甲：如果有一種補(bǔ)品，既能抗癌抗炎抗衰老，又能保腦保肝保平安，是不是能稱作寶貝了呢？

乙：確實(shí)不錯(cuò)，那么在哪里才能買得到呢？

甲：菜市場(chǎng)。

乙：......

甲：不信的話，隨我重新認(rèn)識(shí)一下西蘭花——藏在菜市場(chǎng)里的靈丹妙藥。

蘿卜硫素出道簡(jiǎn)史

首先讓我們把時(shí)間撥回1992年。當(dāng)時(shí)的研究發(fā)現(xiàn)，食用蔬菜尤其是十字花科植物，可以降低癌癥患病率，而具體機(jī)制未知。約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Paul Talalay教授（1923-2019）調(diào)查發(fā)現(xiàn)十字花科蔬菜可以激活Ⅱ相反應(yīng)中的解毒酶，從而中和致癌產(chǎn)物，降低患癌風(fēng)險(xiǎn)[1]。

同一年，Paul Talalay研究組真的從西蘭花芽中分離鑒定了一種Ⅱ相解毒酶的激動(dòng)劑——(R)-1-異硫氰酰-4-(甲基亞磺酰)丁烷，即蘿卜硫素。文章聲稱蘿卜硫素是迄今為止在食物成分中發(fā)現(xiàn)的抗癌效果最好的植物活性物質(zhì)[2]。

隨著研究的不斷深入，蘿卜硫素也從實(shí)驗(yàn)室走向了大眾視野中。1997年，Paul Talalay發(fā)現(xiàn)西蘭花芽苗和種子中的蘿卜硫苷(蘿卜硫素前體物質(zhì))含量是成熟植物的10-100倍，更適合進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化[3]，并創(chuàng)立了Brassica Protection Products(BPP)公司來(lái)銷售西蘭花芽苗。

2013年，蘿卜硫苷通過(guò)了美國(guó)FDA批準(zhǔn)(GRAS認(rèn)證)作為食品添加劑使用；2017年中國(guó)也批準(zhǔn)了“西蘭花種子提取物”作為新食品原料(衛(wèi)食新進(jìn)申字(2015)第0002號(hào))用于食品和保健品中。

圖1，追念Paul Talalay教授（1923-2019）

蘿卜硫素不在蘿卜里

不過(guò)，一會(huì)蘿卜，一會(huì)西蘭花的，蘿卜硫素為什么不在蘿卜里呢……

蘿卜硫素（Sulforaphane）又名萊菔硫烷，主要存在于西蘭花和西蘭花芽中；而蘿卜子素（Sulforaphene）又名萊菔素，主要存在于蘿卜和蘿卜籽中。之所以命名如此相似，是因?yàn)槎叩姆肿咏Y(jié)構(gòu)十分相似，只差了一個(gè)氫原子，正是這個(gè)氫原子決定了烷烴和烯烴不同的化學(xué)性質(zhì)（圖2）。按照輩分來(lái)講，蘿卜硫素確實(shí)是蘿卜子素的小弟；不過(guò)在醫(yī)學(xué)科研價(jià)值上，小弟卻完爆了大哥。在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中搜索“Sulforaphane”能得到2,569條結(jié)果，而搜索 “Sulforaphene”則僅有65條。

圖2，蘿卜硫素和蘿卜子素之間的差異[4]

抗癌抗炎，神經(jīng)保護(hù)

蘿卜硫素一經(jīng)“問(wèn)世”，大量的研究成果便隨之涌現(xiàn)。癌癥的發(fā)生是一個(gè)十分復(fù)雜的過(guò)程，由若干個(gè)步驟組成，而蘿卜硫素能以各種方式阻斷不同的步驟，從而遏制細(xì)胞的癌變（如下圖）。

圖3，蘿卜硫素的抗癌功效和機(jī)理[5]

蘿卜硫素還為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者帶來(lái)了福音。蘿卜硫素在抗癌過(guò)程中所體現(xiàn)出的抗氧化、抗炎和抗凋亡作用，恰恰可以成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛在治療靶點(diǎn)。

諸多體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)研究表明，蘿卜硫素在神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默癥、帕金森癥、多發(fā)性硬化癥，以及癲癇、自閉癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中均能起到一定的神經(jīng)保護(hù)作用[6-8]。

抗衰老表現(xiàn)

