4月17日是“世界腫瘤日”，如今惡性腫瘤已超過了心腦血管疾病，成為導致居民死亡的“第一殺手”！多年來，腫瘤一直是氫氧醫(yī)學研究的主要方向之一，今天為大家盤點一下氫氧醫(yī)學十大腫瘤研究，看看吸氫氧這件事兒對癌癥患者究竟意味著什么！

一、氫氧VS皮膚癌

1975年，《SCIENCE》論文證明，連續(xù)呼吸8個大氣壓的氫氧氣10天（97.5%氫氣，2.5%氧），高壓氫氧可有效治療動物皮膚惡性腫瘤，并認為是通過抗氧化作用【1】。

該文首先提出氫氣具有抗氧化作用的思想。但由于需要使用高壓氫氣，這比較復雜和危險，是許多普通生物實驗室無法實現的條件，可能是沒有引起太多關注的一個因素。

就像大部分初現人間的偉大事物，此文的發(fā)表像是漫漫長夜的一束星光，也沒有引起太大的轟動，卻默默指引著有心者向著正確的道路前行。

這篇文章中，科學家根據過去發(fā)現氫氣能催化自由基反應，推測氫氣會在身體內也具有這樣的作用。研究對象選擇癌癥，是因為當時認為自由基是癌癥發(fā)生的原因，氫氣抗自由基也許就可以抗癌癥。

遺憾的是當時研究條件有限，人們也缺乏氧氣對于腫瘤作用的研究，因此實驗僅能觀察到氫氧吸入確實能改善皮膚癌小鼠，卻無法探究真正機制，讓這一發(fā)現淹沒于上世紀眾多科學成果之中，并沒有發(fā)揮應有的價值，但其毋庸置疑仍是氫氧抗癌歷程中無法忽略的，具有指引性的第一次嘗試。

二、氫氧VS肺癌

肺癌，是中國及世界發(fā)病率和死亡率均居第1位的惡性腫瘤，其中80%的肺癌屬于非小細胞肺癌，（非小細胞肺癌包括：鱗狀細胞癌（鱗癌）、腺癌、大細胞癌）。

在“氫氧干預非小細胞肺癌”【2】的研究中，科學家發(fā)現：吸入高濃度氫氧（66.6%氫氣+33.3%氧氣），可以抑制非小細胞肺癌生長，其機制與抑制Ki-67、COX-2、VEGF的表達有關……

氫氧吸入對非小細胞肺癌的抑制

科學家對瘤體組織中 Ki-67、COX-2、VEGF 蛋白含量進行檢測,對照組有較多含量的核深染,氫氧組中這3種蛋白深染的相對較少,表明氫氧氣對腫瘤有一定的抑制作用。

COX-2為環(huán)氧化酶2;VEGF為血管內皮生長因子

Ki-67是目前眾所周知的一個能對細胞增殖起到標記作用的蛋白之一,其在癌組織中呈顯著高表達,因此可以作為腫瘤的一個預測因子,其表達量越高,預后會越差。

COX-2的表達對于預測癌癥有一定的意義，本研 究 通 過 免 疫 組 織 化 學 發(fā) 現 對 照 組 中COX-2的含量較氫氧組顯著增加,驗證了氫氧作用于肺癌后具有一定的治療意義。

腫瘤細胞的生長與血管的形成有著密切的關系,新的血管形成受機體分泌的一系列刺激因子的調節(jié),血管的生長可以為腫瘤細胞提供連續(xù)不斷的營養(yǎng)代謝及細胞擴增的要求,目前研究提示 VEGF是作用最強的促血管形成因子,且其在惡性瘤體組織中表達量更高，經氫氧干預后,瘤體組織中 VEGF的含量較對照組顯著減少,表明氫氧對減少瘤體 VEGF的生成有一定的積極意義。

