2023年11月13日至2023年11月19日（第20231103期）

l? Roche（羅氏）：2023年11月14日，羅氏宣布，歐洲藥品管理局人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)(CHMP)建議批準(zhǔn)皮下（SC）Tecentriq (atezolizumab)。Tecentriq可以在大約7分鐘內(nèi)注射，大多數(shù)注射需要4到8分鐘，而靜脈(IV)輸注需要30到60分鐘，可為患者、醫(yī)療團(tuán)隊(duì)和護(hù)理人員騰出時(shí)間。CHMP推薦Tecentriq SC用于之前已批準(zhǔn)的Tecentriq IV的所有適應(yīng)癥，包括某些類型的肺癌、肝癌、膀胱癌和乳腺癌。預(yù)計(jì)歐盟委員會(huì)將在不久的將來對(duì)其批準(zhǔn)作出最終決定。CHMP的積極意見是基于IB/III期IMscin001研究的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，該研究顯示，當(dāng)皮下給藥時(shí)，Tecentriq在血液中的含量相當(dāng)，并且安全性和有效性與靜脈制劑一致。羅氏最近在2023年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)上公布了總生存期(OS)數(shù)據(jù)，中位隨訪時(shí)間為9.5個(gè)月。更新的分析證實(shí)了早期的結(jié)果，并顯示SC和IV治療組的OS和其他療效終點(diǎn)是一致的。Tecentriq是一種單克隆抗體，設(shè)計(jì)用于結(jié)合程序性死亡配體-1 (PD-L1)，PD-L1在腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞上表達(dá)，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T細(xì)胞。Enhanze給藥技術(shù)是基于一種專有的重組人透明質(zhì)酸酶PH20 (rHuPH20)，這種酶可以在皮下局部和暫時(shí)降解透明質(zhì)酸(一種糖胺聚糖或體內(nèi)天然糖鏈)。這增加了皮膚下組織的滲透性，為Tecentriq提供了進(jìn)入空間，使其能夠迅速分散并吸收到血液中

l? Roche（羅氏）：2023年11月16日，羅氏宣布，在接受CE標(biāo)志的國(guó)家推出Elecsys Anti-HEV IgM和Elecsys Anti-HEV IgG免疫測(cè)定試劑盒，用于檢測(cè)戊型肝炎病毒(HEV)感染。通過檢測(cè)HEV感染，臨床醫(yī)生可以幫助患者確定癥狀的原因并確定適當(dāng)?shù)闹委煼椒?，監(jiān)測(cè)嚴(yán)重急性HEV的進(jìn)展情況，并通過抗病毒治療預(yù)防嚴(yán)重疾病進(jìn)展。Elecsys Anti-HEV IgM是一種體外定性檢測(cè)人血清和血漿中HEV IgM抗體的免疫測(cè)定方法，可用于檢測(cè)急性或近期獲得的HEV感染。Elecsys Anti-HEV IgG是一種用于體外定量測(cè)定人血清和血漿中HEV IgG抗體的免疫測(cè)定方法，可用于檢測(cè)最近或過去的HEV感染。Elecsys Anti-HEV IgM和Elecsys Anti-HEV IgG檢測(cè)的總體相對(duì)靈敏度分別為98.7% (95% CI 97.3-99.5%)和99.1% (95% CI 98.0-99.7%)?？偺禺愋苑謩e為99.4% (95% CI 99.2-99.6%)和99.8% (95% CI 99.6-99.9%)。新的分析可用于cobas e 411分析儀，cobas e 601/602模塊，以及cobas e 402和cobas e 801分析模塊

l? AbbVie（艾伯維）：2023年11月16日，艾伯維在《柳葉刀》雜志上公布了詳細(xì)的結(jié)果，評(píng)估了UBRELVY (ubrogepant) 100 mg用于在發(fā)作前癥狀期間治療急性偏頭痛的有效性、安全性和耐受性。這項(xiàng)名為PRODROME的3期研究顯示，與安慰劑相比，在前驅(qū)期(即預(yù)計(jì)頭痛發(fā)作前1-6小時(shí))給予UBRELVY可顯著降低中度或重度頭痛發(fā)生的可能性，并減少功能障礙。前驅(qū)癥狀是偏頭痛發(fā)作的四個(gè)階段中最早的一個(gè)階段，由各種癥狀組成，包括對(duì)光和/或聲音敏感、疲勞和頸部疼痛，這可能是頭痛階段的早期征兆。在經(jīng)歷前驅(qū)癥狀的偏頭痛患者中，癥狀可以在頭痛發(fā)作前數(shù)小時(shí)到數(shù)天出現(xiàn)。前驅(qū)期的治療提供了一個(gè)機(jī)會(huì)，以避免發(fā)展或減輕偏頭痛發(fā)作的頭痛階段的嚴(yán)重程度。在試驗(yàn)期間，能夠識(shí)別出至少75%的前驅(qū)癥狀導(dǎo)致頭痛的偏頭痛患者(N=518)被隨機(jī)分配到雙盲交叉治療組。研究結(jié)果表明：在UBRELVY治療的46%的符合條件的前驅(qū)癥狀后，24小時(shí)內(nèi)沒有中度或重度頭痛，而安慰劑治療的這一比例為29% (P<0.0001)；UBRELVY治療后，41%的符合條件的前驅(qū)癥狀發(fā)生后，48小時(shí)內(nèi)沒有中度或重度頭痛，而安慰劑治療后的這一比例為25% (P<0.0001)；使用UBRELVY治療符合條件的前驅(qū)癥狀后24小時(shí)內(nèi)功能正常的患者多于使用安慰劑治療后的患者[優(yōu)勢(shì)比(OR) 1.66，95% CI 1?40-1?96；P<0.0001)；UBRELVY治療后24%的患者24小時(shí)內(nèi)沒有任何強(qiáng)度的頭痛，安慰劑治療后為14% (P<0.0001)的患者沒有頭痛。在前驅(qū)期給藥時(shí)未觀察到新的安全信號(hào)。最常見的副作用是惡心(UBRELVY：5% vs安慰劑：3%)、疲勞(UBRELVY：3% vs安慰劑：2%)、頭暈(UBRELVY：2% vs安慰劑：3%)和嗜睡(UBRELVY：2% vs安慰劑：1%)。UBRELVY是一種口服降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)受體拮抗劑(gepant)，用于治療急性有或無先兆的成人偏頭痛，是一種廣泛的偏頭痛發(fā)作患者的選擇。UBRELVY是同類藥物中首個(gè)直接阻斷CGRP的藥物，CGRP是偏頭痛發(fā)作時(shí)釋放的一種蛋白質(zhì)。

l? Johnson & Johnson（強(qiáng)生）：2023年11月13日，強(qiáng)生醫(yī)療科技宣布，MONARCH平臺(tái)和MONARCH支氣管鏡已在中國(guó)獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)。該平臺(tái)是中國(guó)首個(gè)被批準(zhǔn)用于周圍型肺手術(shù)的微創(chuàng)機(jī)器人輔助技術(shù)，也是強(qiáng)生MedTech在中國(guó)批準(zhǔn)的首個(gè)機(jī)器人輔助技術(shù)。這也是MONARCH平臺(tái)首次獲得美國(guó)以外的監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)。MONARCH平臺(tái)與MONARCH支氣管鏡一起使用，旨在為診斷和治療過程中提供成人患者氣道的支氣管鏡可視化通道。該設(shè)備使醫(yī)生能夠使用微創(chuàng)機(jī)器人輔助技術(shù)進(jìn)行周圍型肺手術(shù)

