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抗體修飾LNP包裹核酸 mRNA/SiRNA/DNA納米遞送

2023-08-30 09:29 作者:魅羅科技  | 我要投稿


? ? ? ? LNPs(直徑50-100 nm)通常包括可電離和陽離子脂質(zhì)、膽固醇、磷脂和聚乙二醇脂,其中可電離脂質(zhì)在保護(hù)核酸免受核酸酶降解方面發(fā)揮主要作用。此外,輔助脂類,如磷脂和膽固醇,可以促進(jìn)制劑穩(wěn)定性和膜融合,大約需要30-40 mol%的輔助脂類才能有效地將siRNA包埋在LNPs中。聚乙二醇脂類由親水性聚乙二醇脂聚合物與疏水性脂質(zhì)錨結(jié)合而成,可以改善循環(huán)半衰期和穩(wěn)定性,防止LNPs清除。低分子量的聚乙二醇脂類可以減少非特異性蛋白質(zhì)的吸附。此外,聚乙二醇脂含量決定了顆粒大小。與脂質(zhì)體相反,LNPs在顆粒核心內(nèi)具有膠束結(jié)構(gòu);與脂質(zhì)體相比,LNPs表現(xiàn)出更好的動力學(xué)穩(wěn)定性和更堅硬的形態(tài)。

? ? ? ??ALC-0315、MC3、和SM102是可用于人體的可解離脂質(zhì),在酸性條件下可質(zhì)子化形成陽離子脂質(zhì),通過靜電作用和帶負(fù)電的mRNA結(jié)合,形成載有mRNA的脂質(zhì)納米顆粒(ipid nanoparticles,LNPs)。由于脂質(zhì)溶解于乙醇中,核酸溶解于酸性緩沖液中,因此需要誘析或者超濾去除殘余的乙醇并將溶液體系置換至中性緩沖液中。

將納米抗體修飾到納米藥物載體上(如脂質(zhì)體、膠束、白蛋白及鐵蛋白類的納米顆粒和聚合物類多聚體等),可以實(shí)現(xiàn)基于納米抗體的抗癌藥物向腫瘤組織的主動靶向。將納米抗體偶聯(lián)在納米載體的表面,賦予了這種治療性納米顆粒靶向腫瘤的能力,增加了藥物在腫瘤中的積累,減少了對正常細(xì)胞的損傷。

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魅羅科技MeloPEG八大納米材料載藥平臺

?1.聚合物膠束/膠囊載藥平臺

?2.脂質(zhì)體載藥平臺

?3. 磁性脂質(zhì)納米顆粒載藥平臺

?4.聚合物(蛋白、樹枝狀大分子)納米粒載藥平臺

?5.納米乳載藥平臺

?6.金納米顆粒(球形顆粒、金納米棒)載藥平臺

?7.納米石墨烯載藥平臺

?8.智能凝膠載藥平臺

?上述納米藥物載體可以借助腫瘤EPR(增強(qiáng)的滲透于滯留)效應(yīng)實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向給藥,同時還可以在表面修飾靶向配體而實(shí)現(xiàn)主動靶向遞送,還可以結(jié)合成像單元構(gòu)建具有靶向診療一體化功能的納米藥物。

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魅羅科技(MeloPEG)可根據(jù)需求,定制以上載體材料,搭建細(xì)胞和動物實(shí)驗(yàn)。

?除以上載體外,可根據(jù)客戶要求以及提供的技術(shù)資料進(jìn)行個性化定制。


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