首先，這兩個(gè)方向都是近期爆火的發(fā)文途徑，只需公共數(shù)據(jù)庫分析、0實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證、性價(jià)比高；并且選題方向與臨床問題、流行病學(xué)更相近、更適合臨床醫(yī)生去研究；更重要的是MR和臨床數(shù)據(jù)庫分析目前還比較容易發(fā)高分。其次，將熱點(diǎn)主題“雙疾病”與爆火分析方向“MR或臨床數(shù)據(jù)庫分析”強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，熱度疊加，創(chuàng)新性爆棚，更容易發(fā)到10分+級別文章！

實(shí)踐出真知，小云這次要分享的文章就是用的上面推薦的途徑，新鮮出爐的24分+純生信，來看看怎么做到的吧：1）切入角度新穎：分析哮喘對冠心病的影響，這個(gè)雙疾病分析的疾病選擇并不新穎，但切入角度比較新穎，是在前人大量研究基礎(chǔ)上，針對各種局限性進(jìn)行進(jìn)一步大規(guī)模優(yōu)化研究，去驗(yàn)證前人結(jié)果。2）分析方法優(yōu)化：不僅在觀察性研究中調(diào)整混雜因素，還將其與MR分析相結(jié)合，避免檢測偏差或殘留混雜，可以得到更可信的結(jié)果。基于上面的亮點(diǎn)分析，即使作者得到了陰性結(jié)果（與前人研究相反），依舊可以發(fā)到24分+的期刊上，并且不到2個(gè)月就接收了，也就說明思路和分析的創(chuàng)新才是打動審稿人的終極武器，小伙伴們學(xué)起來吧！有想法、有興趣做相關(guān)課題的朋友也可以掃碼聯(lián)系小云做思路設(shè)計(jì)/復(fù)現(xiàn)或定制生信分析喲，我們將提供最適合您的發(fā)文方案~

• 題目：哮喘和冠心病事件:一項(xiàng)觀察性和孟德爾隨機(jī)化研究

• 雜志：European Respiratory Journal

• 影響因子：IF=24.3

• 發(fā)表時(shí)間：2023年11月

  公眾號回復(fù)“123”獲取文獻(xiàn)，文獻(xiàn)編號：231118

研究背景

大量基于人群的觀察研究表明，哮喘被認(rèn)為是冠心?。–HD）的危險(xiǎn)因素，性別改變了這一風(fēng)險(xiǎn)，并且迄今觀察到的關(guān)聯(lián)可能不是因果關(guān)系，這些結(jié)論可能受到方法學(xué)的限制，比如小樣本量、缺乏對關(guān)鍵混雜因素(如吸煙、肥胖）的調(diào)整、高研究異質(zhì)性以及在診斷能力不同于當(dāng)前醫(yī)學(xué)的情況下使用幾十年前的數(shù)據(jù)。為了克服這些問題，該研究采用了“三角測量法”，利用不同的方法和不同的潛在偏差來增強(qiáng)對研究結(jié)果的信心。

研究方法

1. 觀察性研究?? ?

觀察性研究收集來自CPRD數(shù)據(jù)庫的2004年1月1日至2019年期間的成年人（≥18歲）數(shù)據(jù)，并將數(shù)據(jù)鏈接至醫(yī)院發(fā)病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)（英國住院數(shù)據(jù)）和國家統(tǒng)計(jì)局死亡率數(shù)據(jù)。作者首先針對人群數(shù)據(jù)進(jìn)行了一項(xiàng)匹配隊(duì)列研究：按照出生年份、性別和全科醫(yī)生（GP）操作，將哮喘患者1:1與從所有其他患者中隨機(jī)抽取的“一般人群”進(jìn)行匹配。哮喘被定義為從研究開始起≤3年內(nèi)出現(xiàn)至少兩種經(jīng)驗(yàn)證的哮喘。結(jié)果為冠心病事件（CHD），采用 ICD-10 編碼 I21-I23，即入院或死亡。采用了多變量分層Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，按匹配集分層，以研究時(shí)間為時(shí)間尺度，評估哮喘與冠心病事件之間的相關(guān)性，主要有兩種模型：“模型1”針對身體質(zhì)量指數(shù)、社會經(jīng)濟(jì)地位、吸煙、特應(yīng)性和哮喘惡化進(jìn)行了調(diào)整；“模型2”針對全科醫(yī)生咨詢進(jìn)行額外調(diào)整。