l? Johnson & Johnson（強(qiáng)生）：2023年11月14日，強(qiáng)生旗下楊森公司公布了來自VOYAGER PAD三期臨床試驗(yàn)的兩項(xiàng)新分析數(shù)據(jù)，強(qiáng)化了XARELTO (rivaroxaban [2.5 mg，每日2次+阿司匹林100 mg，每日1次])優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療(單獨(dú)使用阿司匹林)的益處。分析數(shù)據(jù)表明，XARELTO在治療高危和脆弱患者以及伴有或不伴有冠心病(CAD)的患者中的作用。研究結(jié)果于2023年11月11日至13日在賓夕法尼亞州費(fèi)城舉行的美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA) 2023年科學(xué)會(huì)議上公布。XARELTO聯(lián)合阿司匹林對(duì)脆弱PAD患者總血管事件的影響：脆弱組PAD（外周動(dòng)脈疾?。┗颊甙l(fā)生MALE的風(fēng)險(xiǎn)更高，MALE被定義為急性肢體缺血(ALI)和大截肢手術(shù)的合并癥狀。脆弱患者被定義為年齡大于75歲，體重小于50 kg或基線eGFR小于50 mL/min/1.732。與安慰劑(單獨(dú)使用阿司匹林)相比，XARELTO聯(lián)合阿司匹林(2.5 mg每日2次+阿司匹林100 mg每日1次)可有效減少脆弱和非脆弱患者的MALE發(fā)生。在接受XARELTO加阿司匹林治療的脆弱患者中，6.2%的患者經(jīng)歷了MALE，而安慰劑治療的患者為10.3%。在非脆弱患者中，接受XARELTO+阿司匹林治療的患者中，7.9%的患者出現(xiàn)了MALE，而接受安慰劑治療的患者中，這一比例為9.7%。隨著時(shí)間的推移，XARELTO加阿司匹林也減少了脆弱患者總血管事件的發(fā)生，三年時(shí)每100名患者的絕對(duì)發(fā)生率為82.1個(gè)事件，而安慰劑治療三年時(shí)每100名患者的絕對(duì)發(fā)生率為99.3個(gè)事件。在非脆弱患者中也觀察到類似的獲益，XARELTO加阿司匹林治療組3年時(shí)每100名患者的事件發(fā)生率為70.4，而安慰劑治療組3年時(shí)每100名患者的事件發(fā)生率為81.6。重要的是，在脆弱組和非脆弱組中，TIMI血流分級(jí)的改善結(jié)果一致。XARELTO加阿司匹林對(duì)兩組患者的TIMI分級(jí)均有持續(xù)的數(shù)值增加。脆弱組(HR 1.66；95% CI 0.87-3.19)和非脆弱組(HR 1.37；95% CI 0.83-2.24，p 0.65)。XARELTO聯(lián)合阿司匹林對(duì)伴有或不伴有伴隨性CAD的PAD患者下肢血運(yùn)重建術(shù)(LER)后心肌梗死的作用：在LER之后，PAD患者發(fā)生急性肢體缺血或下肢血流量迅速減少的可能性增加了四倍，這通常與長(zhǎng)期住院以及截肢、殘疾和死亡的高發(fā)生率有關(guān)，除非給予適當(dāng)?shù)闹委?。PAD患者發(fā)生MACE(定義為心肌梗死(MI)、缺血性卒中或心血管死亡)的風(fēng)險(xiǎn)也較高。在這項(xiàng)分析中，14.1%的PAD和CAD患者接受XARELTO加阿司匹林治療時(shí)發(fā)生了MACE，而接受安慰劑(阿司匹林單獨(dú))治療的患者為17.6%。僅在PAD患者中，接受XARELTO+阿司匹林治療的患者中有11%發(fā)生了MACE，而接受安慰劑治療的患者中有9.8%發(fā)生了MACE。總體而言，XARELTO加阿司匹林在降低冠心病和非冠心病患者的MACE方面表現(xiàn)出一致的益處。在本分析中，CAD患者(HR 2.23；CI 1.10-4.53)和非CAD患者(HR 1.15；CI 0.72-1.84)與安慰劑加阿司匹林相比，XARELTO加阿司匹林組的TIMI分級(jí)更高。兩組患者腦出血(ICH)和致死性出血的發(fā)生率相似?？傮w而言，無論是否患有CAD，XARELTO加阿司匹林治療PAD患者的安全性是一致的

l? Johnson & Johnson（強(qiáng)生）：2023年11月15日，強(qiáng)生醫(yī)療科技旗下公司Ethicon宣布ETHIZIA獲批，這是一種輔助止血方案，已被臨床證明可以在難以控制的出血情況下實(shí)現(xiàn)持續(xù)止血。ETHIZIA止血密封貼片由獨(dú)特的合成聚合物構(gòu)成，是首個(gè)唯一在兩側(cè)具有同等活性和有效性的止血基質(zhì)。具有最大的適應(yīng)性，可以填充，卷起，拉開，修剪和剪裁，使其易于在開放和微創(chuàng)手術(shù)中操作。在80%的臨床試驗(yàn)患者中，ETHIZIA止血密封貼片在30秒內(nèi)止血，比領(lǐng)先的纖維蛋白密封貼片（Fibrin Sealant Patch）平均快6倍。ETHIZIA止血密封貼片已獲得CE標(biāo)志批準(zhǔn)，作為除心血管和神經(jīng)系統(tǒng)外的內(nèi)臟器官破壞性出血的輔助止血?jiǎng)A(yù)計(jì)將于2024年第一季度在EMEA上市。2022年5月，Ethicon收購(gòu)了GATT Technologies B.V.，這是一家總部位于荷蘭的公司，使用差異化合成聚合物生產(chǎn)止血和密封產(chǎn)品，以解決復(fù)雜的手術(shù)出血和泄漏。收購(gòu)GATT及其合成技術(shù)補(bǔ)充了Ethicon目前的能力

l? Johnson & Johnson（強(qiáng)生）：2023年11月16日，強(qiáng)生宣布將于2023年12月5日(周二)在投資界舉行業(yè)績(jī)分析會(huì)，將詳細(xì)回顧創(chuàng)新藥和醫(yī)療技術(shù)（MedTech）業(yè)務(wù)各自的產(chǎn)品管線，并討論公司為股東帶來持續(xù)增長(zhǎng)和價(jià)值的長(zhǎng)期戰(zhàn)略。會(huì)議從美國(guó)東部時(shí)間上午10點(diǎn)開始到下午3點(diǎn)15分結(jié)束

l? BMS（百時(shí)美施貴寶）：2023年11月15日，百時(shí)美施貴寶宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Augtyro (repotrectinib)用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的成人患者。作為口服治療，Augtyro是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，靶向ROS1致癌基因融合。該批準(zhǔn)是基于TRIDENT-1研究，這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽，單臂，1/2期試驗(yàn)，評(píng)估了Augutyro在經(jīng)或未經(jīng)TKI治療患者中的應(yīng)用，在未經(jīng)TKI治療患者(n=71)中，主要終點(diǎn)客觀緩解率(ORR)為79%(95%[CI]：68-88)，ORR定義為在一定時(shí)間內(nèi)接受治療的患者中腫瘤大小減小(部分緩解)或不再有癌癥跡象(完全緩解)的百分比。中位緩解持續(xù)時(shí)間(mDOR)為34.1個(gè)月。在既往接受過一次ROS1 TKI治療且未接受過化療的患者中(n=56)，ORR為38% (95% CI：25-52)，mDOR為14.8個(gè)月。在基線時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)有可測(cè)量轉(zhuǎn)移的患者中，8例未經(jīng)TKI治療的患者中有7例(n=71)和12例經(jīng)TKI治療的患者中有5例(n=56)顱內(nèi)病變有反應(yīng)。8%的患者永久停藥，48%的患者由于不良反應(yīng)而中斷了Augtyro的劑量，35%的患者由于不良反應(yīng)而減少了劑量?！?%的患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肺炎(5.7%)、呼吸困難(3.8%)、胸腔積液(3.4%)和缺氧(3%)，致死性不良反應(yīng)發(fā)生率為4.2%，包括死亡、肺炎、肺炎誤吸、心臟驟停、心源性猝死、心力衰竭、猝死、缺氧、呼吸困難、呼吸衰竭、震顫和彌散性血管內(nèi)凝血。最常見(≥20%)的不良反應(yīng)是頭暈(63%)、發(fā)音困難(48%)、周圍神經(jīng)病變(47%)、便秘(36%)、呼吸困難(30%)、共濟(jì)失調(diào)(28%)、疲勞(24%)、認(rèn)知障礙(23%)和肌肉無力(21%)，3級(jí)頭暈發(fā)生率為1.9%

