抗衰途徑好多條，不知哪條更好用！近日，英國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士、皇家學(xué)會院士，目前任職于我國中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所John Speakman教授，與我國科學(xué)家團隊共同研究發(fā)現(xiàn)：想長壽，體溫比代謝率更重要，該文章于3月14日在頂級期刊《Nature》子刊上發(fā)表[1]。

低體溫比低代謝更重要

此前時光派在《冬眠延壽，低代謝抗衰！土撥鼠長壽秘訣》中提到，土撥鼠通過降低代謝，能夠讓衰老在冬眠時暫停，但低體溫和低代謝往往同進同退，很難確定究竟是哪個因素延長了壽命。就像2006年，科學(xué)家通過基因編輯，降低小鼠體溫，發(fā)現(xiàn)小鼠壽命延長，也可以解釋為：體溫降低導(dǎo)致代謝下降，低代謝延長壽命[2]。又比如，熱量限制下，壽命更長的動物代謝率更低，但同時體溫也更低[3-4]。

因此，科學(xué)家們希望分離體溫和代謝，讓它們掰頭一下誰更能影響壽命~

研究者利用熱中性區(qū)設(shè)計了一個特殊情境。

穿了衣服的人，熱中性區(qū)是14.8-24.5℃，這時候我們會覺得環(huán)境溫度很舒適，既不會冷到發(fā)抖，也不會熱到出汗、喘氣，體溫和代謝都很穩(wěn)定[5-6]。一旦環(huán)境溫度高于熱中性區(qū)，我們的體溫就會上升，然后通過出汗來維持體溫穩(wěn)定，這時代謝率也隨體溫上升。

而小型哺乳動物在這種情況下，能夠自主降低身體代謝率減少產(chǎn)熱來避免體溫過高[1]。它們的體溫和代謝會向相反方向改變！

所以研究者選擇了熱中性區(qū)為26-32℃的實驗室小鼠和熱中性區(qū)上緣為32.5℃的條紋倉鼠[7-9]。將這兩種小型哺乳動物置于32.5℃的環(huán)境中，它們體溫升高，代謝率卻朝著相反方向變化，隨之而來的是縮短的壽命。

圖注：隨著溫度改變，可以看到32.5℃時實驗動物的存活率明顯下降，死亡率則明顯上升

隨后，研究者試圖固定住它們的代謝率，繼續(xù)測試能否通過降低體溫來逆轉(zhuǎn)這一變化。

環(huán)境溫度還是被設(shè)定在32.5℃，研究者測得的每日能量消耗證實，這種情況下實驗動物可能是由于感知到環(huán)境溫度高于熱中性區(qū)，依然會自主降低代謝，同時，研究者用小電風(fēng)扇對它們施加強制對流，增加熱損失讓它們的體溫降低到室溫（21℃）狀態(tài)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，此時實驗動物的死亡率和平均壽命都和室溫時沒有顯著差別，壽命的縮短確實被逆轉(zhuǎn)了[1]。

圖注：環(huán)境溫度為32.5℃時，無論是否進行強制對流，實驗動物的每日能量消耗基本一致，比之21℃時降低

對比室溫和高溫環(huán)境+強制對流條件下的兩組實驗動物，會發(fā)現(xiàn)體溫相同的情況下，代謝率的降低并沒有顯著地延長壽命；而對比高溫環(huán)境和高溫環(huán)境+強制對流條件下，卻發(fā)現(xiàn)代謝相同，體溫高低帶來的壽命變化非常明顯[1]。

研究者們最后得出了結(jié)論：體溫比代謝更能影響壽命[1]。

低體溫為什么能延長壽命？

既然體溫對壽命的影響更大，那它是通過什么機制來延長壽命的呢？目前已經(jīng)有好幾種可能的解釋。

首先，低體溫能夠激活DAF-16/FOXO長壽信號。研究者發(fā)現(xiàn)，低溫能夠激活秀麗隱桿線蟲的IL-1感覺神經(jīng)元，通過信號傳遞，刺激腸道受體，激活了長壽基因FOXO轉(zhuǎn)錄因子DAF-16，從而通過腦-腸軸延長線蟲壽命（邏輯關(guān)系：低溫→感覺神經(jīng)元→腸道→FOXO轉(zhuǎn)錄因子激活）[10]。由于FOXO信號通路在所有動物中高度相似，不排除這條延壽途經(jīng)在人類身上也存在。

