PEG-縮醛-?pcl?-PEG

可脫殼聚合物膠束減輕氧化應激和炎癥，增強缺血性中風治療

白藜蘆醇是一種具有神經保護作用的天然化合物，它可以清除活性氧(ROS)，抑制缺血性卒中導致的氧化應激和炎癥反應。然而，白藜蘆醇的臨床應用受到血腦屏障(BBB)的阻礙，因為它很難穿過BBB到達缺血腦組織。為了克服這一障礙，設計了一種新型的逐步靶向納米平臺，利用ph響應型聚合物和兩種靶向配體。這種納米平臺可以包裹白藜蘆醇，形成膠束。膠束表面修飾了cRGD肽，可以識別并結合BBB上的αvβ3整合素，從而促進膠束通過BBB的轉運。膠束內部還修飾了三苯基膦(TPP)，可以在酸性環(huán)境下與線粒體膜上的負電荷相互作用，實現對線粒體的靶向。這種納米平臺可以有效提高白藜蘆醇在缺血腦組織中的分布和生物利用度，從而增強其神經保護作用。通過清除ROS，納米平臺可以抑制小膠質細胞的激活和M1型極化，促進其向抗炎M2型轉化。這樣，納米平臺可以減輕缺血性卒中引起的氧化應激和炎癥損傷，改善神經功能恢復。這種逐步靶向納米平臺為治療缺血再灌注損傷提供了一個創(chuàng)新和有效的策略，展示了白藜蘆醇在神經藥理學領域的巨大潛力。

Cu-TBB
銅菌綠素納米片作為強效腫瘤免疫治療的特異性細胞焦亡誘導劑

細胞焦亡是一種新的癌癥免疫治療策略，但是如何在不損傷正常細胞的情況下特異性地誘導腫瘤細胞焦亡還是一個難題。在這里，制備了一種創(chuàng)新的細胞焦亡誘導劑——銅-菌綠素納米片（Cu-TBB）。合成的 Cu-TBB 可以在富含谷胱甘肽 (GSH) 的腫瘤微環(huán)境中被激活為“開啟”狀態(tài)，分別釋放出 Cu +和 TBB。有意思的是，釋放出的Cu +可以觸發(fā)連鎖反應，在細胞內生成O 2 ??和高毒性的·OH。此外，釋放出的TBB還可以生成O 2 ??和1 O 2750 nm 激光刺激下。令人振奮的是，Cu +觸發(fā)的連鎖反應和光動力治療途徑導致有效的細胞焦亡以及樹突狀細胞激活和 T 細胞激活，從而同時消滅原位腫瘤并抑制遠處腫瘤的發(fā)展和轉移。總之，精心制備的 Cu-TBB 納米片已被證明可以在體外和體內特異性地誘導焦亡，從而增強腫瘤免疫原性和抗腫瘤效果，同時最大程度地降低全身副作用。

BSA-AuNPs

具有主動/被動雙靶向能力的酸響應 DNA-Au 納米機器用于組合癌癥治療

DNA納米技術由于具有良好的生物相容性、結構可編程性和多功能性等優(yōu)點，引起了生物醫(yī)學領域的濃厚興趣。研究者設計了一種由DNA納米花和金納米顆粒組成的DNA-Au納米機器，可以利用DNA納米花上的適體和金納米顆粒上的牛血清白蛋白實現對宮頸癌細胞的主動/被動雙靶向。DNA-Au納米機器可以在宮頸癌細胞內被酸性溶酶體激活，從而釋放出DNA納米花中負載的阿霉素進行化療，并且使金納米顆粒在溶酶體中發(fā)生電荷反轉和聚集，從而增強光熱效應進行熱療。DNA-Au納米機器可以有效地殺死宮頸癌細胞，實現化療光熱聯合治療的高效率和協同效應，是一種具有臨床應用潛力的納米治療平臺。

DSF@Zn-DMSNs
原位 Zn2+ 螯合反應激活自噬增強腫瘤化學免疫治療

化療可以通過觸發(fā)免疫原性細胞死亡（ICD）誘導強大的T細胞抗腫瘤免疫反應，這是腫瘤細胞從非免疫原性形式轉化為免疫原性的過程。然而，由于腫瘤細胞的低免疫原性和免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，ICD的抗腫瘤免疫反應仍然有限。盡管自噬參與激活腫瘤免疫，但自噬在ICD中的協同作用仍然難以捉摸，具有挑戰(zhàn)性。設計了一種由介孔二氧化硅納米粒子構成的智能納米藥物載體，可以在腫瘤微環(huán)境中同時釋放鋅離子和雙硫侖，兩者在弱酸性條件下發(fā)生原位螯合反應，生成有毒的鋅離子螯合物。鋅離子螯合物可以有效地殺死腫瘤細胞，通過凋亡和自噬兩種途徑釋放出免疫原性細胞死亡的信號分子，如細胞核碎片、熱休克蛋白等，從而誘導T細胞的激活和浸潤，形成強大的抗腫瘤免疫反應。這種納米粒子可以實現一種腫瘤微環(huán)境響應性自噬放大的策略，通過自噬的激活增加免疫原性細胞死亡的信號分子的釋放，從而增強化學免疫治療的效果和安全性，為癌癥治療提供了一種新的方法。

Cur@HMSN-BSA
活性氧引發(fā)中空介孔二氧化硅納米粒子釋放姜黃素用于治療 PM2.5 引起的急性肺損傷

暴露于直徑≤2.5μm的細顆粒物（PM2.5）會導致肺組織嚴重炎癥和氧化應激。然而，目前很少有有效的治療PM2.5引起的許多肺部疾病的方法，如急性肺損傷（ALI）。制備了一種負載姜黃素的介孔二氧化硅納米顆粒，可以在細胞內ROS的刺激下釋放姜黃素，從而清除ROS和抑制炎癥。這種納米顆?？梢杂糜谥委烶M2.5引起的急性肺損傷，因為它們可以降低促炎細胞因子的分泌，并促進巨噬細胞的M2型極化，從而消除炎癥激活。這種納米顆粒是一種有前景的肺炎治療平臺，因為它們可以協同清除細胞內ROS和抑制炎癥反應。