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年11月14日，阿斯利康的Imfinzi (durvalumab) 聯(lián)合化療(gemcitabine和cisplatin)已被批準(zhǔn)在中國(guó)一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌(BTC)成人患者。中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的批準(zhǔn)是基于發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)證據(jù)雜志》上的TOPAZ-1 III期試驗(yàn)的主要結(jié)果，以及對(duì)中國(guó)另外一組患者的預(yù)先指定的探索性分析。在TOPAZ-1 III期試驗(yàn)的中期分析中，Imfinzi聯(lián)合化療與單獨(dú)化療相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了20%([HR] 0.80；95%[CI] 0.66-0.97；p=0.021)。中位OS為12.8個(gè)月，而化療為11.5個(gè)月。此外，在中國(guó)招募的另一組TOPAZ-1患者中預(yù)先指定的探索性分析的療效結(jié)果與全球總體試驗(yàn)人群的療效結(jié)果一致，顯示Imfinzi加化療比單獨(dú)化療降低了22%的死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR為0.78；95% CI，0.51-1.18)。在TOPAZ-1試驗(yàn)中，Imfinzi聯(lián)合化療通常耐受性良好，未觀察到新的安全性信號(hào)。中國(guó)患者隊(duì)列的安全性結(jié)果與全球總體試驗(yàn)人群的結(jié)果一致。Imfinzi?(durvalumab)是一種人單克隆抗體，結(jié)合PD-L1蛋白并阻斷PD-L1與PD-1和CD80蛋白的相互作用，對(duì)抗腫瘤的免疫逃避策略并釋放對(duì)免疫反應(yīng)的抑制

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年11月14日，阿斯利康宣布PACIFIC-2 III期試驗(yàn)Imfinzi (durvalumab)與放化療(CRT)同時(shí)施用，與單獨(dú)使用CRT治療不可切除的III期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者相比，在無進(jìn)展生存期(PFS)的主要終點(diǎn)方面沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；赑ACIFIC III期試驗(yàn)的結(jié)果，在鉑基CRT后順序給予Imfinzi是不可切除的III期NSCLC治療的既定全球護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。PACIFIC-2試驗(yàn)的啟動(dòng)是為了評(píng)估Imfinzi與CRT同時(shí)使用，目的是解決在CRT期間進(jìn)展或停止治療的患者

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年11月17日，阿斯利康的Truqap (capivasertib)聯(lián)合Faslodex (fulvestrant)已在美國(guó)獲得批準(zhǔn)，用于治療激素受體(HR)陽(yáng)性、HER2陰性、伴有一種或多種生物標(biāo)志物改變(PIK3CA、AKT1或PTEN)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。符合條件的患者將至少在一種基于內(nèi)分泌治療方案中取得進(jìn)展，或在完成輔助治療后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。美國(guó)FDA的批準(zhǔn)是基于今年早些時(shí)候發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(The New England Journal of Medicine)上的CAPItello-291 III期試驗(yàn)的結(jié)果。在該試驗(yàn)中，在PI3K/AKT通路生物標(biāo)志物改變的腫瘤患者中，Truqap聯(lián)合Faslodex比單獨(dú)使用Faslodex降低了50%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)(風(fēng)險(xiǎn)比0.50，95%置信區(qū)間0.38-0.65；p=<0.001；中位無進(jìn)展生存期(PFS)為7.3個(gè)月相比3.1個(gè)月)。在美國(guó)獲得批準(zhǔn)后，Astex Therapeutics有資格獲得阿斯利康在美國(guó)首次商業(yè)銷售的里程碑付款，以及根據(jù)兩家公司之間的協(xié)議，獲得未來的銷售分成。Truqap (capivasertib)是一種一線三磷酸腺苷(ATP)競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，可抑制所有三種AKT亞型(AKT1/2/3)。Truqap由阿斯利康與Astex Therapeutics(其與癌癥研究所和癌癥研究技術(shù)有限公司（Institute of Cancer Research and Cancer Research Technology Limited）的合作)合作發(fā)現(xiàn)。Faslodex是一種內(nèi)分泌療法，適用于雌激素受體陽(yáng)性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后婦女，這些婦女以前沒有接受過內(nèi)分泌治療，或在輔助抗雌激素治療中或之后疾病復(fù)發(fā)，或在抗雌激素治療中疾病進(jìn)展。

l? Gilead（吉利德）：2023年11月15日，Kite，吉利德旗下公司和Arcellx，Inc.宣布，兩家公司已經(jīng)擴(kuò)大了現(xiàn)有的合作（最初于2022年12月宣布的合作）。Kite已行使其選擇權(quán)，就Arcellx的ARC-SparX項(xiàng)目ACLX-001進(jìn)行許可談判，該項(xiàng)目用于多發(fā)性骨髓瘤，該項(xiàng)目由靶向BCMA的ARC-T細(xì)胞和SparX蛋白組成。兩家公司還擴(kuò)大了Arcellx CART-ddBCMA的合作范圍，將淋巴瘤納入其中。交易完成后，Arcellx將獲得2億美元的股權(quán)投資，用于購(gòu)買3,242,542股普通股，這有望將公司的現(xiàn)金流延長(zhǎng)至2027年。這筆投資完成后，吉利德的持股比例預(yù)計(jì)將達(dá)到13%。Arcellx還將在交易完成時(shí)獲得8500萬美元的首付款現(xiàn)金，并有資格獲得潛在的里程碑付款，包括淋巴瘤適應(yīng)癥的進(jìn)展和ARC-SparX的監(jiān)管許可，以及其他里程碑等。該交易預(yù)計(jì)將于2023年底左右完成。2022年12月披露，Arcellx和Kite達(dá)成全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和共同商業(yè)化Arcellx的CART-ddBCMA候選藥物，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，目前正在一項(xiàng)關(guān)鍵的2期研究中。Kite和Arcellx將在美國(guó)共同推進(jìn)和商業(yè)化CART-ddBCMA資產(chǎn)，Kite將在美國(guó)以外的地區(qū)商業(yè)化該產(chǎn)品。CART-ddBCMA使用D-Domain (DD)代替scFv抗原識(shí)別基序，該結(jié)構(gòu)域旨在提高靶標(biāo)特異性，同時(shí)增強(qiáng)結(jié)合親和力。DD是一種小的、穩(wěn)定的、完全合成的結(jié)合劑，具有疏水性核心，可以潛在地實(shí)現(xiàn)更高的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率、高細(xì)胞表面表達(dá)和低基底信號(hào)。D-結(jié)構(gòu)域結(jié)合劑可優(yōu)化CAR T細(xì)胞結(jié)合和殺傷多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的能力

l? Lilly（禮來）：2023年11月14日，禮來將于2023年11月28日參加第六屆Evercore ISI HealthCONx年度會(huì)議，將于東部時(shí)間下午3:50參加會(huì)談

l? Lilly（禮來）：2023年11月14日，禮來宣布，美國(guó)核管理委員會(huì)(“NRC”)已同意間接轉(zhuǎn)讓POINT Biopharma Global Inc.的控制權(quán)的交易，該許可將在禮來先前宣布的收購(gòu)POINT公司所有已發(fā)行和流通股的收購(gòu)要約完成后進(jìn)行，收購(gòu)價(jià)格為每股12.50美元現(xiàn)金。獲得NRC的同意是完成交易所需的最后監(jiān)管批準(zhǔn)。除非收購(gòu)要約被進(jìn)一步延長(zhǎng)或提前終止，否則收購(gòu)要約將于美國(guó)東部時(shí)間2023年11月16日下午5點(diǎn)到期

l? Lilly（禮來）：2023年11月17日，禮來宣布延長(zhǎng)收購(gòu)POINT Biopharma Global Inc.所有已發(fā)行和流通股的收購(gòu)要約，收購(gòu)價(jià)格為每股12.50美元現(xiàn)金，投標(biāo)要約原定于美國(guó)東部時(shí)間2023年11月16日下午5點(diǎn)到期，現(xiàn)已延長(zhǎng)至美國(guó)東部時(shí)間2023年12月1日下午5點(diǎn)。截至美國(guó)東部時(shí)間2023年11月16日下午5點(diǎn)，約有28,186,065股股票已接受要約，約占已發(fā)行流通股的26.45%