抗癌和緩解神經(jīng)系統(tǒng)疾病相當(dāng)于間接延緩了衰老，而蘿卜硫素的本領(lǐng)還不止如此，蘿卜硫素具備直接延緩衰老的能力。2018年英國(guó)華威大學(xué)醫(yī)學(xué)院在體外用蘿卜硫素處理人類成纖維細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)其能夠降低葡萄糖代謝，表現(xiàn)出一種類似熱量限制的活動(dòng)，從而減少細(xì)胞蛋白質(zhì)和DNA的氧化損傷，進(jìn)而延緩人類MRC-5和BJ成纖維細(xì)胞的衰老進(jìn)程[6]。

此外，2021年來(lái)自德國(guó)海德堡大學(xué)的研究者們利用秀麗隱桿線蟲(chóng)（C.elegans）動(dòng)物模型研究了蘿卜硫素的抗衰機(jī)制：經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的控制變量研究，以及分子遺傳操作技術(shù)和生命周期評(píng)估，論文最終確定蘿卜硫素通過(guò)調(diào)節(jié)TRA-1&DAF-16信號(hào)通路，進(jìn)一步調(diào)節(jié)線蟲(chóng)遷移和攝食能力，從而延長(zhǎng)了線蟲(chóng)健康壽命的8.9%[7]。

除了經(jīng)典的細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，醫(yī)學(xué)研究者們也將蘿卜硫素提取物應(yīng)用到了眾多臨床試驗(yàn)中來(lái)，且都具備了一定的成效，包括乳腺癌、孤獨(dú)癥、皮膚老化等諸多研究（如下圖所示）。

圖4，應(yīng)用蘿卜硫素的部分臨床研究[8]

綜上所述，在分子水平上，蘿卜硫素能夠高效調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子Nrf2，后者是人體調(diào)控抗氧化和代謝解毒基因表達(dá)的核心轉(zhuǎn)錄因子。還能有效抑制NF-κB信號(hào)通路激活抗氧化和抗炎反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到抗衰效果 [5]。

在細(xì)胞層次，蘿卜硫素通過(guò)激活Ⅱ相酶來(lái)保護(hù)細(xì)胞DNA免受損傷，并通過(guò)激活關(guān)鍵調(diào)控因子來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，從而延長(zhǎng)細(xì)胞生命。

在臨床階段，蘿卜硫素針對(duì)癌癥、皮膚老化、糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多項(xiàng)臨床試驗(yàn)均表現(xiàn)出了積極影響，并且催生了一批專利技術(shù)（圖5）。

圖5，有關(guān)蘿卜硫素的部分專利[8]

What’s more ?

靜息狀態(tài)下，蘿卜硫素的前體——蘿卜硫苷貯存在西蘭花細(xì)胞的液泡中。在細(xì)胞受到損傷時(shí)（如收割、感染、咀嚼），液泡會(huì)破裂并釋放蘿卜硫苷，此時(shí)定位在細(xì)胞質(zhì)中的黑芥子酶負(fù)責(zé)將其切割并生成蘿卜硫素和葡萄糖（圖6）[9]。

圖6，西蘭花細(xì)胞的靜息（左圖）與受損（右圖）狀態(tài)[9]

因此，蘿卜硫素的順利轉(zhuǎn)化很大程度上取決于黑芥子酶的活性。然而黑芥子酶的活性恰恰會(huì)隨著溫度的升高或pH的降低而降低，也就是說(shuō)，高溫烹飪以及胃酸消化西蘭花的過(guò)程都會(huì)使得黑芥子酶活性降低，進(jìn)而使蘿卜硫素的吸收效果大打折扣。但好在天無(wú)絕人之路，即便缺少黑芥子酶的存在，我們的腸道菌群也可以自發(fā)地把蘿卜硫苷轉(zhuǎn)化為蘿卜硫素參與血液循環(huán)[9,10]。

然而僅靠食用西蘭花蔬菜能補(bǔ)充到的蘿卜硫素是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，我們確實(shí)需要更高含量和轉(zhuǎn)化率的蘿卜硫素補(bǔ)劑[11]。截至今日，市面上已經(jīng)出現(xiàn)了蘿卜硫素膠囊、滴劑、濃縮片等產(chǎn)品，魚(yú)龍混雜；因此我們?cè)谶x購(gòu)時(shí)應(yīng)仔細(xì)觀察，綜合考慮蘿卜硫素的穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)化率：即前體物質(zhì)蘿卜硫苷和黑芥子酶的含量與活性，確保蘿卜硫素的有效補(bǔ)充。如果暫時(shí)沒(méi)有吃保健品的打算，也可以適當(dāng)生吃一些西蘭花芽苗，以確保得到最大的抗癌和抗衰效果。

最后，期待有更多的人能夠因科學(xué)的發(fā)展而受益。

—— TIMEPIE ——

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