22ESMO丨胰腺導(dǎo)管腺癌治療進(jìn)展匯總
——2022 ESMO——
2022年ESMO大會(huì)將于2022年9月9日-13日以線下（法國(guó)巴黎）結(jié)合線上的方式舉行，ESMO大會(huì)涵蓋基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化研究以及最新臨床研究進(jìn)展，將為臨床實(shí)踐、多學(xué)科討論等提供廣闊、卓越的學(xué)術(shù)平臺(tái)。肺癌領(lǐng)域有多項(xiàng)重磅研究將亮相今年ESMO大會(huì)。
——胰腺導(dǎo)管腺癌——
#?基礎(chǔ)研究?接受免疫檢查點(diǎn)抑制治療的癌癥患者外周血中的單核細(xì)胞亞群和髓源性抑制細(xì)胞
背景
單核細(xì)胞亞群和髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）在某些疾病中（包括癌癥）中會(huì)發(fā)生改變。
循環(huán)HLA-DR+血單核細(xì)胞可劃分為經(jīng)典型（CM，CD14++CD16-）、中間型（IM，CD14++CD16+）和非經(jīng)典型單核細(xì)胞（NCM，CD14+CD16++）。
MDSCs是單核細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞類型，劃分為CD14+CD16-HLA-DR-CD11b+CD33+，并進(jìn)一步劃分為早期（E-MDSCs，CD14-CD15-）、多形核（PMNMDSC，CD14-CD15+）和單核細(xì)胞MDSCs（M-MDSCs，D14+CD15-）。
研究者團(tuán)隊(duì)旨在研究接受基于免疫檢查點(diǎn)抑制（ICI）治療的癌癥患者中單核細(xì)胞亞群和MDSC的分布，以分析其作為預(yù)測(cè)基于ICI治療的臨床反應(yīng)的生物標(biāo)志物的可行性。
方法
基于特定細(xì)胞表面標(biāo)記物的新型14色流式細(xì)胞術(shù)方法，對(duì)全血中的單核細(xì)胞亞群和MDSCs進(jìn)行特征劃分。該P(yáng)anel可有效將兩者與淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和血小板區(qū)分開。
對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，健康志愿者（n=10）作為對(duì)照隊(duì)列，分別測(cè)量ICI治療開始前和再次開始治療時(shí)，非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌和胰腺癌患者（各n=10名）的全血。
結(jié)果
在六周的檢測(cè)期間內(nèi)，單核細(xì)胞亞群在健康個(gè)體中的分布是恒定的(CM 83.346.64% vs. 82.025.65%, IM 2.731.49% vs. 3.331.07%, NCM 13.915.35% vs. 14.645.02%; baseline vs. follow-up)。
而MDSCs 顯示出較大的差異(total MDSCs 0.330.32% vs. 0.370.17%, E-MDSCs 16.1815.23% vs. 4.903.22%, PMN-MDSCs 7.754.91% vs. 10.027.78%, M-MDSCs 60.3916.09% vs. 77.899.38%; baseline vs. follow-up)。
結(jié)論
這些初步結(jié)果證實(shí)了使用新建立的流式細(xì)胞儀技術(shù)平臺(tái)可以同時(shí)鑒定單核細(xì)胞亞群和MDSC。由此，為將來(lái)分析接受ICI治療的癌癥患者全血中的兩種細(xì)胞類型提供了基礎(chǔ)。
#?化療對(duì)比??局部進(jìn)展期PDAC
?PRODIGE 29-UCGI 26（NEOPAN）：FOLFIRINOX 對(duì)比吉西他濱在局部進(jìn)展期胰腺癌（LAPC）的隨機(jī)對(duì)照III期臨床研究