l? Lilly（禮來）：2023年11月17日，禮來宣布，計(jì)劃投資25億美元在德國(guó)Alzey，Rhineland-Palatinate建立一個(gè)新的高科技生產(chǎn)基地。這家新工廠將進(jìn)一步擴(kuò)大禮來的全球注射產(chǎn)品和設(shè)備生產(chǎn)，并支持禮來藥品(包括其糖尿病和肥胖癥產(chǎn)品組合)日益增長(zhǎng)的需求

l? Bayer（拜耳）：2023年11月12日，Asklepios BioPharmaceuticals，Inc.(AskBio)是拜耳公司全資擁有和獨(dú)立運(yùn)營(yíng)的基因治療公司，在今年11月11日至13日在美國(guó)費(fèi)城舉行的美國(guó)心臟協(xié)會(huì)科學(xué)會(huì)議上公布了AB-1002(也稱為NAN-101)用于治療充血性心力衰竭(CHF)患者的第一項(xiàng)人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)旨在確定基因療法AB-1002對(duì)NYHA III級(jí)心力衰竭(也稱為晚期心力衰竭)患者的安全性和初步療效。AB-1002是一種合理設(shè)計(jì)的親心性AAV載體，靶向蛋白磷酸酶抑制劑-1，該蛋白與心力衰竭有關(guān)。單次給藥AB-1002在關(guān)鍵療效指標(biāo)上有臨床意義的改善：在隊(duì)列1的6名患者中，3名完成12個(gè)月隨訪的患者在給藥后12個(gè)月左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、NYHA功能分級(jí)(NYHA FC)、明尼蘇達(dá)州心力衰竭患者問卷(MLHFQ)、心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)(VO2 max)和6分鐘步行試驗(yàn)(6MWT)方面均有臨床意義的改善。隊(duì)列1中剩余的3例患者仍在注射后的前3個(gè)月內(nèi)。隊(duì)列2的5名患者中，2名患者在MLHFQ和NYHA FC方面表現(xiàn)出有臨床意義的改善，4名(100%)患者在12個(gè)月時(shí)LVEF與基線相比表現(xiàn)出有臨床意義的改善。與基線相比有意義的變化定義為：NYHA FC≥1分；LVEF≥5%；MLHFQ≥10分；VO2 max≥1.5 mL/kg/min；6MWT，30米。（隊(duì)列2中5例患者中只有4例可被評(píng)估，1例由于致命的與研究治療無關(guān)的嚴(yán)重不良事件而無法評(píng)估）。AB-1002是一種用于心臟的一次性基因療法，有助于促進(jìn)治療性蛋白抑制劑1(I-1c)的增加，旨在阻斷蛋白磷酸酶1的作用，這與CHF有關(guān)

l? Bayer（拜耳）：2023年11月13日，拜耳在全球領(lǐng)先的農(nóng)業(yè)機(jī)械貿(mào)易展覽會(huì)Agritechnica上宣布了與微軟戰(zhàn)略合作的最新進(jìn)展：新的數(shù)據(jù)連接器允許拜耳的數(shù)字農(nóng)業(yè)產(chǎn)品Climate FieldView與原始設(shè)備制造商(OEM)通過微軟行業(yè)平臺(tái)Microsoft Azure data Manager for Agriculture進(jìn)行安全、合規(guī)的農(nóng)場(chǎng)數(shù)據(jù)交換。繼今年早些時(shí)候拜耳AgPowered Services在該平臺(tái)上發(fā)布預(yù)覽版之后，Leaf Agriculture現(xiàn)在推出了一種解決方案，以進(jìn)一步增強(qiáng)農(nóng)業(yè)機(jī)械數(shù)據(jù)的可訪問性，OneSoil則提供了季節(jié)性作物識(shí)別的新解決方案

l? Bayer（拜耳）：2023年11月16日，拜耳成功發(fā)行了57.5億美元的債券，這些債券將由其位于美國(guó)圣路易斯的子公司發(fā)行，由拜耳擔(dān)保。期限在3年至30年之間，專門針對(duì)機(jī)構(gòu)投資者。所得款項(xiàng)用于一般公司用途。該交易預(yù)計(jì)將于2023年11月21日完成。債券的固定利率為年利率6.125%(10億美元，2026年到期)、6.250%(10億美元，2029年到期)、6.375%(12.5億美元，2030年到期)、6.500%(17.5億美元，2033年到期)、6.875%(7.5億美元，2053年到期)

l? Bayer（拜耳）：2023年11月17日，拜耳全資擁有和獨(dú)立運(yùn)營(yíng)的基因治療公司Asklepios Biopharmaceuticals, Inc. (AskBio)宣布，在Ohio State University Wexner Medical Center的AB-1005的1期REGENERATE MSA-101臨床試驗(yàn)中，第一名患者已被隨機(jī)分配。AB-1005是一種用于治療多系統(tǒng)萎縮性帕金森病(MSA-P)的基因療法，這標(biāo)志著AB-1005基因治療發(fā)展的一個(gè)重要里程碑。AB-1005是一種腺相關(guān)病毒載體，編碼神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞系來源的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(AAV2-GDNF)，將其傳遞到殼核，并使這種治療方法更接近于潛在的患者。AB-1005目前也正在研究用于治療輕度至中度帕金森病，1b期研究的入組工作現(xiàn)已完成。膠質(zhì)細(xì)胞系來源的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)是一種同源二聚體，是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β超家族成員。在中腦培養(yǎng)中，重組人GDNF促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)元的存活和形態(tài)分化，并增加其高親和力多巴胺攝取。長(zhǎng)期以來，人們一直認(rèn)為GDNF可能治療以中腦多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性變性為特征的疾病，如帕金森氏癥研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，MSA患者死后殼核組織中GDNF含量減少76%，多巴胺含量減少96%。

l? Astellas（安斯泰來）：2023年11月15日，安斯泰來宣布，《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》(The Lancet Neurology)發(fā)表了ASPIRO試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)分析，評(píng)估了正在研究的AT132 (resamirigene bilparvovec)的安全性和有效性。AT132 (resamirigene bilparvovec)是一種腺相關(guān)病毒載體(AAV)基因替代療法，旨在傳遞功能性人類MTM1基因，用于治療X連鎖肌小管性肌病(XLMTM)的兒科患者。AT132 IND和ASPIRO的試驗(yàn)?zāi)壳疤幱谂R床擱置階段。文章報(bào)告了截至2022年2月28日的數(shù)據(jù)。該研究包括24名使用AT132的XLMTM男孩。對(duì)接受單次AT132輸注的兩個(gè)劑量隊(duì)列(低劑量為1.3 x 1014 vg/kg，高劑量為3.5 x 1014 vg/kg)進(jìn)行了探索性分析，與之相比，對(duì)照組由兩名入組但未給藥的受試者和12名來自自然史研究的兒童組成。在基線時(shí)，所有參與者都依賴呼吸機(jī)，三人能夠獨(dú)立坐30秒，沒有人達(dá)到更高級(jí)的里程碑。在給藥后24周，與對(duì)照組相比，低劑量組的平均呼吸機(jī)支持小時(shí)數(shù)減少了77.7% (95% CI：40.22，115.24) (p=0.0002)。與對(duì)照組相比，高劑量組估計(jì)比基線減少22.8% (95% CI：6.15，39.37) (p=0.0077)。在研究中接受治療的24名男孩中，16名參與者(包括6名低劑量和10名高劑量)在數(shù)據(jù)截止時(shí)實(shí)現(xiàn)了呼吸機(jī)獨(dú)立。低劑量組的5名參與者和高劑量組的3名參與者能夠獨(dú)立行走。高劑量組中有3例死亡(18%)，低劑量組中有1例死亡(14%)。所有四名參與者都有持續(xù)的肝臟和肝膽嚴(yán)重不良事件(SAEs)，在死亡時(shí)已進(jìn)展為膽汁淤積性肝衰竭。在7名低劑量的參與者中有2名觀察到治療發(fā)生的SAEs，在17名高劑量的參與者中有9名觀察到治療發(fā)生的SAEs。20名幸存的受試者中有5人出現(xiàn)肝膽急性急性反應(yīng)。在未接受治療的14名參與者中(對(duì)照組2名，自然史研究組12名)，沒有人實(shí)現(xiàn)呼吸機(jī)獨(dú)立，而在48周結(jié)束時(shí)，有5人能夠在沒有幫助的情況下坐30秒。沒有達(dá)到其他運(yùn)動(dòng)里程碑。AT132是一種AAV8載體，包含MTM1基因的功能拷貝，用于治療XLMTM。單次靜脈給藥后，基于AAV8靶向骨骼肌和增加靶組織中肌小管蛋白表達(dá)的能力

