近日，牛津大學(xué)等研究者在Nature上發(fā)表 “SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK Biobank”的研究成果[1]，研究納入了785位患者，其中大多數(shù)為輕癥。研究表明即使是輕癥的新冠感染也可能會(huì)導(dǎo)致腦萎縮和認(rèn)知功能下降。新冠肺炎感染者在一些與嗅覺(jué)、記憶、認(rèn)知相關(guān)的腦區(qū)灰質(zhì)厚度減少，腦組織損傷標(biāo)志增加。并且感染者年齡越大，病情越重，腦組織損傷越明顯。

去年，我國(guó)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院協(xié)和醫(yī)院的研究者在frontiers雜志上發(fā)表了一篇文章[2]，系統(tǒng)總結(jié)了確診新冠肺炎后近1年的患者的情況，重點(diǎn)研究新冠肺炎對(duì)于非重癥患者的長(zhǎng)期影響。

研究納入了120名已經(jīng)康復(fù)出院的新冠肺炎患者，其中104名為非重癥患者。評(píng)估內(nèi)容包括患者肺功能、肝腎功能、心臟功能、免疫功能以及患者生活質(zhì)量和心理狀況。

在近1年的隨訪中，研究發(fā)現(xiàn)即使是非重癥患者也存在多系統(tǒng)問(wèn)題，其中最常見(jiàn)的癥狀便是睡眠困難、呼吸急促、乏力和關(guān)節(jié)疼痛。56.7%非重癥患者表現(xiàn)出了肺部CT異常，包括磨玻璃樣混濁，支氣管擴(kuò)張，結(jié)節(jié)，以及纖維化等。此外，41名患者存在焦慮、39名患者存在抑郁等心理問(wèn)題。

關(guān)于重癥患者的預(yù)后，2021年1月，柳葉刀雜志發(fā)表了新冠后遺癥的相關(guān)文章[3]，觀察了1733例新冠肺炎患者，其中納入的多為重癥患者，通過(guò)為期6個(gè)月的隨訪，總結(jié)出了以下幾點(diǎn)：

1、大多數(shù)患者在出院六個(gè)月后仍沒(méi)有完全康復(fù)，76%的患者六個(gè)月后仍存在至少一個(gè)癥狀；

2、患者普遍會(huì)出現(xiàn)疲憊、渾身無(wú)力的癥狀，有的患者還出現(xiàn)了睡眠障礙，甚至出現(xiàn)了焦慮、抑郁等心理情況。

3、重癥患者肺功能還未完全恢復(fù)，此外，除了肺臟，很多患者還出現(xiàn)了腎功能不全、靜脈血栓栓塞性疾病（包括心腦血管事件）等疾病。

針對(duì)新冠后遺癥，干細(xì)胞能否發(fā)揮作用？

新冠肺炎患者之所以會(huì)出現(xiàn)如此明顯的后遺癥，歸根結(jié)底是因?yàn)榛颊咴诨忌闲鹿诜窝缀螅瑱C(jī)體免疫系統(tǒng)過(guò)度激活，又稱為細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征（CSS），一旦發(fā)生可迅速引起單器官或多器官功能衰竭，最終威脅生命。而患者在新冠肺炎治愈出院后，后續(xù)康復(fù)過(guò)程中并無(wú)修復(fù)藥物針對(duì)患者機(jī)體過(guò)度免疫所遺留下來(lái)的后遺癥，免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)依然存在，于是患者便出現(xiàn)了上述癥狀。

干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制和分化能力的多潛能細(xì)胞，在一定條件下，可以分化成多種功能細(xì)胞，能夠很好的補(bǔ)充機(jī)體所缺細(xì)胞，替代衰老死亡的細(xì)胞。此外，干細(xì)胞還具有強(qiáng)大的分泌功能，能夠分泌一些生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)提升機(jī)體的整體活力，例如促進(jìn)血管生成及細(xì)胞增殖分化、抑制炎癥反應(yīng)等。

