近日，來自美國馬薩諸塞州的一項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)傳來好消息：由干細(xì)胞分化培養(yǎng)而來的胰島細(xì)胞在26名1型糖尿病患者體內(nèi)分泌了胰島素。相關(guān)研究成果發(fā)表在了《Cell Stem Cell》雜志上。這個(gè)里程碑的成果無疑為成千上萬名1型糖尿病患者帶來了希望[1]！

溫哥華總醫(yī)院糖尿病中心主任Thompson博士表示，“干細(xì)胞讓1型糖尿病患者治愈成為可能。這項(xiàng)研究是一項(xiàng)重大的科學(xué)突破，通過最先進(jìn)的研究幫助1型糖尿病患者找到了治愈方法。”

該研究在溫哥華總醫(yī)院進(jìn)行，15名1型糖尿病患者體內(nèi)植入由干細(xì)胞衍生而來的PEC-01s，觀察26周后仍然存活，并成熟為能分泌胰島素的B細(xì)胞，感知患者體內(nèi)的血糖水平，并在需要時(shí)釋放胰島素。緊接著的1年隨訪時(shí)間發(fā)現(xiàn)，被移植PEC-01s的1型糖尿病患者對外界胰島素治療的需求量減少了20%，同時(shí)，其血糖水平控制在正常范圍內(nèi)的時(shí)間增加了13%。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Timothy Kieffer醫(yī)學(xué)博士團(tuán)隊(duì)表示[2]：“干細(xì)胞移植后能夠分化為對葡萄糖敏感，并產(chǎn)生胰島素的成熟β細(xì)胞”。

干細(xì)胞治療糖尿病獲FDA快速通道認(rèn)定

上述案例是干細(xì)胞治療I型糖尿病領(lǐng)域的全新突破。事實(shí)上在2021年，其他在研的I型糖尿病療法同樣值得期待。這些案例都代表著干細(xì)胞治療I型糖尿病已經(jīng)越來越近。

今年3月，Vertex制藥公司的在研細(xì)胞療法VX-880獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的快速通道資格（FTD）認(rèn)定。這是一種干細(xì)胞衍生的、完全分化的胰島細(xì)胞療法，用于治療1型糖尿病。

這是一種新穎的胰島細(xì)胞療法，用于替代1型糖尿病患者中被破壞的胰島細(xì)胞，旨在通過恢復(fù)患者的胰島細(xì)胞功能（包括胰島素產(chǎn)生）來調(diào)節(jié)血糖水平，有潛力對1型糖尿病患者產(chǎn)生有意義的影響。

目前，研究機(jī)構(gòu)已針對患有嚴(yán)重低血糖和低血糖意識受損的1型糖尿病患者啟動(dòng)了臨床試驗(yàn)。這是一項(xiàng)1/2期單臂、開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，對伴有低血糖意識受損和嚴(yán)重低血糖的1型糖尿病患者進(jìn)行治療。已經(jīng)有3個(gè)中心開放患者招募，包括邁阿密大學(xué)，賓夕法尼亞大學(xué)和馬薩諸塞州總醫(yī)院，后續(xù)還將有更多中心啟動(dòng)。

干細(xì)胞：根治I型糖尿病的新突破口

1型糖尿病又叫做胰島素依賴型糖尿病，當(dāng)患者被確診為1型糖尿病開始就需要終身使用胰島素。這與1型糖尿病的發(fā)病原因密切相關(guān)，由于1型糖尿病患者體內(nèi)胰腺中具有分泌胰島素功能的胰島β細(xì)胞遭到了自身免疫系統(tǒng)的攻擊，破壞了它們自身制造胰島素的能力。機(jī)體沒有了胰島素，血糖水平就會(huì)異常升高，所以1型糖尿病患者必須依賴外界胰島素才能活下去。

雖然胰島素治療能夠控制患者的血糖，但只能起到治標(biāo)不治本的作用，無法從根源上解決問題，此外，長期進(jìn)行胰島素治療也會(huì)使機(jī)體出現(xiàn)其他的并發(fā)癥。此外，曾經(jīng)采用胰島移植治療糖尿病，但是由于供體的不足以及較高的術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，使得該方法受到了很大的限制。

而干細(xì)胞的發(fā)展為1型糖尿病患者的根治提供了希望。越來越多的研究陸續(xù)證實(shí)了干細(xì)胞治療I型糖尿病的效力。

圖1 干細(xì)胞分化為胰島素分泌細(xì)胞（圖片來源參考文獻(xiàn)3）

圖2 具有分化為胰島素分泌細(xì)胞潛能的干細(xì)胞種類（圖片來源參考文獻(xiàn)4）

干細(xì)胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞，能夠分化為各種組織器官，因此在醫(yī)學(xué)界享有“萬能細(xì)胞”的稱號。近年來研究不斷發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可以通過誘導(dǎo)分化為胰島素分泌細(xì)胞（IPCs）替代受損的胰島β細(xì)胞（圖1，圖2），它將成為治療1型糖尿病的理想種子細(xì)胞。

然而，還有一些問題需要解決，如干細(xì)胞移植的最佳部位？以及移植細(xì)胞的有效性和安全性是否可以長期維持？未來，隨著研究的不斷深入，越來越多的障礙將得到克服，干細(xì)胞根治I型糖尿病進(jìn)入臨床應(yīng)用也將指日可待。

參考文獻(xiàn)

[1]https://stemcellsportal.com/news/stem-cell-based-implants-successfully-secrete-insulin-patients-type-1-diabetes

Cell Stem Cell ：Implanted pluripotent stem-cell-derived pancreatic endoderm cells secrete glucose-responsive C-peptide in patients with type 1 diabetes

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00415-X

[2]https://news.ubc.ca/2021/12/02/stem-cell-based-treatment-produces-insulin-in-patients-with-type-1-diabetes

[3]Ma Xiaotang,Jain Neha M,Hitscherich Pamela,Seetamaraju Sahiti,Lee Eun Jung. Stem cellderived insulin-producing cells in 3D engineered tissue in a perfusion flow bioreactor.[J]. Tissue engineering. Part A,2020.https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index

[4]Gui Pan,Yiming Mu,Lifei Hou,Jianping Liu. Examining the therapeutic potential of variousstem cell sources for differentiation into insulin-producing cells to treat diabetes[J]. Annales d'Endocrinologie,2018,80(1).https://kns.cnki.net/KNS8/manage/export.html?displaymode=GBTREFER