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氫氧化鋁佐劑:不同鋁佐劑的選擇和作用機(jī)制

2023-04-13 15:34 作者:艾美捷  | 我要投稿

氫氧化鋁是一種結(jié)晶氫氧化鋁,在生理pH值(pI=11)下帶正電荷,適用于吸附帶負(fù)電荷的酸性蛋白質(zhì)(如白蛋白)。

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氫氧化鋁是批準(zhǔn)的預(yù)防性疫苗中極為常用的佐劑,因?yàn)樗哂谐錾陌踩院驮鰪?qiáng)保護(hù)性體液免疫應(yīng)答的能力。80多年來,人們已經(jīng)觀察到鋁化合物通過倉庫效應(yīng)和直接激活免疫細(xì)胞起作用。通過疏水和靜電相互作用吸附或包埋聚集體中的抗原有利于高局部抗原濃度和改善抗原呈遞細(xì)胞(APC)的攝取。

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艾美捷OZ Biosciences氫氧化鋁疫苗佐劑#AH0050規(guī)格:

50毫升

250毫升

也可批量提供

儲(chǔ)存:室溫

運(yùn)輸條件:室溫

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研究表明,低結(jié)晶的的氫氧化鋁佐劑具有更大的比表面積和吸附能力。?抗原對鋁佐劑的吸附可能直接有助于鋁佐劑的免疫增強(qiáng)作用,如下所述:

1、對佐劑的吸附可防止抗原吸附到小瓶或注射器壁上,從而保證了抗原的全劑量注射。

2、抗原吸附佐劑通過疏水,靜電,配體交換機(jī)制等發(fā)生。

3、純化或化學(xué)合成的抗原是一個(gè)大型復(fù)雜結(jié)構(gòu),它是由20種不同氨基酸組成的蛋白質(zhì)的組合,有時(shí)是寡聚或多聚糖鏈和脂質(zhì)的偶聯(lián)。這種多樣性使得判斷抗原在鋁佐劑上的吸附行為變得困難,一般需要實(shí)驗(yàn)測試決定。

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不同鋁佐劑的選擇和作用機(jī)制:

抗原與鋁佐劑吸附是佐劑起到作用的關(guān)鍵,當(dāng)抗原和佐劑帶有相反的電荷時(shí),就會(huì)發(fā)生靜電相互作用,這是抗原吸附到鋁佐劑上的主要機(jī)制。在中性pH值下,AH具有正的表面電荷,AP具有負(fù)的表面電荷。蛋白抗原的iep可以作為判斷其是否可能被AH或AP靜電吸附的起點(diǎn)。佐劑AH和AP在pH 6-7時(shí)具有相反的表面電荷,導(dǎo)致不同等電點(diǎn)的蛋白質(zhì)具有不同的親和力。蛋白抗原的iep時(shí)兩種鋁佐劑都會(huì)發(fā)生配體交換,但在AH中更強(qiáng),因?yàn)樗華P具有更多的表面羥基.

圖源:百度

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吸附強(qiáng)度是一個(gè)重要的參數(shù),有時(shí)過緊的吸附會(huì)干擾抗體反應(yīng),肌內(nèi)或皮下注射后,當(dāng)接觸到間質(zhì)液時(shí),通常會(huì)將靜電吸附的抗原從佐劑中脫離。配體交換是指磷酸化抗原的末端磷酸基取代表面羥基,形成比靜電吸附更強(qiáng)的共價(jià)鍵。由于AH比AP具有更多的表面羥基,因此它對磷酸化抗原具有更高的親和力。

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這種強(qiáng)烈的吸附導(dǎo)致間質(zhì)液的脫離困難,AH對于磷酸化抗原的免疫反應(yīng)有負(fù)面影響。如模型抗原α -酪蛋白,它有8個(gè)磷酸基可用于配體交換,導(dǎo)致對AH的強(qiáng)吸附。強(qiáng)烈吸附的酪蛋白沒有誘導(dǎo)T細(xì)胞激活,可能是因?yàn)槲礁蓴_了抗原的加工。用磷酸鹽緩沖液預(yù)處理AH后,吸附強(qiáng)度降低,從而使T細(xì)胞激活,產(chǎn)生更強(qiáng)的抗體反應(yīng)。類似的,與單用AH相比,用磷酸鹽緩沖液預(yù)處理AH可增強(qiáng)對HBsAq的抗體應(yīng)答。吸附強(qiáng)度也可能影響吸附后結(jié)構(gòu)變化的程度,從而影響構(gòu)象表位的完整性。

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OZ Biosciences氫氧化鋁佐劑的應(yīng)用:

氫氧化鋁通過釋放Th2相關(guān)細(xì)胞因子(IL2,IL-4,IL-5...)和Th13相關(guān)抗體(IgG2和IgE)刺激Th1反應(yīng)。它增加Ag特異性CD4 + T細(xì)胞增殖并促進(jìn)NALP3炎癥小體活化和半胱天冬酶1介導(dǎo)的IL-1和IL-18釋放。

推薦的FOR:刺激Th2反應(yīng),抗體產(chǎn)生。

OZ Biosciences的VaxOZ佐劑僅用于研究用途。


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