而針對(duì)新冠肺炎后遺癥，干細(xì)胞主要有兩大方面作用：一是針對(duì)免疫過(guò)度激活，干細(xì)胞可以增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能，抑制免疫系統(tǒng)過(guò)度激活，抑制炎癥反應(yīng)，與此同時(shí)還可以提高抗病毒能力；二是干細(xì)胞可以分化為多種細(xì)胞來(lái)替換死亡、沒(méi)有功能的細(xì)胞，改善微環(huán)境，促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)，修復(fù)肺臟損傷，緩解呼吸窘迫癥狀。

研究與實(shí)踐證實(shí)：干細(xì)胞治療新冠具有長(zhǎng)期益處

當(dāng)前，已有多項(xiàng)干細(xì)胞治療新冠后遺癥的臨床試驗(yàn)開(kāi)展。例如，在日本，自2020年8月1日起，日本呼吸綜合征學(xué)會(huì)一直在進(jìn)行關(guān)于新冠肺炎后遺癥的研究。根據(jù)發(fā)表的數(shù)據(jù)，他們采集了已接受新冠肺炎治療但有后遺癥的患者的脂肪組織間充質(zhì)干細(xì)胞?；颊呙?-4周接受3次靜脈注射2億個(gè)干細(xì)胞。治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者肺功能、氧合指數(shù)、炎癥水平、疼痛程度等癥狀均得到緩解[4]。（快訊| 間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎后遺癥在日本獲批）

2022年，國(guó)內(nèi)王福生院士團(tuán)隊(duì)在柳葉刀子刊eBioMedicine上發(fā)表了使用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）治療新冠肺炎重癥患者隨訪1年的結(jié)果[4]，證實(shí)了干細(xì)胞對(duì)于新冠肺炎患者肺部病變和癥狀的恢復(fù)具有長(zhǎng)期益處，患者在接受干細(xì)胞治療后癥狀得以改善，生活質(zhì)量提高，睡眠困難、日?；顒?dòng)和數(shù)字評(píng)定量表評(píng)分均得到顯著改善。

并且在12個(gè)月的隨訪過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)組的有17.9%的患者CT圖像恢復(fù)正常，而這些在安慰劑組中均未見(jiàn)到，證實(shí)了干細(xì)胞可以逆轉(zhuǎn)新冠帶來(lái)的肺部損害。在隨訪過(guò)程未出現(xiàn)不良事件，其安全性也是值得肯定的。

來(lái)自文獻(xiàn)5：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSCs) 對(duì)重癥 COVID-19 患者肺損傷的影響。（a，b：總病灶；c，d：實(shí)體成分病灶）。

研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞干預(yù)具有很好的潛力來(lái)緩解新冠感染患者的后遺癥，有著長(zhǎng)期的療效，其安全性和有效性不斷得到證實(shí)。自新冠疫情爆發(fā)以來(lái)，全球有多個(gè)國(guó)家相繼采用干細(xì)胞來(lái)抗疫，從新冠肺炎重癥患者到新冠肺炎后遺癥的干預(yù)研究，干細(xì)胞正帶來(lái)更多的可能。

參考文獻(xiàn)：

[1] Douaud G, Lee S, Alfaro-Almagro F, et al. SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK Biobank [published online ahead of print, 2022 Mar 7]. Nature.

鏈接https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35255491/

[2] Zhou F, Tao M, Shang L, et al. Assessment of Sequelae of COVID-19 Nearly 1 Year After Diagnosis. Front Med (Lausanne). 2021;8:717194. Published 2021 Nov 23.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34888318/

[3] Huang C, Huang L, Wang Y, et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021;397(10270):220-232.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33428867/

[4] https://www.einpresswire.com/article/532284733/adult-stem-cell-therapy-for-covid-19-sequelae-begins-in-japan-for-the-first-time-in-the-world

[5] Shi L, Yuan X, Yao W, et al. Human mesenchymal stem cells treatment for severe COVID-19: 1-year follow-up results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. EBioMedicine.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34963099/