脊髓損傷(Spinal cord injury,SCI)可引起原發(fā)性機械性損傷和繼發(fā)性炎癥性損傷。脊髓組織的機械性損傷引發(fā)原發(fā)性損傷，而繼發(fā)性神經炎癥反應在原發(fā)性損傷后發(fā)生，介導附加的廣泛神經損傷?？刂朴泻Φ募毙陨窠浹装Y可作為抑制損傷、促進功能恢復的治療策略。小膠質細胞在脊髓損傷后繼發(fā)性損傷中起著至關重要的作用。在SCI的急性期，活化的小膠質細胞可產生神經毒性的促炎細胞因子，如TNF-α、IL-1細胞殺傷因子和IL-6。因此， 仔細調整小膠質細胞的功能，使其有害影響最小化，發(fā)揮其神經保護作用，對促進神經系統(tǒng)恢復至關重要。

近日，福建骨科醫(yī)院和福建醫(yī)科大學陳文凱等研究人員在The Journal of Neuroinflammation上發(fā)表了題為“Inhibition of leucine-rich repeats and calponin homology domain containing 1 accelerates microglia-mediated neuroinflammation in a rat traumatic spinal cord injury model.’’的研究論文，闡明富含亮氨酸的重復序列和鈣調理蛋白同源域1(LRCH1)對小膠質細胞功能的意義，在原代小膠質細胞培養(yǎng)中應用慢病毒誘導的LRCH1敲低，在體外和大鼠SCI模型中測試LRCH1在小膠質細胞介導炎癥反應中的作用。為研究新的脊髓損傷治療方法提供了線索。

創(chuàng)傷性脊髓損傷后小膠質細胞LRCH1表達下調。LRCH1基因敲低增加了脂多糖和三磷酸腺苷體外誘導后的促炎細胞因子的產生，如IL-1的細胞因子，TNF-α 和IL-6。此外，LRCH1敲低促進了誘導誘導的小膠質細胞向促炎誘導型一氧化氮合酶(iNOS)表達的小膠質細胞極化。LRCH1敲低也增強了啟動后小膠質細胞介導的N27神經元死亡。在體外培養(yǎng)大鼠原代脊髓神經元（由ubigene提供），經含有LRCH1 shRNA序列的慢病毒誘導感染的小膠質細胞對脊髓神經元的毒性更強。

進一步的分析顯示，LRCH1敲低增加了誘導的p38絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的激活和Erk1/2信號通路，這對小膠質細胞的炎癥反應至關重要。當LRCH敲低的小膠質細胞被重新注射到大鼠的脊髓中時，它們增強了SCI后促炎細胞因子的產生，增加了SCI誘導的白細胞招募，加重了SCI誘導的組織損傷和神經元死亡，并惡化了運動功能。

總而言之，研究表明，抑制LRCH1可以增加活化的小膠質細胞產生促炎細胞因子。此外，抑制LRCH1促進小膠質細胞向促炎狀態(tài)極化。LRCH1的作用是通過減輕p38 MAPK的激活來介導的Erk1/2信號。LRCH1低表達小膠質細胞過繼轉移加重脊髓損傷引起的組織損傷和功能障礙。因此，抑制LRCH1會加速脊髓損傷后小膠質細胞化的神經炎癥。研究者首次揭示了LRCH1作為脊髓損傷后小膠質細胞介導的神經炎癥的負調控因子，為研究新的脊髓損傷治療方法提供了線索。

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