2019年12月國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布了關(guān)于“體表慢性難愈合創(chuàng)面（潰瘍）診療管理工作”的通知，并且強(qiáng)調(diào)各級(jí)衛(wèi)生健康行政部門和各級(jí)各類醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)要高度重視體表慢性難愈合創(chuàng)面診療工作。

可見，國(guó)家對(duì)慢性難愈合創(chuàng)面的重視程度，另一方面也反映出了慢性難愈合創(chuàng)面的治療具有一定的難度和挑戰(zhàn)。

近年來(lái)，相信大家會(huì)看到一些關(guān)于干細(xì)胞治療慢性難愈性創(chuàng)面的報(bào)道，今天我們一起來(lái)揭開慢性難愈合創(chuàng)面神秘的面紗，看看干細(xì)胞是如何不負(fù)眾望？

溫馨提示，后面圖片可能有些視覺沖擊哦~

難愈性創(chuàng)面

它到底是什么？

首先我們來(lái)看看慢性難愈合創(chuàng)面是什么？

通常來(lái)講，慢性難愈合創(chuàng)面是指由各種原因（感染、微循環(huán)障礙、全身營(yíng)養(yǎng)不良等）引起的經(jīng)1個(gè)月以上治療未能愈合，且無(wú)愈合趨勢(shì)的創(chuàng)面。

想必小伙伴們都有磕傷、摔傷、劃傷的經(jīng)歷吧（神眷顧的孩子請(qǐng)默默滑走），正常情況下皮膚遭到破壞所形成的開放性傷口在幾天或者十幾天便會(huì)結(jié)痂愈合，而慢性難愈合創(chuàng)面卻劍走偏鋒，遲遲不肯愈合，創(chuàng)面大多出現(xiàn)嚴(yán)重感染，伴有大量膿液、腐肉和惡臭。而常見的慢性難愈合創(chuàng)面包括壓力性損傷（壓瘡/褥瘡）、糖尿病足、靜脈潰瘍、動(dòng)脈潰瘍等。

放大招啦！看圖！??！
有視覺沖擊?。。。。?！

通過上述的3張真實(shí)照片，大家是不是已經(jīng)對(duì)慢性難愈合創(chuàng)面有了一定的概念，有沒有發(fā)現(xiàn)它與我們?nèi)粘Ｉ钪胁恍⌒挠玫痘蚱渌饘倮鲗?dǎo)致的皮膚急性創(chuàng)面很是不一樣。

皮膚受到損傷后，會(huì)自發(fā)啟動(dòng)愈合機(jī)制，而當(dāng)受到感染、微循環(huán)障礙、神經(jīng)血管病變等因素干擾后，正常的愈合機(jī)制受到抑制，阻礙創(chuàng)面愈合，導(dǎo)致創(chuàng)面遷延難愈而演變成慢性難愈合創(chuàng)面。

這種慢性難愈合創(chuàng)面具有一慢一快的特點(diǎn)，愈合慢（特別慢），花錢快（格外快），不僅給患者帶來(lái)了極大的生理痛苦和心理壓力，也給社會(huì)造成了很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

有些讀者可能對(duì)花錢快不是很能體會(huì)。來(lái)，直接上大數(shù)據(jù)，以壓力性損傷為例！

在英國(guó)[4]，每年用近26億美元來(lái)預(yù)防、治療和檢測(cè)壓力性損傷；澳大利亞[5]每年治療壓力性損傷的費(fèi)用高達(dá)206億美元；我國(guó)對(duì)于壓力性損傷治療總體費(fèi)用的研究較少，2017年國(guó)內(nèi)學(xué)者[6]發(fā)現(xiàn)平均每位壓力性損傷患者住院期間用于該創(chuàng)面治療的費(fèi)用為831元。

更讓人害怕的是，這種慢性難愈合創(chuàng)面如果治療不恰當(dāng)及時(shí)很容易并發(fā)敗血癥、膿毒血癥而致使患者死亡[7]。

現(xiàn)實(shí)生活中，如何讓慢性難愈合創(chuàng)面重新長(zhǎng)新肉、加速愈合成為了臨床治療難點(diǎn)，同時(shí)而尋找一種能安全、有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合的方法變成臨床亟需解決的問題。

希望來(lái)了~~`2016年國(guó)務(wù)院印發(fā)的《“十三五”國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中強(qiáng)調(diào)了“要構(gòu)建基于干細(xì)胞與再生技術(shù)的醫(yī)學(xué)新模式”，持續(xù)深化干細(xì)胞與再生技術(shù)的臨床應(yīng)用。

下面讓我們一起看看干細(xì)胞治療慢性難愈合創(chuàng)面的臨床研究結(jié)果到底如何？

臨床證據(jù)最高等級(jí)研究證明

間充質(zhì)干細(xì)胞提高愈合率

系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析位于臨床證據(jù)金字塔最頂端，顧名思義其證據(jù)等級(jí)最高。

醫(yī)學(xué)研究中證據(jù)分級(jí)和推薦強(qiáng)度的演進(jìn)[J]. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志, 2008, 8(2):127-133.

