，“這不失為一種可行的策略，但還有很多需要完善和檢驗(yàn)的地方。

用mRNA技術(shù)對(duì)抗癌癥則是通過一種叫做“癌癥疫苗”（cancer vaccine）的法療來實(shí)現(xiàn)的。癌癥疫苗的總體思路是讓一個(gè)人的免疫系統(tǒng)可以精準(zhǔn)區(qū)分腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞，通過將腫瘤抗原以多種形式（如核酸、蛋白多肽等）導(dǎo)入患者體內(nèi)，來刺激患者體內(nèi)自身免疫系統(tǒng)的反應(yīng)從而對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行清除。由于不同癌癥患者的腫瘤細(xì)胞突變不同，所以癌癥疫苗一般是個(gè)性化定制的，需要對(duì)個(gè)體的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行基因測(cè)序以識(shí)別靶標(biāo)，這種靶標(biāo)通常是腫瘤細(xì)胞中出現(xiàn)的突變蛋白。使用mRNA技術(shù)來定制癌癥疫苗的一大優(yōu)勢(shì)在于: 一旦確定了這些靶標(biāo)，就可以快速且相對(duì)便宜地生產(chǎn)癌癥疫苗，疫苗價(jià)格還可能會(huì)下降。

不過，癌癥疫苗的難點(diǎn)不在于技術(shù)，而在于弄清楚腫瘤細(xì)胞的特性。北卡羅來納州杜克大學(xué)（Duke University in North Carolina）的 Smita Nair就認(rèn)為：尋找腫瘤特異性靶點(diǎn)非常具有挑戰(zhàn)性，讓身體主動(dòng)攻擊腫瘤細(xì)胞也不是一件容易的事情，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞非常狡猾，它們表面的蛋白質(zhì)與正常細(xì)胞的蛋白質(zhì)很相似，很難被免疫系統(tǒng)檢測(cè)到。針對(duì)癌癥的疫苗研發(fā)比傳染病要困難得多，這項(xiàng)工作值得期待，但十分具有挑戰(zhàn)性。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球共有六款針對(duì)癌癥的 mRNA 療法正在進(jìn)行 II 期臨床試驗(yàn)，其中四款是個(gè)性化疫苗。2021年，共有71項(xiàng)mRNA 疫苗試驗(yàn)獲批開展，而 2018 年只有兩項(xiàng)。雖然絕大多數(shù)實(shí)驗(yàn)仍然是針對(duì)傳染病的，但人們對(duì)mRNA療法還是抱有相當(dāng)高的期待。

毫無疑問，mRNA 疫苗和相關(guān)療法具有廣闊的前景，但我們?nèi)孕枰３种?jǐn)慎的態(tài)度?；卓涎挪《荆╟hikungunya virus）抗體的實(shí)驗(yàn)仍然是迄今為止唯一一項(xiàng)在人體進(jìn)行治療性蛋白質(zhì)產(chǎn)生的實(shí)驗(yàn)，其完整的結(jié)果尚未公布，因此我們還不能肯定這種方法是既安全又有效的，我們?nèi)孕枰獙?duì)其可能產(chǎn)生的毒性高度關(guān)注，并在后期進(jìn)行毒性測(cè)試相關(guān)的實(shí)驗(yàn)。

目前其他相關(guān)的動(dòng)物試驗(yàn)，特別是非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果都是積極的，而且表現(xiàn)出了mRNA療法驚人的潛力。雖然前路充滿挑戰(zhàn)，但如果我們能夠克服剩下的一個(gè)個(gè)難關(guān)，比如前文說到的靶向性和儲(chǔ)存問題（現(xiàn)有的 mRNA 疫苗必須保持冷凍狀態(tài)），我們就可以運(yùn)用這種從病毒身上學(xué)到的策略來治療幾乎所有疾病。

從某種意義上說，mRNA疫苗和療法實(shí)際上并沒有太多革命性的東西，因?yàn)樽罱K發(fā)揮作用的都是蛋白質(zhì)，只不過傳統(tǒng)療法是直接將這些蛋白質(zhì)遞送到人體內(nèi)，而mRNA 疫苗則是利用人體這個(gè)天然的蛋白質(zhì)制造工廠，輸送指令以達(dá)成相同的結(jié)果。但如果就研發(fā)和生產(chǎn)以及測(cè)試的成本和速度來說，mRNA 技術(shù)具有徹底的變革性和絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)。在這次新冠疫情中，mRNA疫苗首次推出后不到一年，就已經(jīng)挽救了數(shù)十萬人的生命。因此我們可以毫不夸張地將mRNA疫苗和之后將隨之而來的各種療法稱之為醫(yī)學(xué)革命。它的未來以及人類的未來依然充滿希望。

參考文獻(xiàn)

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來源：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0262407921018510

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