l? Astellas（安斯泰來）：2023年11月15日，安斯泰來和Propella Therapeutics，Inc.宣布，安斯泰來通過一家美國(guó)子公司與Propella達(dá)成了一項(xiàng)合并協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，安斯泰來將收購(gòu)Propella。通過收購(gòu)Propella，安斯泰來將獲得Propella正在開發(fā)的下一代雄激素生物合成抑制劑PRL-02(abiraterone decanoate)，用于治療前列腺癌。PRL-02是一種新型的長(zhǎng)效abiraterone前藥，經(jīng)肌肉注射后，有望在靶組織中達(dá)到高濃度，其中活性部分abiraterone持續(xù)釋放。與現(xiàn)有的治療方案相比，PRL-02可能通過高CYP17裂解酶抑制劑選擇性提供更高的療效和安全性。PRL-02目前處于1期臨床試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)將于2024年進(jìn)入2a期臨床試驗(yàn)。根據(jù)協(xié)議，安斯泰來將支付約1.75億美元收購(gòu)Propella的所有未發(fā)行普通股

l? Astellas（安斯泰來）：2023年11月16日，筑波大學(xué)（University of Tsukuba）和安斯泰來宣布，已簽署了一份關(guān)于戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系的確認(rèn)函，以加速藥物發(fā)現(xiàn)研究領(lǐng)域的數(shù)字化，以及Tsukuba和Kashiwa-no-h的生命科學(xué)領(lǐng)域發(fā)展，并進(jìn)一步加速創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)研究和開發(fā)。根據(jù)該協(xié)議，筑波大學(xué)將在安斯泰來的SakuLab-筑波建立筑波數(shù)字生物國(guó)際中心，筑波大學(xué)將作為牽頭機(jī)構(gòu)參與該中心。該中心將為筑波大學(xué)的醫(yī)學(xué)、生物技術(shù)、人工智能/數(shù)字分析領(lǐng)域的研究人員和安斯泰來的藥物開發(fā)專業(yè)研究人員提供研究交流場(chǎng)所

l? Astellas（安斯泰來）：2023年11月16日，安斯泰來和輝瑞宣布，兩家公司已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)XTANDI (enzalutamide)的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)，F(xiàn)DA根據(jù)3期EMBARK試驗(yàn)的結(jié)果加快了XTANDI (enzalutamide)的開發(fā)和審查程序(優(yōu)先審查指定，快速通道指定，實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查)。此次獲批后，XTANDI成為首個(gè)也是唯一獲FDA批準(zhǔn)用于非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感前列腺癌(nmCSPC)生化復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高風(fēng)險(xiǎn)(高風(fēng)險(xiǎn)BCR)患者治療的雄激素受體信號(hào)抑制劑。nmCSPC合并高危BCR的患者可以用XTANDI聯(lián)合或不聯(lián)合促性腺激素釋放激素(GnRH)類似物治療。該批準(zhǔn)是基于3期EMBARK試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)評(píng)估了XTANDI聯(lián)合leuprolide、安慰劑聯(lián)合leuprolide和XTANDI(單藥)在高風(fēng)險(xiǎn)BCR的非轉(zhuǎn)移性激素(或去勢(shì))敏感前列腺癌(nmHSPC或nmCSPC)患者中的應(yīng)用。該試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果在2023年美國(guó)泌尿?qū)W會(huì)年會(huì)的全體會(huì)議上公布，隨后發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。在XTANDI+leuprolide組中，EMBARK達(dá)到了無轉(zhuǎn)移生存期(MFS)的主要終點(diǎn)，表明與安慰劑+leuprolide相比，轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著降低。該研究還達(dá)到了一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，證明接受XTANDI(單藥)治療的患者與安慰劑加leuprolide相比，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低了轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到了其MFS終點(diǎn)。在EMBARK研究中，46%的XTANDI+leuprolide患者、50%的XTANDI(單藥)患者和43%的安慰劑+leuprolide患者報(bào)告了3級(jí)或以上不良事件(AEs)。據(jù)報(bào)道，21%的XTANDI+leuprolide患者因AEs而永久停藥，18%的XTANDI(單藥)患者和10%的安慰劑+leuprolide患者因AEs而永久停藥。XTANDI (enzalutamide)是一種雄激素受體信號(hào)抑制劑。2009年10月，Medivation, Inc.(現(xiàn)在是輝瑞的一部分)和安斯泰來簽署了一項(xiàng)商業(yè)協(xié)議，在美國(guó)共同開發(fā)和商業(yè)化XTANDI (enzalutamide)。安斯泰來負(fù)責(zé)生產(chǎn)和所有其余地區(qū)的監(jiān)管申請(qǐng)，以及在美國(guó)以外地區(qū)的產(chǎn)品商業(yè)化。輝瑞獲得美國(guó)聯(lián)盟利潤(rùn)分配，在美國(guó)以外的銷售中收取分成

l? Viatris（暉致）：2023年11月13日，暉致和Theravance Biopharma，Inc.宣布了在中國(guó)進(jìn)行的YUPELRI (revefenacin) III期安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的正向結(jié)果，該試驗(yàn)評(píng)估了YUPELRI的有效性和安全性。YUPELRI是一種每日一次霧化吸入長(zhǎng)效毒蕈堿拮抗劑(LAMA)，用于COPD患者的維持治療?？傮w結(jié)果顯示，YUPELRI達(dá)到了其主要療效終點(diǎn)，與安慰劑相比，F(xiàn)EV1谷值(1秒用力呼氣量)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著增加。該結(jié)果與在美國(guó)注冊(cè)時(shí)的相同設(shè)計(jì)的研究結(jié)果相當(dāng)，預(yù)計(jì)將于2024年中期在中國(guó)提交監(jiān)管申請(qǐng)。試驗(yàn)共有258例患者入組，其中257例納入分析。129例使用YUPELRI治療，128例使用安慰劑治療。研究人群為中度至極重度COPD患者，平均基線FEV1預(yù)測(cè)值約為50%。在整個(gè)研究過程中，大約三分之二的患者仍然使用長(zhǎng)效β-2激動(dòng)劑/吸入皮質(zhì)類固醇。第12周末次給藥后24小時(shí)測(cè)量的谷FEV1基線變化的主要療效分析發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，平均治療差異為150.9 (104.1,197.7)mL(95%置信區(qū)間)。安全性和耐受性、以及不良事件與美國(guó)說明書一致。Theravance和暉致及其各自的子公司已建立戰(zhàn)略合作，開發(fā)和商業(yè)化用于慢性阻塞性肺病和其他呼吸系統(tǒng)疾病的霧化revfenacin產(chǎn)品。Theravance和暉致在美國(guó)共同推廣YUPELRI (revefenacin)，針對(duì)治療適合使用YUPELRI的COPD患者。2019年，兩家公司宣布擴(kuò)大霧化revefenacin的開發(fā)和商業(yè)化，將合作擴(kuò)展至中國(guó)、包括香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)和TW

l? Viatris（暉致）：2023年11月14日，暉致宣布，將參加2023年11月15日(星期三)在英國(guó)倫敦舉行的Jefferies倫敦醫(yī)療會(huì)議。在美國(guó)東部時(shí)間凌晨4:30/格林尼治標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間上午9:30參加會(huì)談

