我們給小白鼠灌胃非布司他，觀察小白鼠各項(xiàng)指標(biāo)，目前實(shí)驗(yàn)已經(jīng)完成，讓我們一起來(lái)看看實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

這次呢，咱們直接先看病理切片，毒理學(xué)家的解讀是：

部分小鼠的腎臟樣本，存在腎小球內(nèi)毛細(xì)血管增生，腎小管擴(kuò)張、管腔增大的現(xiàn)象，部分腎小管管腔阻塞，內(nèi)部刷狀緣結(jié)構(gòu)消失；引起了腎臟不可逆的結(jié)構(gòu)性病變，腎臟受到了明顯的損傷。

我們對(duì)小鼠也進(jìn)行了血液檢測(cè)，血尿酸指標(biāo)沒(méi)有任何懸念，給藥組比正常組顯著大幅降低。

肝功能相關(guān)的谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶這兩項(xiàng)指標(biāo)，給藥組與正常組之間沒(méi)有顯著差異，解剖觀察肝臟也沒(méi)有異常。

與腎功能相關(guān)的肌酐和尿素這兩項(xiàng)血液指標(biāo)，數(shù)據(jù)顯示，給藥組與正常組之間沒(méi)有顯著差異。

但解剖觀察發(fā)現(xiàn)，部分給藥組小鼠的腎臟與正常組相比，顏色泛白，肉眼即可分辨出具有顯著的差異，發(fā)生概率是2/10。

需要強(qiáng)調(diào)的是，病理切片中顯示異常的概率，是3/10。這表明，肉眼觀察，無(wú)法辨別出差異的腎臟，其中一部分在切片中可以看到病變；程度比肉眼可見(jiàn)的樣本要輕一些。雖然實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是同一品系，而且出生日期接近，但個(gè)體差異，還是客觀存在的。

這次實(shí)驗(yàn)中，給藥組灌胃非布司他的劑量是8mg/kg相當(dāng)于一個(gè)體重70kg的人每天服用46mg；一共給藥11天。

非布司他是公認(rèn)的最安全的抗痛風(fēng)藥，也是目前全國(guó)乃至全球銷(xiāo)售額最高的降尿酸藥物；全球銷(xiāo)售已經(jīng)超過(guò)10億美元，在我國(guó)仿制藥的銷(xiāo)售已接近30億人民幣。

非布司他的藥品說(shuō)明書(shū)中，寫(xiě)有這么一句：輕或中度腎功能損傷患者和輕中度肝功能損傷患者，服用本品時(shí)不必調(diào)整劑量；說(shuō)明它的安全性是非常好的。

格么我就好奇了，為什么我們的小白鼠實(shí)驗(yàn)，會(huì)顯示腎臟損傷呢？而且只是給藥了11天。以我們團(tuán)隊(duì)科學(xué)家們的專(zhuān)業(yè)素養(yǎng)，應(yīng)該不會(huì)出現(xiàn)樣品弄錯(cuò)或劑量搞錯(cuò)這類(lèi)低級(jí)錯(cuò)誤，難道是動(dòng)物的個(gè)體差異導(dǎo)致的？總之，有點(diǎn)不太相信非布司他也有腎臟毒性！需要排查一下！

接下來(lái)我們團(tuán)隊(duì)要再次進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，設(shè)置多個(gè)非布司他劑量組，給小白鼠灌胃，考察量效關(guān)系等。這個(gè)實(shí)驗(yàn)需要8萬(wàn)左右的經(jīng)費(fèi)，這是值得的。

在這里，和大家分享一個(gè)信息，非布司他在2019年確實(shí)是被美國(guó)FDA黑框警告的，F(xiàn)DA提示，非布司他會(huì)增加服用該藥患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。

這個(gè)結(jié)論是基于一項(xiàng)歷時(shí)7年的藥物上市后臨床研究的結(jié)果；也就是我們通常說(shuō)的四期臨床研究。關(guān)于這個(gè)話題，我們找機(jī)會(huì)再展開(kāi)一下。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果出來(lái)后，我會(huì)及時(shí)更新！

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