氫氧通過抗炎癥、抗氧化對抗癌癥的機制已經得到證實，在患者數量最龐大的非小細胞肺癌領域，發(fā)現高濃度氫氧對Ki-67、COX-2、VEGF表達的抑制，進而說明氫氧對肺癌腫瘤的遏制作用。

以上為人類攻克肺癌的難題提供了新思路，同時高濃度氫氧抗癌再次得到有力支持。

三、氫氧VS胃癌

根據2020年全球癌癥數據統(tǒng)計，全球范圍接近一半的胃癌患者都在中國。由于飲食習慣的不同，歐美國家，每10萬人種只有6、7人患胃癌，而在中國每10萬人種就有30人患胃癌。

為了研究氫氧對胃癌的作用，國內頂尖醫(yī)研機構--復旦大學中山醫(yī)院的科學家進行了一項氫氧混合吸入抑制胃癌細胞增殖和遷移的實驗，并在2021年將實驗成果發(fā)表在國際期刊《Cancer Cell International》上?！?】

在該實驗中，科學家購買人類胃癌細胞“MGC-803”、“BGC-823”，并在改良的培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)。然后將這些胃癌細胞分為氫氧組和對照組。

科學家首先研究了氫氧氣是否會影響胃癌細胞的增殖。在氫氧混合氣體暴露24小時后，與正常培養(yǎng)的MGC-803和BGC-823細胞相比，存活的MGC-803和BGC-823細胞減少了20%以上。

此外，氫氧混合氣體（66.6%氫氣+33.3%氧氣）使MGC-803細胞的運動能力顯著降低約60%，使BGC-823細胞的運動能力顯著降低50%以上。

科學家還發(fā)現，氫氧可以顯著抑制胃癌細胞MGC-823中l(wèi)ncRNA MALAT1（促癌）和轉錄因子EZH2（促癌）的表達，同時上調miR-124-3p（抑制前兩者）表達，三者關系如下:

IncRNA MALAT1已經被證明可促進癌細胞的增殖和遷移

EZH2的突變或者過表達與多種類型癌癥相關，如乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤和膀胱癌等。因為異常激活的EZH2可以抑制“抑癌基因”的正常表達，所以抑制EZH2的活性可以使腫瘤生長變慢。

miR-124-3p被鑒定為IncRNA MALAT1的靶點和調節(jié)因子。同時，EZH2的表達也被miR-124抑制。

而氫氧可以上調miR-124，氫氧環(huán)境下，EZH2和lncRNAMALAT1的表達都被抑制，所以胃癌細胞被抑制。

胃癌細胞對照組（CK）和氫氧組（H2）基因組表達對比，抑制最明顯的前兩個基因分別是lncRNAMALAT1和EZH2。

以上表明，如需一步研究氫氧VS胃癌，lncRNA MALAT1/miR-124-3p/EZH2軸可能是一個新的干預靶點。該實驗證明了人類胃癌細胞被氫氧抑制，該結果為未來氫氧對抗人類胃癌的臨床應用打下基礎。

四、氫氧VS卵巢癌

卵巢癌常常被看作是女性腫瘤的“隱身殺手”，由于卵巢位于盆腔深處，位置隱秘，初起癥狀輕微，常規(guī)婦科檢查一般只能查到卵巢囊腫。

為了研究氫氧對卵巢癌的作用，研究者首先建立了卵巢癌的模型：選取兩種卵巢癌細胞Hs38.T和PA-1皮下接種到實驗小鼠上，兩周后即可觀察到腫瘤的生長。然后將之隨機分為兩組：其中一組是氫氧組，該組小鼠每天吸氫氧三次（66.6%氫氣+33.3%氧氣）每次30分鐘，連續(xù)吸氫氧6周；另外一組為對照組，呼吸正常空氣。

兩組小鼠除呼吸不同外，其余均在相同條件下進行飼養(yǎng)。實驗結果如圖所示，6周氫氣吸入能顯著抑制腫瘤生長，腫瘤體積平均縮小32.3%，其中一項表征腫瘤惡性增殖程度的指標Ki67表達下降30%，這說明腫瘤生長得到了顯著的抑制。