背景
胰腺癌（PC）是一種侵襲性惡性腫瘤，是全世界癌癥死亡的第四大原因。
超過(guò)30%的PC患者由于局部擴(kuò)展而無(wú)法切除，中位總生存期（OS）小于一年。
轉(zhuǎn)移性胰腺癌領(lǐng)域，F(xiàn)OLFIRINOX（FFX）的OS和PFS數(shù)據(jù)全面優(yōu)于吉西他濱。但局部進(jìn)展期胰腺癌（LAPC）的標(biāo)準(zhǔn)治療仍然時(shí)吉西他濱。
方法
主要納入的患者為組織學(xué)證實(shí)的不適合手術(shù)切除的局部進(jìn)展期胰腺癌，WHO PS ≤1，無(wú)心肌缺血。
按中心、腫瘤定位（胰頭是/否）、WHO PS（0對(duì)1）和年齡（60歲對(duì)>60歲）分層。
患者接受FFX（Q2W，12個(gè)周期）或吉西他濱 1000mg/m2 （D1/8/15，共6個(gè)28天周期），其中，第一個(gè)治療周期，D22多輸注一次吉西他濱。
主要研究終點(diǎn)為PFS。次要研究終點(diǎn)為OS，ORR、DCR、二次治愈性手術(shù)的百分比、至治療失敗時(shí)間（TTF）、生活質(zhì)量和安全性
結(jié)果
共納入171名年齡在35-84歲（歲）的患者，隨訪時(shí)間最長(zhǎng)為5年。中位隨訪時(shí)間為43.7個(gè)月。
FFX? vs. 吉西他濱
mPFS：9.8 mo (95% CI: 7.2; 11.7) vs. 7.5 mo% (95% CI: 6.0 ;9.2) ；HR=0.57 (95% CI: 0.3 ; 1.08), p=0.0468.
mOS:?15.1 mo (95% CI: 11.9 ; 20.3)?vs.?15.6 mo (95% CI:11.7 ; 18.6);
HR=1.03 (95% CI: 0.53 ; 1.98), p=0.66.
≥3級(jí)AEs：41%, n=35 vs. 38%, n=32.
結(jié)論
PRODIGE 29/NEOPAN試驗(yàn)結(jié)果表明，與Gem相比，F(xiàn)FX產(chǎn)生的PFS顯著更長(zhǎng)，且耐受性良好。兩組間OS無(wú)顯著差異。
目前正在探索其他次要終點(diǎn)，并將在ESMO會(huì)議期間介紹。
#?免疫聯(lián)合放化療? 臨界可切除和局部進(jìn)展期PDAC
抗PD-1單抗加化療后同步低分割放射治療臨界可切除和局部進(jìn)展期胰腺癌患者：一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)
背景
胰腺癌是一種對(duì)放化療敏感性差、切除率低的致死性惡性腫瘤。
該研究旨在觀察白蛋白結(jié)合型紫杉醇+吉西他濱化療+抗PD-1單抗聯(lián)合同步放療治療潛在可切除的胰腺癌的療效及不良反應(yīng)。
方法
LAPC或BRPC患者在第1天和第8天分別給予吉西他濱1000mg/m2和白蛋白紫杉醇125mg/m2，第1天給予替雷利珠單抗200mg Q3W。
兩個(gè)周期治療以后，同時(shí)進(jìn)行SIB的低分割放射治療（高劑量場(chǎng)：50 Gy/10次，剩余部分：30 Gy/10次）。4個(gè)療程后再次評(píng)估手術(shù)可能性。
主要研究結(jié)果時(shí)ORR和R0切除率。次要終點(diǎn)包括安全性、mOS、mPFS，ctDNA。
試驗(yàn)研究流程
治療時(shí)間線
結(jié)果
從2020年5月到2021 10月，25名患者入選，中位年齡62歲。ORR為60%，DCR為100%。10例患者接受了切除，其中2例獲得PCR，1例獲得MPR。R0切除率為90%。
12個(gè)月OS率為79.4%，6個(gè)月PFS率為82.8%。
未觀察到5級(jí)不良事件。2例（8%）均觀察到3級(jí)或4級(jí)中性粒細(xì)胞減少和血小板減少。
非血液毒副作用包括黃疸（16%）、ALT/AST水平升高（20%）、嘔吐（16%）、皮疹（12%）。
結(jié)論
抗PD-1抑制劑加AG化療，同時(shí)低分割放射治療作為BRPC和LAPC患者的誘導(dǎo)治療，具有顯著的療效和較好的安全性。