l? Teva（梯瓦）：2023年11月13日，梯瓦和Royalty Pharma plc (Nasdaq：RPRX)宣布簽訂高達(dá)1.25億美元的協(xié)議，為項(xiàng)目成本提供資金支持，進(jìn)一步加速梯瓦的olanzapine LAI (TEV-‘749)臨床研究項(xiàng)目。Olanzapine LAI (TEV-‘749)是一種每月一次的皮下長(zhǎng)效注射非典型抗精神病藥物奧氮平（olanzapine），目前處于治療精神分裂癥的3期臨床階段，有可能成為首個(gè)具有良好安全性的長(zhǎng)效olanzapine。根據(jù)協(xié)議，Royalty Pharma將向梯瓦提供高達(dá)1億美元的資金，用于資助奧氮平LAI (TEV-'749)的持續(xù)開發(fā)成本，并且Royalty Pharma和梯瓦有共同選擇將總資金增加到1.25億美元的權(quán)利。在美國(guó)FDA批準(zhǔn)后，梯瓦將在五年內(nèi)向Royalty Pharma支付總金額，并在商業(yè)化時(shí)支付低至中等個(gè)位數(shù)的分成。如果梯瓦在3期正向研究結(jié)果后選擇不向FDA提交新藥申請(qǐng)，那么梯瓦將支付相當(dāng)于總額125%的金額。梯瓦將在全球范圍內(nèi)牽頭奧氮平LAI (TEV-‘749)的開發(fā)和商業(yè)化。TEV-‘749(olanzapine)注射緩釋懸液，用于皮下使用，非肌內(nèi)使用，是梯瓦開發(fā)的第二款使用SteadyTeq的產(chǎn)品，SteadyTeq是MedinCell S.A.專有的共聚物技術(shù)，允許在一個(gè)月的給藥間隔內(nèi)以治療劑量持續(xù)釋放奧氮平。SteadyTeq還用于UZEDY(risperidone，利培酮)皮下注射緩釋混懸液，該藥物于2023年4月被FDA批準(zhǔn)用于治療成人精神分裂癥

l? Teva（梯瓦）：2023年11月17日，梯瓦宣布仿制藥Forteo在美國(guó)獲批，該產(chǎn)品預(yù)計(jì)將在未來幾周內(nèi)在美國(guó)上市。Teriparatide注射液適用于治療某些女性和男性骨質(zhì)疏松癥。Forteo(Teriparatide注射液)采用了Antares Pharma, Inc.的多劑量筆式裝置。Antares是Halozyme Therapeutics, Inc.的全資子公司，梯瓦獲得了Teriparatide自動(dòng)注射器產(chǎn)品的獨(dú)家許可、開發(fā)和供應(yīng)

l? Biogen（渤健）：2023年11月16日，渤健宣布將參加第六屆Evercore ISI HealthCONx年度會(huì)議。網(wǎng)絡(luò)直播將于美國(guó)東部時(shí)間2023年11月28日(周二)上午9點(diǎn)10分進(jìn)行

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年11月17日，第一三共向美國(guó)聯(lián)邦巡回上訴法院提交了上訴申請(qǐng)，要求審查美國(guó)德克薩斯州東區(qū)地方法院于2023年10月17日就Seagen Inc.對(duì)第一三共提起的專利訴訟作出的終審判決。地區(qū)法院的最終判決要求第一三共在2022年4月1日至2024年11月4日(美國(guó)專利10,808,039到期)期間向Seagen Inc.支付ENHERTU 銷售額8%的銷售分成。這一裁決是在法院先前判決的4180萬美元損害賠償金之外作出的判決

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年11月17日，第一三共宣布，已與日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)達(dá)成協(xié)議，供應(yīng)抗新型冠狀病毒傳染病(COVID-19)的omicron XBB.1.5的單價(jià)mRNA疫苗(DS-5670)。DS-5670將用于2023年秋天開始的日本目前針對(duì)COVID-19的特殊臨時(shí)疫苗接種計(jì)劃。該協(xié)議的簽訂是為了在2023財(cái)年提供140萬劑，條件是MHLW應(yīng)批準(zhǔn)DS-5670的監(jiān)管批準(zhǔn)。第一三共于2023年9月向MHLW提交了DS-5670的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)(sNDA)。第一三共目前正在準(zhǔn)備生產(chǎn)設(shè)施，以在今年內(nèi)供應(yīng)日本的首個(gè)新冠病毒mRNA疫苗DS-5670。DS-5670是一種針對(duì)COVID-19的mRNA疫苗，旨在利用第一三共發(fā)現(xiàn)的新型核酸藥物遞送系統(tǒng)，產(chǎn)生針對(duì)新型冠狀病毒刺突蛋白受體結(jié)合域(RBD)的抗體。在日本，DS-5670(一種含原株的單價(jià)mRNA疫苗)于2023年8月獲準(zhǔn)生產(chǎn)和銷售，被授權(quán)作為加強(qiáng)針預(yù)防SARS-CoV-2感染

l? Merck（默克）：2023年11月14日，默克宣布，其在美國(guó)和加拿大的醫(yī)療業(yè)務(wù)EMD Serono將計(jì)劃將目前位于馬薩諸塞州羅克蘭的美國(guó)醫(yī)療總部遷至波士頓海港區(qū)

l? Merck（默克）：2023年11月14日，默克推出了ChemisTwin，這是第一個(gè)數(shù)字參照平臺(tái)，可以通過校準(zhǔn)的基于算法的數(shù)字參考對(duì)樣品的純度、鑒定和化合物的降解進(jìn)行自動(dòng)分析。該自動(dòng)化校準(zhǔn)工具具有超過1,500種參考物質(zhì)的數(shù)字簽名，可幫助科學(xué)家通過質(zhì)量控制和質(zhì)量保證測(cè)試，從研究和開發(fā)的最早階段確保藥物的質(zhì)量和安全

l? Vertex（福泰制藥）：2023年11月16日，福泰制藥和CRISPR Therapeutics (Nasdaq：CRSP)宣布，英國(guó)藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管機(jī)構(gòu)(MHRA)已批準(zhǔn)CASGEVY (exagamglogene autotemcel [exa-cel])的有條件上市許可，CASGEVY (exa-cel)是一種CRISPR/Cas9基因編輯療法，用于治療鐮狀細(xì)胞病(SCD)和輸血依賴性β-地中海貧血(TDT)。CASGEVY已被批準(zhǔn)用于治療符合條件的12歲及以上伴有復(fù)發(fā)性血管閉塞危象(VOCs)或TDT的SCD患者，這些患者沒有人類白細(xì)胞抗原(HLA)匹配的相關(guān)造血干細(xì)胞供體。在CASGEVY治療SCD和TDT的兩項(xiàng)全球臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)達(dá)到了各自的主要終點(diǎn)，即，至少連續(xù)12個(gè)月無嚴(yán)重血管閉塞危象或不需要輸血。迄今為止使用CASGEVY治療的97例SCD和TDT患者的安全性總體上與busulfan和造血干細(xì)胞移植的清髓調(diào)節(jié)一致。CASGEVY是一種基因修飾的自體CD34+細(xì)胞群，包含通過CRISPR/Cas9在BCL11A基因的紅細(xì)胞特異性增強(qiáng)子區(qū)域進(jìn)行體外編輯的人造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞。正在進(jìn)行的關(guān)鍵試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)于2023年6月在歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)大會(huì)上公布。福泰制藥和CRISPR Therapeutics于2015年達(dá)成戰(zhàn)略研究合作，重點(diǎn)是使用CRISPR/Cas9來發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對(duì)人類疾病潛在遺傳原因的潛在新療法。Exa-cel是聯(lián)合研究項(xiàng)目中出現(xiàn)的第一種治療方法。根據(jù)修訂后的合作協(xié)議，福泰制藥領(lǐng)導(dǎo)exa-cel的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化，并與CRISPR Therapeutics在全球范圍內(nèi)平分項(xiàng)目成本和利潤(rùn)

l? Regeneron（再生元）：2023年11月15日，再生元宣布將通過網(wǎng)絡(luò)直播管理層參與的美國(guó)東部時(shí)間2023年11月28日(周二)上午8:30的Piper Sandler第35屆年度醫(yī)療會(huì)議

l? UCB（優(yōu)時(shí)比）：2023年11月16日，優(yōu)時(shí)比贊助由專家領(lǐng)導(dǎo)的多方利益相關(guān)者調(diào)研項(xiàng)目，稱為Rheumatacensus。該項(xiàng)目旨在確定歐洲銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)和軸性脊柱炎(axSpA)當(dāng)前護(hù)理途徑中的關(guān)鍵挑戰(zhàn)，并就潛在的改進(jìn)達(dá)成共識(shí)。在22位歐洲專家的推動(dòng)下，Rheumatacensus結(jié)合了醫(yī)療專業(yè)人員(8位)、患者(7位)和付款人(7位)的觀點(diǎn)，以確保管理PsA和axSpA的每個(gè)方面都得到考慮。通過一系列德爾菲調(diào)查，確定了護(hù)理差距和未滿足的需求，并就如何應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)尋求共識(shí)

