尼拉帕利聯合醋酸阿比特龍及潑尼松 有望解決BRCA陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者未滿足臨床需求

強生旗下楊森制藥本周三宣布向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了一份新藥申請（NDA），尋求批準尼拉帕利和醋酸阿比特龍雙效片聯合潑尼松，用于BRCA陽性轉移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）治療。如果獲批，將是美國首個可用于BRCA突變mCRPC患者的雙效片。

“BRCA突變mCRPC，侵襲性更強，存在未滿足臨床需求。該數據的提交進一步強調了生物標志物檢測的價值，實現最可能獲益患者的精準分層，” 全球腫瘤治療負責人Peter Lebowitz說：“本次提交進一步表明Janssen致力于發(fā)現和開發(fā)基于精準醫(yī)學的聯合治療，幫助改善攜帶遺傳致病基因患者的預后?！?/p>

PARP抑制劑尼拉帕利和醋酸阿比特龍（CYP17抑制劑，阿比特龍前藥）聯合潑尼松，靶向mCRPC兩個致癌驅動因素：雄激素受體軸和HRR基因改變。尼拉帕利與醋酸阿比特龍加潑尼松（AAP）的組合適用于BRCA突變患者，這些患者既往未接受過mCRPC治療，但常規(guī)治療、新一代雄激素受體抑制劑和4個月以上醋酸阿比特龍聯合潑尼松除外。以雙效片給藥，有望提高患者依從性并減少用藥負擔。

NDA基于MAGNITUDE研究（NCT03748641）數據，該研究是一項3期、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，評估尼拉帕利聯合AAP，作為有或無HRR相關基因突變mCRPC患者一線治療的安全性和有效性。HRR基因突變患者隨機分為每日一次服用尼拉帕利200mg加AAP[n=212]，或安慰劑加AAP[n=211]。

2022年美國臨床腫瘤學會-泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會（ASCO GU）上，公布了MAGNITUDE研究首個重磅結果（摘要#12），主要終點為研究者評估的所有HRR陽性患者以及BRCA突變患者的無進展生存率（rPFS），接受niraparib加AAP。第二次中期分析（IA2）結果在ASCO GU 2023年會上發(fā)表（摘要#170）。在IA2中，中位隨訪26.8個月，研究人員進一步回顧了HRR陽性人群和BRCA亞組癥狀進展時間（TSP）和細胞毒化療（TCC）開始時間。該研究繼續(xù)收集次要終點數據，包括TCC、TSP和總生存率。

關于尼拉帕利

Niraparib是一種口服高選擇性PARP抑制劑，目前Janssen正在研究用于前列腺癌患者治療。

其他正在進行的研究包括AMPLITUDE 3期臨床研究，評估尼拉帕利和AAP聯合，用于生物標志物選擇的轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）患者治療的效果。

2016年4月，Janssen Biotech，Inc.與TESARO，Inc.（2019年被葛蘭素史克[GSK]收購）簽訂了一份全球（日本除外）合作和許可協(xié)議，以獲得尼拉帕利治療前列腺癌的獨家權利。

在美國，尼拉帕利批準作為對一線鉑類化療后完全或部分緩解的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的維持治療；以及有害或疑似有害生殖系 BRCA突變，含鉑化療后完全或部分緩解的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的維持治療。

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關于轉移性去勢抵抗前列腺癌

轉移性去勢抵抗前列腺癌的特征是對雄激素剝奪治療不再有反應，并轉移到其他部位。最常見的轉移部位是骨骼，其次是肺和肝臟。前列腺癌是全球男性第二常見癌癥，僅次于肺癌。每年全球有100多萬新發(fā)前列腺癌，HRR基因突變（BRCA突變最常見）mCRPC侵襲性強，預后差，生存期更短。

關于MAGNITUDE

MAGNITUDE（NCT03748641）是一項3期、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究，評估尼拉帕利聯合AAP，作為有或無HRR相關基因突變mCRPC患者一線治療的安全性和有效性?；颊唠S機分為兩組，一組接受尼拉帕利聯合AAP，另一組接受安慰劑聯合AAP。此外，HRR陽性患者的開放標簽隊列中，所有患者均接受尼拉帕利和醋酸阿比特龍雙效片聯合潑尼松治療。MAGNITUDE試驗的主要終點是盲法獨立中心審查確定的rPFS。次要終點包括TCC、TSP和總生存率。

關于醋酸阿比特龍

醋酸阿比特龍是一種口服雄激素生物合成抑制劑。醋酸阿比特龍與強的松用于治療mCRPC和高危mCSPC。

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參考資料

Janssen Submits New Drug Application to the U.S. Food and Drug Administration Seeking Approval of Niraparib and Abiraterone Acetate Dual-Action Tablet, Plus Prednisone, as a First-Line Targeted Treatment for Patients with Metastatic Castration-Resistant P | Janssen