2. 孟德爾隨機(jī)化研究

本研究從UK Biobank和TAGC數(shù)據(jù)庫獲得了哮喘的GWAS數(shù)據(jù)，從UK Biobank和CARDIoGRAM獲得了冠心病的GWAS數(shù)據(jù)。作者使用MR研究分析哮喘和冠心病的因果聯(lián)系。以哮喘作為暴露，冠心病作為結(jié)局，選擇與暴露（哮喘）相關(guān)的64個(gè)SNPs作為工具變量，通過反向方差加權(quán)（IVW）薈萃分析和調(diào)整多效性的方法來評估哮喘對冠心病的影響。對于每一個(gè)SNP，獲得兩組遺傳關(guān)聯(lián)估計(jì)值，用于其與哮喘的關(guān)聯(lián)（“GX”估計(jì)值）和與CHD的關(guān)聯(lián)（“GY”估計(jì)值），然后從GX和GY得出哮喘對CHD的因果效應(yīng)估計(jì)值。?? ?

MR研究設(shè)計(jì)圖

主要結(jié)果

1. 觀察性研究

1）參與者基線特征

研究共納入1522910例患者（761455例哮喘；761455一般人口），平均年齡35.7歲，女性占比56.5%。哮喘患者中肥胖（22.5%對17.9%）、經(jīng)常吸煙（63.3%對58.0%）和特應(yīng)性（41.2%對19.5%）的比例較高（表1）。?? ?

表1參與者基線特征?? ?

2）哮喘與冠心病的關(guān)系

作者采用多變量分層Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評估哮喘與冠心病事件之間的相關(guān)性，結(jié)果顯示，在模型1中，哮喘患者發(fā)生CHD的風(fēng)險(xiǎn)增加6%，但在模型2中調(diào)整醫(yī)療行為后風(fēng)險(xiǎn)沒有增加（圖1）。作者又在模型2中調(diào)整了哮喘嚴(yán)重程度以評估哮喘嚴(yán)重程度對哮喘與冠心病相關(guān)性的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)哮喘嚴(yán)重程度不會混淆哮喘與CHD之間的無關(guān)聯(lián)性（表S6）。

圖1 哮喘與冠心病的關(guān)系?? ?

表S6 調(diào)整哮喘嚴(yán)重程度后哮喘與冠心病的關(guān)系分析

2. MR分析

MR分析利用IVW 薈萃分析和調(diào)整多效性的方法來評估哮喘對冠心病的影響。結(jié)果顯示，沒有發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明哮喘與冠心病有因果關(guān)系。雖然發(fā)現(xiàn)了多效應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)，但在排除可能的多效應(yīng) SNPs 后，結(jié)果并沒有改變。并且在使用對多效性具有穩(wěn)健性的方法（包括 IVW-RE、MR-Egger、WBM 和 WMM）時(shí)，結(jié)果同樣是沒有因果關(guān)系（圖2）。在按性別分層的MR分析中，同樣未發(fā)現(xiàn)男性或女性哮喘與冠心病存在因果關(guān)系（表S10）。?? ?

圖2 哮喘與CHD的MR分析

表S10 按性別分層的MR分析

小結(jié)

這篇文章首先選擇了雙疾病分析方向，進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)庫觀察性研究和孟德爾隨機(jī)化分析，選題切入角度和分析設(shè)計(jì)創(chuàng)新性都很高，再加上雙疾病方向、臨床數(shù)據(jù)庫分析、MR分析本身的高關(guān)注度，直接一把拿下24分+純生信文章，不到2個(gè)月就接收，這發(fā)文周期、這性價(jià)比還等什么！還在猶豫觀望的朋友，腳步要快一點(diǎn)了，隨著這兩類文章的爆發(fā)，高分文章的發(fā)文難度肯定會變大，盡早上車才好拿高分呀！