l? Abbott（雅培）：2023年11月13日，雅培公布了最新數(shù)據(jù)，顯示與植入后每天服用阿司匹林的患者相比，使用其HeartMate 3心臟泵的晚期心力衰竭患者未接受阿司匹林作為血液稀釋藥物治療方案的出血并發(fā)癥更少，就診次數(shù)也更少。ARIES試驗(yàn)的數(shù)據(jù)是第一個(gè)可能改變醫(yī)生如何管理使用HeartMate 3型心臟泵的患者的試驗(yàn)。ARIES標(biāo)志著第一個(gè)國(guó)際性的、安慰劑對(duì)照的、隨機(jī)的臨床研究，以評(píng)估在沒有阿司匹林的情況下，使用HeartMate 3左心室輔助裝置(LVAD，或心臟泵)的患者是否安全并減少出血。這些數(shù)據(jù)在2023年費(fèi)城美國(guó)心臟協(xié)會(huì)科學(xué)會(huì)議上發(fā)表，同時(shí)發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志》上。ARIES試驗(yàn)研究了600多名患者，發(fā)現(xiàn)沒有服用阿司匹林但繼續(xù)使用標(biāo)準(zhǔn)的植入后維生素K拮抗劑(VKA)治療方案的HeartMate 3患者達(dá)到了主要終點(diǎn)，顯示出不服用阿司匹林相比服用阿司匹林的非劣效性。與繼續(xù)每天服用阿司匹林的患者相比，沒有服用阿司匹林的HeartMate 3患者住院天數(shù)減少了47%，因?yàn)槌鲅录p少了近40%。雖然與上一代心臟泵相比，HeartMate 3的并發(fā)癥發(fā)生率較低，但出血仍然是再次住院的主要原因。ARIES試驗(yàn)表明，不服用阿司匹林的患者出血事件減少，這可能會(huì)導(dǎo)致HeartMate 3患者管理的重要變化。除了發(fā)現(xiàn)出血和出血并發(fā)癥的住院次數(shù)減少外，ARIES試驗(yàn)還顯示，在植入雅培HeartMate 3泵后不服用阿司匹林的心力衰竭患者節(jié)省了成本。在接受該裝置一年后，與出血事件相關(guān)的估計(jì)成本降低了41%。數(shù)據(jù)還發(fā)現(xiàn)，同一組人患血栓的風(fēng)險(xiǎn)沒有增加

l? 恒瑞醫(yī)藥：2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)將于10月20日至24日（中歐夏令時(shí)間CEST）在西班牙馬德里召開。恒瑞醫(yī)藥共有13款抗腫瘤創(chuàng)新藥的35項(xiàng)研究成果入圍，其中2項(xiàng)入選優(yōu)選口頭（Proffered Paper）報(bào)告，5項(xiàng)研究入選簡(jiǎn)短口頭（Mini Oral）報(bào)告，28項(xiàng)研究接收為壁報(bào)，覆蓋消化道腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤、肉瘤、膽管癌等十余個(gè)領(lǐng)域。實(shí)體瘤領(lǐng)域：SHR-1701、SHR-A2009、SHR-A1811、HRS-4642相關(guān)共4項(xiàng)研究，包括：1.新型KRAS G12D抑制劑HRS-4642在KRAS G12D突變晚期實(shí)體瘤患者中的首次人體1期研究（入選優(yōu)選口頭報(bào)告）；2.靶向HER2-ADC SHR-A1811治療HER2表達(dá)/突變的晚期非乳腺的實(shí)體瘤（STs）：來自全球1期研究的結(jié)果；3.靶向HER3-ADC SHR-A2009在晚期實(shí)體瘤中的1期研究；4.SHR-1701（一種抗PD-L1/TGF-βRII雙抗藥物）聯(lián)合貝伐珠單抗（BEV）治療晚期實(shí)體瘤患者的1b/2期研究。消化道腫瘤：卡瑞利珠單抗、阿帕替尼、SHR-A1811、SHR-1701相關(guān)共11項(xiàng)研究，包括：5.局部晚期直腸癌新輔助短程放療序貫卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療與長(zhǎng)程放化療序貫化療的比較：一項(xiàng)隨機(jī)III期研究（UNION）（入選優(yōu)選口頭報(bào)告）；6.局部晚期可切除胃或胃食管交界癌（G/GEJ）圍手術(shù)期卡利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和化療對(duì)比化療：隨機(jī)3期研究（DRAGON IV）的首次中期分析；7.SHR-1701聯(lián)合BP102和XELOX用于不可切除的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的一線治療：來自2/3期研究數(shù)據(jù)；8.維莫非尼、西妥昔單抗聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療BRAF V600E突變/MSS轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的耐受性和安全性；9.一項(xiàng)1b/2期開放標(biāo)簽研究（NCT04073615）旨在評(píng)估阿帕替尼聯(lián)合曲氟尿苷/替吡嘧啶治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的安全性、耐受性和療效；10.SHR-A1811治療HER2+晚期胃癌（GC）或胃食管交界癌（GEJ）及結(jié)直腸癌（CRC）的1期研究；11.卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比同步放化療作為可切除胸段食管鱗癌（REVO）的新輔助治療：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、2期研究；12.卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療新輔助治療術(shù)前可切除食管鱗癌（ESCC）患者的探索性臨床研究初步結(jié)果；13.卡瑞利珠單抗聯(lián)合多西他賽和卡鉑新輔助治療局部晚期食管鱗癌的臨床研究；14.卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇和S-1作為晚期胃/胃食管交界癌的一線治療：一項(xiàng)II期臨床研究；15.卡瑞利珠單抗聯(lián)合mFLOT方案在初始不可切除的局部晚期或局限性轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界癌（GEJ）患者中的轉(zhuǎn)化效果。肝膽胰腺腫瘤：氟唑帕利、阿得貝利單抗（SHR-1316）相關(guān)共2項(xiàng)研究，包括：16.阿得貝利單抗聯(lián)合IBI310治療一線治療失敗后的晚期肝內(nèi)膽管癌患者的一項(xiàng)2期研究；17.氟唑帕利聯(lián)合mFOLFIRINOX 后維持氟唑帕利一線治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性（LA/M）胰腺癌（PC）患者：一項(xiàng)1b期研究。乳腺癌：吡咯替尼、卡瑞利珠單抗、阿帕替尼、法米替尼、HRS8807相關(guān)共9項(xiàng)研究，包括：18.基于阿帕替尼的治療方案對(duì)于轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌中臨床價(jià)值的真實(shí)世界研究；19.吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱治療曲妥珠單抗耐藥的HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌：2期PICTURE研究的最新生存結(jié)果；20.FUTURE-C-PLUS的總生存報(bào)告：評(píng)估法米替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗加白蛋白紫杉醇晚期一線治療免疫調(diào)節(jié)型三陰性乳腺癌的一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂、二期研究；21.吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗對(duì)比帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌：一項(xiàng)多中心、回顧性研究；22.長(zhǎng)春瑞濱+伊尼妥單抗+吡咯替尼作為HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌二線及以上治療的有效性和安全性；23.伊尼妥單抗聯(lián)合吡咯替尼和優(yōu)替德隆治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一項(xiàng)前瞻性研究（IPUtrial）的初步結(jié)果；24.以吡咯替尼為基礎(chǔ)治療曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗經(jīng)治的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床結(jié)局；25.建立HER2 陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)模型和治療方案；26.口服選擇性ER共價(jià)拮抗劑HRS8807（SERCA）治療ER+/HER2-局部晚期（LA）或轉(zhuǎn)移性（M）乳腺癌（BC）的Ⅰ期研究。宮頸癌：卡瑞利珠單抗聯(lián)用法米替尼相關(guān)研究1項(xiàng)，包括：27.卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼對(duì)比卡瑞利珠單抗單藥或研究者選擇化療治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌。肺癌：卡瑞利珠單抗、阿帕替尼相關(guān)共2項(xiàng)研究，包括：28.卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼新輔助治療可切除非小細(xì)胞肺癌患者：一項(xiàng)2期研究的1年結(jié)果更新；29.腦部放療聯(lián)合卡瑞利珠單抗和含鉑化療一線治療晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者：一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、單臂2期研究。前列腺癌：瑞維魯胺相關(guān)研究1項(xiàng)，包括：30.CHART研究中接受瑞維魯胺治療的高瘤負(fù)荷、轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者前列腺特異性抗原深度下降與生存期之間的關(guān)聯(lián)。肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌：卡瑞利珠單抗相關(guān)研究1項(xiàng)，包括：31.卡瑞利珠單抗聯(lián)合EP/EC方案后序貫卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌：一項(xiàng)前瞻性、單臂、多中心臨床研究。頭頸鱗癌：卡瑞利珠單抗相關(guān)研究1項(xiàng)，包括：32.卡瑞利珠單抗聯(lián)合多西他賽、順鉑和卡培他濱用于晚期下咽癌誘導(dǎo)治療的抗腫瘤活性和安全性。肉瘤：卡瑞利珠單抗、SHR-2554相關(guān)共2項(xiàng)研究，包括：33.SHR-2554治療晚期上皮樣肉瘤的初步療效和安全性：一項(xiàng)2期研究；34.艾日布林聯(lián)合安羅替尼和卡瑞利珠單抗治療晚期或轉(zhuǎn)移性腹膜后脂肪肉瘤（RLPS）或平滑肌肉瘤（RLMS）的療效和安全性：一項(xiàng)單中心回顧性隊(duì)列研究。黑色素瘤：SHR-1701相關(guān)研究1項(xiàng)，包括：35.SHR-1701聯(lián)合替莫唑胺治療晚期黑色素瘤的II期臨床研究。恒瑞醫(yī)藥多年來針對(duì)中國(guó)高發(fā)腫瘤領(lǐng)域持續(xù)推進(jìn)創(chuàng)新研發(fā)。目前，公司已在中國(guó)獲批上市自研創(chuàng)新藥13款、引進(jìn)創(chuàng)新藥2款，其中腫瘤創(chuàng)新藥達(dá)9款

