肝細(xì)胞癌（HCC）是一種常見的高度惡性腫瘤，易于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，尚無有效的治療方法。迫切需要能實現(xiàn)早期診斷的方法和有效的低毒性治療方法。為實現(xiàn)這些目標(biāo)，本文設(shè)計了一種經(jīng)過FDA批準(zhǔn)的多功能普魯士藍(lán)（PB）納米粒，其多孔金屬有機(jī)骨架上載有索拉非尼（SF），并與HCC特異性靶向肽SP94和近紅外染料Cy5.5偶聯(lián)。

該納米?？蓪崿F(xiàn)多模態(tài)成像，動態(tài)監(jiān)測其體內(nèi)分布和腫瘤靶向作用。SP94-PB-SF-Cy5.5 NPs可實現(xiàn)靶向遞送和可控的索拉非尼釋放，并表現(xiàn)出良好的光熱效應(yīng)。在該策略中，光熱療法和索拉非尼治療相輔相成，從而減少了索拉非尼的副作用并實現(xiàn)了無局部腫瘤復(fù)發(fā)的治療效果。另外，該納米粒的過氧化氫酶樣能力減輕了腫瘤的缺氧，光熱效應(yīng)誘導(dǎo)了免疫原性細(xì)胞死亡，導(dǎo)致了腫瘤相關(guān)抗原的釋放。這些作用共同觸發(fā)了抗腫瘤免疫反應(yīng)。當(dāng)與PD-L1抗體免疫療法聯(lián)合使用時，對腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)顯示出有效的抑制，并產(chǎn)生了長期免疫記憶。

本文開發(fā)了一種安全且多功能的SP94-PB-SFCy5.5 NPs，結(jié)合了靶向和受控的索拉非尼釋放以及出色的光熱療效，可以有效地從原發(fā)部位清除腫瘤細(xì)胞。克服了在肝癌的臨床治療中廣泛使用的索拉非尼和熱消融療法的缺點。此外，普魯士藍(lán)的過氧化氫酶樣能力和光熱效應(yīng)可以有效地重編程缺氧和免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，減輕腫瘤的缺氧，減少M(fèi)2巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)DC成熟，并增加CTL對腫瘤的浸潤。

與抗PD-L1抗體結(jié)合使用，可以將局部治療產(chǎn)生的抗腫瘤作用擴(kuò)展到全身，可以建立長期的免疫記憶，從而抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。此外，普魯士藍(lán)，索拉非尼和PD-L1抗體已廣泛用于臨床，這將有助于該納米平臺的臨床轉(zhuǎn)化。使用具有腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)能力的局部抗腫瘤治療以產(chǎn)生全身性抗腫瘤免疫應(yīng)答為治療HCC和其他癌癥提供了有效策略。

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