圖注：低溫激活DAF/FOXO信號，秀麗隱桿線蟲壽命延長；高溫抑制DAF/FOXO信號，線蟲壽命縮短

其次，低體溫還能夠激活脂聯(lián)素受體PAQR-2。同樣是在線蟲中，研究者發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)體受體AdipoR2的同源物PAQR-2信號，可以檢測溫度的下降，并增強兩種ω-6多不飽和脂肪酸、γ-亞麻酸和花生四烯酸的生物合成，從而在表皮中啟動自噬，延緩膠原蛋白含量隨年齡增長的下降，并且延長壽命[11]。

圖注：低溫激活PAQR-2信號，增強ω-6多不飽和脂肪酸合成，啟動自噬，延長壽命

有研究發(fā)現(xiàn)，低溫環(huán)境中的大鼠和人類受試者，都出現(xiàn)了血清脂聯(lián)素水平的升高，而脂聯(lián)素可以在多種組織中誘導(dǎo)自噬，例如心臟、肝臟、骨骼?。ㄊ聦嵣希_實在4℃中待了1小時的小鼠身上，觀察到多個組織的自噬活性升高）[12-17]。

這意味著在人類身上也可能存在“低溫→激活脂聯(lián)素→誘導(dǎo)自噬”這樣的抗衰通路。

順便一提，有趣的是，在運動過程中，血液和骨骼肌中的脂聯(lián)素水平也會增加，或許運動抗衰的原理可以用脂聯(lián)素誘導(dǎo)自噬來解釋[18]。

圖注：科學(xué)家們在虹鱒魚身上發(fā)現(xiàn)了GH受體隨水溫變化增減

另外，GH/IGF-1軸也是一種解釋。GH/IGF-1軸（生長激素/胰島素樣生長因子-1軸）是一條生長發(fā)育期間必不可少的通路，隨著年齡增長它成為了體內(nèi)的促衰因素，所以在生命后期抑制這條通路能使生物壽命延長。而科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，作為變溫動物的魚類，在冷水中生長激素受體會顯著減少，而水溫升高時則會增加，可見低體溫對該通路有抑制效果[19]。

最后，低體溫降代謝也可能有一定抗衰作用。當(dāng)溫度改變時，生物體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)的速率也隨之改變[20]。于是低體溫降低了蛋白質(zhì)生成、DNA轉(zhuǎn)錄等生命活動的速率，相對的，過程中發(fā)生突變錯誤的頻率也更少，減少錯誤堆積，也減輕體內(nèi)修復(fù)系統(tǒng)的壓力，從而延緩衰老[21]。

圖注：代謝率假說

那如何降低體溫呢？

實驗動物可以通過基因編輯來改變體溫，人類可不行，在此提供兩個安全降體溫的辦法：

No.1

熱量限制：

熱量限制可謂百試百靈，降代謝降體溫都有它。攝入的熱量比健康、正常的個體減少約30%-50%，多種哺乳動物的體溫都會降低。比如，熱量攝入減少30%的恒河猴，核心體溫降低了大約0.5℃[22]。

這是因為大幅減少能量攝入，機體為了節(jié)省能量，不得不棄車保帥。同時，血液中的三碘甲狀腺氨酸（一種甲狀腺釋放的激素，用于調(diào)節(jié)體溫）也會降低，造成體溫下降[23]。

No.2

運動訓(xùn)練：

十九世紀(jì)七十年代，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)長期堅持長跑的人體溫比不運動的人更低，在外界環(huán)境溫度改變時他們的適應(yīng)能力也更強，由此可見，堅持運動很可能有利于降低體溫并保持體溫穩(wěn)定[24]。

最后本文也提醒我們：高溫環(huán)境下，及時開空調(diào)降低環(huán)境溫度、吹電風(fēng)扇增加熱損失，這都是出于珍惜生命的考慮，千萬不要勉強自己~

時光派點評

研究者考慮到了實驗動物攝食量、體重、病原體負(fù)荷（溫度加快動物身上細菌的繁殖）的變化[1]，但確實還有一些缺陷：

比如小鼠和倉鼠在32.5℃的環(huán)境中可能中暑，或者產(chǎn)生其他疾病，而該實驗并沒有記錄實驗對象的死因，這意味著實驗對象可能并非壽終正寢，高體溫發(fā)揮其負(fù)面影響的機制并不明確。還有實驗中沒有考慮體溫隨實驗動物年齡的變化[1]。

本實驗最大的亮點在于，研究者巧用特殊情境，使體溫和代謝向反方向變化，分離了兩者對壽命的影響。

我們可以期待有更完善的研究來解答這一問題。

—— TIMEPIE ——

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