在氫氧環(huán)境中，卵巢癌細胞的侵襲能力和遷移能力均顯著下降，這提示氫氧可能會抑制卵巢癌細胞的轉移。要知道，腫瘤的復發(fā)轉移才是導致患者死亡的主要原因，如何抑制腫瘤復發(fā)轉移一直是腫瘤治療的最大難題。

五、氫氧VS鼻咽癌

鼻咽癌是頭頸部最常見的惡性腫瘤之一，全世界約一半以上病例見于中國，多見于中國南方和東南沿海地區(qū)。鼻咽癌主要采用單純放療或放化療結合。由于包括中耳、耳蝸、聽覺神經、腦干和聽覺皮層在內的整個聽覺系統(tǒng)都位于或靠近用于鼻咽癌治療的照射區(qū)域，因此來自放射治療的輻射不可避免地涉及這些結構。

放射治療后通常會出現分泌性中耳炎、聽骨鏈壞死和耳蝸及聽神經損傷等并發(fā)癥。聽力損傷是鼻咽癌放療后最常見的晚期不良反應。隨著患者存活時間的延長，這種并發(fā)癥變得越來越嚴重，嚴重影響了患者的生活質量。到目前為止，還沒有特殊的治療方法，使得鼻咽癌康復非常困難。

去年，《Frontiers in Medicine》發(fā)表重要研究成果，首次前瞻性研究報道氫氧吸入(66.6%氫氣+33.3%氧氣)對長期生存的鼻咽癌放療/放化療后耳聾患者的聽力具有改善：隨著吸氫氧時間的增加，患者聽力呈現進一步改善的趨勢，且安全性好，長期吸入氫氧氣體可能是這類鼻咽癌患者可選擇的康復療法【4】。

發(fā)表在《frontiers in Medicine》上的文章

入選臨床研究的患者均符合以下條件：

(1)經病理檢查確診為I期至IVb期鼻咽癌；(2)5年前接受過常規(guī)放療(放療)或放療聯(lián)合化療(化放療)；(3)抗腫瘤治療前聽力及聽力檢查結果正常；(4)在60歲或更低年齡時經歷聽力損失，這排除了老年性耳聾的可能性；(5)吸入氫氧至少4周。

患者的中位年齡為58周歲，這與中國鼻咽癌放化療患者群體基本符合。

聽力損失發(fā)生在放療或化放療結束后24至289個月，中位時間為117個月?；颊咧委熐暗钠骄鶜鈱А⒐菍犃Ψ謩e為77.46±28.12dB、46.76±20.73dB，大部分患者已達中重度聽力損害水平，且均存在逐年加重的情況。

結果顯示，單純放療者、放化療患者，氣導及骨導聽力閾值均有顯著提高。這表示，氫氧吸入對放化療患者改善更明顯，提示氫氧對于化療所致的聽力損害也有改善作用。

（上排三圖為放療，下排三圖為放化療）

放射治療過程中，活性氧(ROS)，尤其是羥基自由基(OH?)和過氧亞硝基胺大量產生；氧化應激促發(fā)炎癥反應。在放射性損傷的進展中細胞凋亡及血管損傷和內皮功能障礙起重要作用。

目前的研究表明氫氧具有抗氧化抗炎癥作用，可以對抗放療引起的氧化應激和炎癥。其次，氫氧具有細胞保護活性，可以改善放療誘發(fā)的細胞凋亡。最后，氫氧有改善血液灌注的作用，可以減輕放療導致的血管性損傷。

六、氫氧VS膽囊癌

這是一篇發(fā)表在《World J Clin Cases》上的個案報道，一名72歲女性患者 ，表現為轉移性膽囊癌，對癥治療聯(lián)合氫氧吸入。（66.6%氫氣+33.3%氧氣）【5】