l? 石藥集團(tuán)：2023年11月17日，石藥集團(tuán)下屬公司河北華榮制藥有限公司收到了歐盟藥品質(zhì)量管理局（EDQM）簽發(fā)的關(guān)于醋酸羥鈷胺原料藥的歐洲藥典適用性證書（Certificate of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia，CEP證書）。至此，石藥集團(tuán)CEP證書數(shù)量增長(zhǎng)至13張

l? 石藥集團(tuán)：2023年11月17日，石藥集團(tuán)公告，集團(tuán)ALMB-0166已獲得中華人民共和國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)，可以在中國(guó)開展評(píng)價(jià)在急性缺血性腦卒中患者中的有效性和安全性的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。ALMB-0166為一款同類首創(chuàng)(First-in-class)針對(duì)全新靶點(diǎn)半通道膜蛋白Connexin 43(Cx43)的人源化單克隆抗體抑制劑，由公司附屬公司AlaMab Therapeutics Inc.自主研發(fā)用于治療急性缺血性腦卒中、急性脊髓損傷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。急性缺血性腦卒中治療的中心環(huán)節(jié)是盡早恢復(fù)血液循環(huán)，盡量減少缺血所致的神經(jīng)細(xì)胞損傷。神經(jīng)保護(hù)治療可以改善腦卒中患者的預(yù)后，有望減少損傷所產(chǎn)生的炎性反應(yīng)并促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)。ALMB-0166通過靶向作用于Cx43半通道，抑制神經(jīng)促炎癥因子釋放和擴(kuò)散，從而有效地起到神經(jīng)保護(hù)的作用。臨床前試驗(yàn)顯示，ALMB-0166可顯著降低缺血性腦卒中動(dòng)物的腦梗死體積，并顯著恢復(fù)動(dòng)物的行為學(xué)能力和功能，同時(shí)表現(xiàn)出良好劑量藥效關(guān)系。ALMB-0166亦于2018年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)頒發(fā)用于治療急性脊髓損傷的孤兒藥資格認(rèn)定，并已經(jīng)在澳大利亞完成了在健康受試者中的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，目前正在中國(guó)開展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)

l? Ipsen（益普生）：2023年11月13日，益普生和GENFIT (Nasdaq和Euronext：GNFT)宣布了關(guān)鍵性III期ELATIVE試驗(yàn)的全部結(jié)果，這些結(jié)果將在美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)(AASLD)的一個(gè)最新口頭會(huì)議上公布，并同時(shí)在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM)上發(fā)表。該試驗(yàn)評(píng)估了口服雙PPAR α，δ激動(dòng)劑elafibranor作為治療罕見自身免疫性膽汁淤淤性肝病原發(fā)性膽道炎(PBC)患者的有效性和安全性。結(jié)果顯示，在關(guān)鍵終點(diǎn)，疾病進(jìn)展的生物標(biāo)志物有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善，主要復(fù)合終點(diǎn)表明，80mg elafibranor患者(51%)與安慰劑患者(4%)實(shí)現(xiàn)了生化反應(yīng)，校正差異為47% (P<0.001)。在試驗(yàn)中，生化反應(yīng)被定義為堿性磷酸酶(ALP)<1.67倍正常上限(ULN)，ALP下降≥15%，總膽紅素(TB)≤ULN。ALP和膽紅素是PBC疾病進(jìn)展的重要預(yù)測(cè)因子。兩者水平的降低表明膽汁淤積損傷的減少和肝功能的改善。只有接受elafibranor治療的患者在第52周達(dá)到ALP正常化(女性正常上限104 U/L，男性正常上限129 U/L) (15% vs 0%安慰劑，P=0.002)，這是該試驗(yàn)的一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。通過ALP降低測(cè)量的elafibranor的顯著生化效應(yīng)進(jìn)一步得到了數(shù)據(jù)支持，數(shù)據(jù)顯示，在elafbranor組中最早出現(xiàn)在第4周，并持續(xù)到第52周，ALP水平從基線迅速下降，與安慰劑相比，elafibranor的ALP下降了41%。ELATIVE通過三個(gè)獨(dú)立的患者報(bào)告的結(jié)果調(diào)查了用elafibranor治療瘙癢(嚴(yán)重瘙癢)的效果。在使用PBC最嚴(yán)重瘙癢NRS評(píng)分的關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，與安慰劑相比，elafibranor觀察到的瘙癢減少無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(LS平均值，-1.93相比-1.15；差異，-0.78；95% CI，-1.99~0.42；P=0.20)。PBC-40生活質(zhì)量問卷的瘙癢域(LS平均差-2.3；95% CI，-4.0至-0.7)和5-D瘙癢總分(LS平均差，-3.0；95% CI，-5.5~-0.5)。elafbranor在試驗(yàn)中耐受性良好。治療組和安慰劑組中出現(xiàn)不良事件、治療相關(guān)不良事件、嚴(yán)重或嚴(yán)重不良事件或?qū)е峦Ｋ幍牟涣际录幕颊弑壤嗨?/p>

l? Endo（遠(yuǎn)藤國(guó)際）：2023年11月16日，遠(yuǎn)藤國(guó)際宣布，在11月16日至19日在圣地亞哥舉行的北美性醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(SMSNA)年會(huì)上，將分享5項(xiàng)與佩氏病(PD)和XIAFLEX (溶組織梭菌膠原酶，或CCH，注射劑，0.9 mg)相關(guān)的新報(bào)告，包括：膠原酶溶組織梭菌治療基線陰莖疼痛的佩羅尼病患者；通過真實(shí)世界數(shù)據(jù)驗(yàn)證佩氏病治療有效性的臨床理解(CURVE-PD)；腹側(cè)彎曲男性溶組織梭菌膠原酶治療的結(jié)果；一種新型膠原酶溶組織梭菌方案在先前無應(yīng)答者中治療佩羅尼病的療效；膠原酶溶組織梭菌與手術(shù)治療Peyronie病的比較