寫在前：腫瘤逃逸免疫監(jiān)視是腫瘤發(fā)生的關鍵事件之一，而腫瘤免疫抑制微環(huán)境是腫瘤免疫逃逸的物質(zhì)基礎。程序性死亡配體1（PDL1）被認為是抑制特異性抗腫瘤免疫的關鍵分子。最新的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞釋放的外泌體也攜帶有PDL1，從而對遠端免疫細胞產(chǎn)生抑制效果，同時可以抵抗抗免疫治療。

澳門大學代云路教授團隊創(chuàng)造性的提出了通過阻斷腫瘤細胞來源外泌體釋放來逆轉腫瘤免疫抑制微環(huán)境的策略。他們通過兩親性透明質(zhì)酸組裝外泌體抑制劑(GW4869)和鐵死亡誘導物(Fe3+)構建了HGF納米單元。在構建的納米單元中，兩種活性成分之間的合作，誘導對B16F10黑色素瘤細胞的抗腫瘤免疫應答，并刺激細胞毒性T淋巴細胞和免疫記憶。實驗研究發(fā)現(xiàn)該納米單元增強了對PD-L1檢查點阻斷的反應。

原理圖及核心數(shù)據(jù)

原理圖：HGF相關制備及治療策略示意圖。

圖1.HGF NPs的表征和生物分布。

圖2.?HGFNPs抑制外泌體PD-L1并引發(fā)強大的免疫刺激。

圖3.評價HGF相關外泌體PD-L1抑制引起的增強的鐵死亡。

圖4.?HGF對B16F10腫瘤有明顯的治療作用。

圖5.?HGF聯(lián)合抗pd - l1免疫治療能有效抑制黑色素瘤轉移。

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-021-25990-w

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