在開始吸氫氧后，患者的躁動減少，兩周后完全消失，患者睡眠時間從4個小時每天延長到8~10個小時每天。

患者吸氫氧后，血清ALT、AST、TB和GGT水平均未出現異常，紅細胞計數和血紅蛋白水平停止下降，輸血間隔時間從1周延長到2周，紅細胞計數和血紅蛋白吸氫氧一個月后開始升高，如下圖：

同時血清總蛋白、白蛋白水平也開始升高，如下圖：

入院時，血清CA19、AFP、CEA均升高，吸氫氧后，三項指標未立刻下降，但兩個半月后，三項指標迅速下降恢復正常！

分析CT值，患者吸氫氧后，腫瘤多發(fā)直徑之和也從12.2cm到16.7cm，最后降低到8.1cm！CT圖如下：

該實驗雖然是個案，但價值在于通過實踐證明--盡管膽囊癌治療困難，但氫氧依然能起到作用。

本例患者在診斷時存在肝內和肝門靜脈轉移，侵犯十二指腸并出現胰腺頭部周威，多次淋巴結轉移累及下腔靜脈提示轉移性癌，而且患者72歲無法接受常規(guī)抗癌治療。吸氫氧1個月后，血液指數改善，兩個半月后十二指腸梗阻逐漸消失，胃管拔除，腫瘤標志物下降，CT檢查顯示腫瘤逐漸減少，PS評分好轉。

七、氫氧VS肝癌預防

肝癌是我國發(fā)病率第四位、死亡率第三位的惡性腫瘤，中國新發(fā)肝癌占全球55%，五年生存率僅10%左右，這是惡性腫瘤中預后最差之一，因此，肝癌也被稱作“癌癥之王”。

肝癌為何難治？因為肝癌具有“異質性”的特點，所謂“異質性”指的是臨床上，處于同一分期，臨床病理特征相似的肝癌患者，手術切除后的復發(fā)轉移率和生存率，以及對藥物治療的反應，往往顯著不同。肝癌的異質性具有普遍性和多層次，因此肝癌的治療往往也是最為復雜的，所以肝癌治療難度更大。

目前氫氧醫(yī)學領域已開始對肝癌進行研究，也有部分案例被報道。在氫氧預防肝癌的的研究中，最重要的一篇當屬山東兩家醫(yī)學機構攜手發(fā)布的氫氧抑制脂肪肝的臨床研究【6】。（中國有近3億人口患有脂肪肝，而脂肪肝炎又是引發(fā)肝癌的重要因素，因此改善脂肪肝，也可視作對肝癌的控制和預防。）

本次實驗經山東泰山醫(yī)學院倫理委員會批準，在所有患者簽署知情通知書的情況下，篩選62位非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者參與本次實驗。這些受試者被隨機分入2個組，一組32人，為安慰劑組，吸入主要為78.1%氮氣+20.9%氧氣的混合氣體，第二組30人，為氫氧組，吸入66.6%氫氣+33.3%氧氣的高濃度氫氧混合氣體。

兩組吸入均持續(xù)13周的時間。最終安慰劑組21人堅持完成該臨床研究，氫氧混合吸入組22人堅持完成。

受試者情況匯總

研究團隊評價了受試者脂肪肝嚴重程度，氫氧吸入組試驗前/后，輕度、中度、重度數據如下：

安慰劑組試驗前/后，輕度、中度、重度數據如下：

從上述兩個表的數據可以看出，受試者中，氫氧吸入組改善為輕度的比例更多，氫氧吸入后沒有重度脂肪肝出現。

該實驗中，研究者還對比了兩組的CTL/S（肝脾CT比例，其中肝英文為Liver，脾英文為Spleen，CT是密度值，CTL/S表示肝和脾密度比，脂肪肝患者，肝臟脂肪含量高，脂肪密度小，則CTL/S越小，脂肪肝越嚴重，其中，CTL/S<0.838表示至少有30%脂肪肝變性，越小越嚴重?。?/p>