下面讓我一起看看證據(jù)等級(jí)最高的meta分析是如何評(píng)價(jià)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療糖尿病足的。

2019年，一項(xiàng)研究MSCs治療糖尿病足有效性的meta分析[8]檢索了國(guó)內(nèi)外共8個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，共檢索到427篇文獻(xiàn)，最終納入8篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），包括276例糖尿病足患者。其分析結(jié)果顯示：

（1）創(chuàng)面愈合率：共5篇原始研究報(bào)道了創(chuàng)面愈合率的數(shù)據(jù)，meta合并結(jié)果顯示MSCs治療組創(chuàng)面愈合率是對(duì)照組的2.5倍，見圖5。

（2）創(chuàng)面面積縮小情況：共3篇原始文獻(xiàn)提供了創(chuàng)面縮小的數(shù)據(jù)，meta合并結(jié)果顯示MSC治療組與對(duì)照組相比能顯著縮小創(chuàng)面面積，見圖6。

（3）踝肱指數(shù)（ABI）：共5篇原始研究提供了ABI數(shù)據(jù)，meta合并結(jié)果顯示，MSCs治療組與對(duì)照組相比更能改善患者的ABI，見圖7。

（4）患肢血流情況：共6篇原始研究提供了患者血流情況數(shù)據(jù)，meta合并結(jié)果顯示相較于對(duì)照組而言，MSCs治療組能促進(jìn)血管形成，改善患肢血流情況。

證據(jù)界的大哥大說(shuō)明了MSCs治療糖尿病足是有效的，可以加速創(chuàng)面愈合，明顯縮小創(chuàng)面的面積。

體內(nèi)+體外研究證實(shí)

間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)慢性潰瘍傷口愈合

2016年發(fā)表在《Stem Cell Rev and Rep》雜志上的一篇關(guān)于“皮膚微移植再生治療慢性潰瘍”的文章[9]，證明MSCs能夠有效促進(jìn)慢性潰瘍傷口的愈合。

該研究首先從患者身上取4mm健康皮膚組織，并通過儀器制作成微移植溶液，再用注射器直接注入潰瘍邊緣進(jìn)行治療，最后測(cè)量潰瘍面積大小。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療1周后潰瘍面積明顯減少，直到幾乎完全愈合，見圖8、圖9。

A：治療前潰瘍情況；B：治療1周后潰瘍情況；C：治療10天后潰瘍情況；D：治療18天后潰瘍情況

此外，該實(shí)驗(yàn)還進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，以證明MSCs在促進(jìn)潰瘍愈合中過程中發(fā)揮的重要作用。對(duì)所取的健康皮膚組織進(jìn)行培養(yǎng)，通過流式細(xì)胞儀檢測(cè)到皮膚培養(yǎng)過程中MSCs呈現(xiàn)高陽(yáng)性表達(dá)（表型：CD73：83%、CD105：80%、CD90：72%）。

MSCs具有較強(qiáng)的再生能力，能夠分化成纖維細(xì)胞等各種形態(tài)來(lái)愈合傷口，此外，研究還發(fā)現(xiàn)，MSCs可以通過抑制炎癥、促進(jìn)血管生成和在上皮重塑過程中刺激細(xì)胞運(yùn)動(dòng)來(lái)增強(qiáng)傷口愈合。

小結(jié)

果然，干細(xì)胞不負(fù)國(guó)家期望，通過科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床人體試驗(yàn)以及臨床證據(jù)最高等級(jí)的meta分析已經(jīng)證明，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠有效促進(jìn)慢性難愈合創(chuàng)面（潰瘍）的愈合，這對(duì)于深受延綿不愈的壓瘡、糖尿病足折磨的患者來(lái)說(shuō)可謂是一件潑天的好消息。希望飽受慢性難愈合創(chuàng)面痛苦的患者能夠在干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)的幫助下無(wú)傷無(wú)痛。

參考文獻(xiàn)

[1]朱登玲,姜阿利,王霞,王慧峰,劉攀,王慧琴.濕潤(rùn)燒傷膏治療157例壓瘡療效觀察[J].中國(guó)燒傷創(chuàng)瘍雜志,2017,29(02):113-117.https://kns.cnki.net/KNS8/manage/export.html?displaymode=GBTREFER

[2]秦新愿,王江寧.自體富血小板血漿局部注射治療糖尿病足潰瘍的臨床研究[J].中國(guó)修復(fù)重建外科雜志,2019,33(12):1547-1551.https://kns.cnki.net/KNS8/manage/export.html?displaymode=GBTREFER

[3]王椿,高赟,文曉蓉,陳大偉,劉敏,冉興無(wú).糖尿病足患者靜脈潰瘍的治療[J].糖尿病天地(臨床),2015,9(08):413-415.https://kns.cnki.net/KNS8/manage/export.html?displaymode=GBTREFER

[4]Bennett G, Dealey C, Posnett J. The cost of pressure ulcers in the UK[J]. Age Ageing2004,33(3):230-235.https://schlr.cnki.net/en/Detail/index/WWMERGEJ02/SJHL5953D763BEF093FF248418AECA211459

[5]Graves N,Birrell F,Whitby M.Effect of pressure ulcers on length of hospital stay[J].Infection Control Hospital Epidemiology,2005,26(3):293-297. https://schlr.cnki.net/en/Detail/index/WWMERGEJ01/SCUD5136AD4248A1F53D2C12576A5B638BD6

[6]賀旖君. 重慶某三甲醫(yī)院老年住院患者壓瘡治療費(fèi)用及其影響因素分析[D].重慶醫(yī)科大學(xué),2017.https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.

[7]Matthew D,Lee,Nolan E.Pressure Ulcers:More Lethal Than Thought?[J].Advances in Skin & Wound Care,2005,18(7):367-372.https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.

[8徐進(jìn),殷嫦嫦,宋偉,朱振國(guó),殷明.間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病足潰瘍的Meta分析[J].中國(guó)糖尿病雜志,2019,27(06):417-423.https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.

[9]De Francesco, Francesco; Graziano, ,etal. A Regenerative Approach with Dermal Micrografts in the Treatment of Chronic Ulcers[J]. Stem Cell Reviews and Reports, 2017.13(1), 139–148.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27738884/.