器官移植后功能恢復(fù)與多種病理過(guò)程相關(guān)，其中心臟纖維化與心臟內(nèi)源性炎癥密切相關(guān)，并是多種心臟疾病共同的且不可逆的病理性特征。過(guò)度的心臟纖維化會(huì)導(dǎo)致適應(yīng)不良的心臟重塑，最終導(dǎo)致心力衰竭。然而對(duì)缺血性和非缺血性心肌纖維化的分子調(diào)控機(jī)制仍需進(jìn)一步闡明。

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蛋白酪氨酸激酶（BTK）最初發(fā)現(xiàn)在B細(xì)胞的發(fā)育中發(fā)揮重要調(diào)控作用。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)蛋白酪氨酸激酶（BTK）與多種人類(lèi)嚴(yán)重疾病有關(guān)，包括慢性淋巴細(xì)胞白血病和感染后某些過(guò)度激活的炎癥反應(yīng)。蛋白酪氨酸激酶（BTK）在心臟炎癥性疾病中也具有重要的調(diào)控作用，然而其在心肌病理性纖維化中的調(diào)控作用仍然未知。因此，來(lái)自同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院心衰研究所、心律失常教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員探究了 BTK 在多種病理?xiàng)l件下小鼠心肌纖維化和重構(gòu)中的作用。

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研究發(fā)現(xiàn)蛋白酪氨酸激酶（BTK）在壓力負(fù)荷及梗死心肌組織中的表達(dá)顯著升高。免疫熒光證實(shí)蛋白酪氨酸激酶（BTK）主要表達(dá)定位于成纖維細(xì)胞。蛋白酪氨酸激酶（BTK）缺陷或利用蛋白酪氨酸激酶（BTK）抑制劑抑制蛋白酪氨酸激酶（BTK）功能可顯著抑制壓力負(fù)荷及心肌梗死誘導(dǎo)的心肌組織纖維化，保護(hù)心功能，防止不良的心臟重構(gòu)。蛋白酪氨酸激酶（BTK）缺陷或抑制劑處理可顯著降低病理?xiàng)l件刺激下心肌成纖維細(xì)胞中纖維化相關(guān)分子的表達(dá)并抑制成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)變。

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機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，在病理?xiàng)l件下蛋白酪氨酸激酶（BTK）可直接結(jié)合并磷酸化TGF-B受體（TBR 1），進(jìn)而促進(jìn)下游 Smad 依賴及非依賴（MAPK 通路）纖維化信號(hào)通路的活化，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)變和過(guò)度的細(xì)胞外基質(zhì)基因表達(dá)。

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這項(xiàng)研究揭示了蛋白酪氨酸激酶（BTK）在壓力負(fù)荷及心肌梗死等應(yīng)激條件下對(duì)心臟纖維化和功能障礙的驅(qū)動(dòng)作用，并凸顯了缺血性和非缺血性不良心臟重構(gòu)的致病新機(jī)制，這為抗纖維化及保護(hù)心功能的治療提供了一個(gè)潛在的靶點(diǎn)。

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