以下是兩組CTL/S的指標對比：

上圖可以看出，安慰劑組試驗前后、以及氫氧組試驗前CTL/S的數據都差不多，只有氫氧組試驗后出現明顯改善，數據從0.6級增加到0.7以上，這說明脂肪肝因為吸入氫氧氣改善明顯。

這個實驗不僅對于肥胖人士減肥具有重大價值，同時氫氧也作為一種尚未發(fā)現毒副作用的氣體，通過改善脂肪肝達到長期保護肝部，預防肝癌的可能性被成功驗證。

八、氫氧VS腫瘤生長

在全球第一部氫氧吸入抗癌專著《氫氣抗癌：理論和實踐》中，研究者通過動物試驗揭示了氫氧吸入（66.6%氫氣+33.3%氧氣）對腫瘤細胞生長的抑制情況。

在該實驗中，研究者將動物（小鼠）分為2組：正常組和氫氧組。研究者給實驗動物注射腫瘤細胞成瘤，分別觀察正常組和氫氧組體內腫瘤生長情況，并統(tǒng)計對比。結果發(fā)現：隨著時間的推移，正常組體內腫瘤生長速度由慢到快，氫氧組體內腫瘤保持慢速增長，結果如下：

正常組和氫氧組腫瘤生長曲線對比

干預方法：正常組注射腫瘤后不做處理，在正常環(huán)境下飼養(yǎng)；氫氧組同樣在正常環(huán)境下飼養(yǎng)，另外每天給予6小時氫氧混合吸入，流量為3L/min，共14天。結果顯示，正常組腫瘤生長速度明顯快于氫氧組。

研究者最終將兩組小鼠解剖查看腫塊大小，結果氫氧組的腫瘤明顯小于正常組，照片如下：

這次試驗盡管不是人體臨床，但很直觀地觀察到高濃度氫氧混合吸入對腫瘤的抑制。高濃高度氫氧混合氣（66.6%氫氣+33.3%氧氣）在充分氫氣的基礎上兼顧氧氣吸入，避免缺氧微環(huán)境，這原本是從過往臨床案例得出的方向。未曾設想的是，2021年《Natrue》子刊的一篇重磅論文解釋了氧氣對于抗癌的價值。

該文章發(fā)現，缺氧微環(huán)境下，更適合腫瘤細胞轉移生長。因此氫氧吸入在抗癌中發(fā)揮了雙作用。這次動物實驗的結果也為后續(xù)氫氧抗癌研究找到了正確方向。

九、氫氧VS腫瘤細胞增殖

上述研究團隊發(fā)現氫氧對動物腫瘤生長的抑制作用以后，通過細胞培養(yǎng)的方法，直觀觀察氫氧氣體對腫瘤細胞的影響。

研究者將A549細胞（肺癌人類肺泡基底上皮細胞）分為正常組和氫氧組（66.6%氫氣+33.3%氧氣）進行體外培養(yǎng)，每隔兩天更換一次營養(yǎng)液，長滿后進行傳代，傳代的A549細胞繼續(xù)按照親代的環(huán)境培養(yǎng)，持續(xù)觀察2組細胞到第10代。

結果發(fā)現：第一代，2組沒有明顯差異，增殖情況類似，細胞狀態(tài)較好；第五代時，氫氧組A549細胞增殖受到明顯抑制，腫瘤細胞的體積增大、死亡比例增多；第十代時，氫氧組出現很多空泡化的細胞。

顯微鏡下，可以看到氫氧組的腫瘤細胞傳代后逐漸死亡、減少

這次試驗成功觀察到氫氧氣如如何促進腫瘤細胞的凋亡，如何抑制腫瘤增殖和生長。

十、氫氧改善免疫

輔酶（Co）Q10是線粒體呼吸鏈中必不可少的電子載體，如下圖所示，將復合物I和II中的電子傳遞到復合物III中，催化?OH與分子氫結合形成水分子，進而消滅?OH。因此，我們認為外周血CoQ10濃度可以看做是線粒體功能的一個有用的標志物，與線粒體功能呈正相關。

