8月21日上午，2022未來科學大獎揭曉。共3位大佬分別摘得三項大獎。分別是：“生命科學獎”獲獎者李文輝；“物質(zhì)科學獎”獲獎者楊學明以及“數(shù)學與計算機科學獎”獲獎者莫毅明。

今天我想和大家說的是“生命科學獎”獲獎者李文輝，他有什么貢獻呢？

下面就從最基礎的科普------受體開始，來說一下李文輝的貢獻——發(fā)現(xiàn)乙型和丁型肝炎病毒感染人的受體為鈉離子-牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運蛋白（NTCP）。

01，基礎科普，什么是受體？

受體，receptor，顧名思義就是接受的那個體咳咳。其實受體的概念很廣。

受體是指任何能夠同激素、神經(jīng)遞質(zhì)、藥物或細胞內(nèi)信號分子結合并能引起細胞功能變化的生物大分子。

太專業(yè)了，咱就從比較小的角度來說一說：病毒受體。

其實，病毒并不是我們想象中的看到細胞就往里鉆，這就太低估了細胞的防御能力了。事實上從細胞誕生以后，它們就對外來物質(zhì)開啟了篩選，可不是來者不拒，而是有秘鑰才能進來，就相當于一道門鎖，只有拿到鑰匙的才能開鎖。而這個鎖，就可以通俗地理解為受體。

比如下圖，左上角的那個橙色圈可以理解為外來物質(zhì)，而那個紫色的就是受體。

二者匹配，放進來，不匹配，拒絕。

其實新冠以來，估計不少人對受體有些了解了，比如新冠的受體ACE2。

如上，新冠病毒的spike就像一把鑰匙，而那個受體就是鎖，二者匹配，新冠進來，這就是感染。

02，乙肝受體

乙肝作為一種病毒，同樣需要受體。事實上，對乙肝受體的研究持續(xù)了很多年，但是找到的都是一些似是而非的受體，所以也讓很多人比較惱火。

而李文輝的重要貢獻就是找到了這個受體，就是他當年發(fā)表在elife 上的這篇文章。

在文章中，李文輝指導的科研團隊采用一系列方法反復驗證，確定了鈉離子-?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運蛋白（NTCP）就是乙肝所需的那個受體。

具體來說，乙肝病毒進入細胞是需要 HBV 包膜蛋白介導的。而包膜蛋白的前 S1 結構域是受體結合的關鍵決定因素。

于是他就去找和這個pre-S1結合的蛋白，最后找到了NTCP。

而反過來NTCP也會影響到乙肝的感染過程。

反正這東西比較專業(yè)，有興趣的可以去看一下這個文章，免費的。用個簡單的圖來表示下：

03，這個發(fā)現(xiàn)有什么用？

主要意義是治療乙肝新藥研發(fā)。乙肝是一種世界性傳染病，估計不少人在體檢的時候就遇到過這個問題。

我國是乙肝的重要發(fā)病國，估計乙肝攜帶者可能有9000多萬，而患者發(fā)病的有3000多萬。這也導致了乙肝的規(guī)模十分龐大，控制難度很大。而且乙肝本身會通過血液、母嬰和性接觸進行傳播，好在有乙肝疫苗，多少能夠減輕些乙肝數(shù)量。但是對于治療乙肝來說，依然是個很大的挑戰(zhàn)。

所以找到乙肝受體，毫無疑問增加了一種研發(fā)藥物的選擇。

上圖是乙肝感染的全途徑，其中多條途徑都可以設計藥物。

當然，除了乙肝，這個受體還和丁肝有關。

04，關于NTCP

其實這些年，對于NTCP的研究還是有不少的。李文輝是體外研究，而中山大學王一鳴、高志良教授則是對來自慢性乙型病毒性肝炎病人的研究，進一步證實了NTCP是乙肝病毒的肝細胞受體。

今年還有一篇Nature，解析了NTCP受體的結構。

Huan Yan, Guocai Zhong, Guangwei Xu, Wenhui He, Zhiyi Jing, Zhenchao Gao, Yi Huang, Yonghe Qi, Bo Peng, Haimin Wang, Liran Fu, Mei Song, Pan Chen, Wenqing Gao, Bijie Ren, Yinyan Sun, Tao Cai, Xiaofeng Feng, Jianhua Sui, Wenhui Li (2012) Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus eLife 1:e00049