在氫氧激活線粒體免疫的實驗中【7】，科學家發(fā)現，氫氧吸入導致癌癥患者外周血中PD-1+（耗竭性）CD8+T細胞的比例降低和PD-1?（非耗竭性）CD8+T細胞的比例升高。

挑取25名腫瘤患者，檢測了血液中CoQ10的表達情況，發(fā)現在氫氧吸入后有18例（72%）患者CoQ10濃度升高。與CoQ10降低的患者（中位OS=8個月）相比，CoQ10升高的患者總體生存率（> 50 個月）顯著提高，表明氫氧可能通過增加CoQ10的含量來改善T淋巴細胞的線粒體功能，進而提高患者存活率，如下圖：

該實驗首次發(fā)現了吸氫延長腫瘤患者生存時間的免疫學證據，是升高血液中的高活性（PD-1-）T細胞數量，降低耗竭性（PD-1+）T細胞比例，延長殺傷性T細胞的生存時間和殺傷能力，進而顯著延長患者PFS和OS。實現這一效果的機制，可能是升高T淋巴細胞線粒體內膜上的CoQ10表達水平，使更多分子氫能夠進入線粒體內部，中和?OH來保護線粒體的正常功能。

結語

過去大量研究表明，腫瘤的發(fā)生和炎癥、氧化應激緊密相關，而氫氧吸入就是人類對抗炎癥、氧化應激最有效的法寶之一，氫氧對多種不同類型的腫瘤均表現出抑制作用，上面十個研究僅僅是氫氧控癌的冰山一角。

氫氧除了預防、對抗腫瘤以外，在腫瘤放化療副作用的改善上也有大量科學實踐，其中就包括發(fā)表在《Medical Gas Research》上的““Real world survey” of hydrogen-controlled cancer: a follow-up report of 82 advanced cancer patients”，結果顯示氫氧吸入對患者放化療副作用的減輕，對于患者自理能力、生活品質的提升……這些研究對于人類未來依靠氫氧戰(zhàn)勝癌癥貢獻了寶貴參照。

本文由上海潓美醫(yī)療整理發(fā)布，版權所有，轉載務必注明出處！

參考資料：

【1】Dole M, WilsonF R, Fife W P. Hyperbaric Hydrogen Therapy: APossible Treatment for Cancer[J]. Science, 1975, 190(4210):152.

【2】Wang et al. 氫氣干預抑制非小細胞肺癌生長的作用及其機制研究. Effect and mechanism of hydrogen suppressing non-small cell lung cancer.國際呼吸雜志. 2018 April;38(8):561-565

【3】Zhu et al. 氫通過調節(jié)lncRNA MALAT1 / miR-124-3p / EZH2軸抑制胃癌細胞的增殖和遷移. Hydrogen inhibits the proliferation and migration of gastric cancer cells by modulating lncRNA MALAT1/miR-124-3p/EZH2 axis. Cancer Cell International.2021

【4】Xiaofeng Kong et al，Effect of Hydrogen Inhalation Therapy on Hearing Loss of Patients With Nasopharyngeal Carcinoma After Radiotherapy，frontiers in Medicine，2022.3.31

【5】Chen et al. 氫氣治療轉移性膽囊癌個案報導.Hydrogen gas therapy induced shrinkage of metastatic gallbladder cancer: A case report. World J Clin Cases. 2019 August 6; 7(15): 2065-2074

【6】Geru Tao，Guangjie Zhang，Wei Chen，Chao Yang，Yazhuo Xue，? Guohua Song，Shucun Qin.A randomized, placebo-controlled clinical trial of hydrogen/ oxygen inhalation for non-alcoholic fatty liver disease.WILEY.4 June 2022 DOI: 10.1111/jcmm.17456

【7】Akagi J and Baba H. Hydrogen gas restores exhausted CD8+ T cells in patients with advanced colorectal cancer to improve prognosis. Oncol Rep, 2019, 41(1): 301- 311