天然藥物化學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)

第一章總論

天然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門(mén)學(xué)科。其研究?jī)?nèi)容包括各類(lèi)天然藥物的化學(xué)成分（主要是生理活性成分或藥效成分）的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、物理化學(xué)性質(zhì)、提取分離方法以及主要類(lèi)型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定等。

?一.中草藥有效成分的提取

從藥材中提取天然活性成分的方法有溶劑法、水蒸氣蒸餾法及升華法等。

(一) ?常用提取方法

方法

原理

范圍

溶劑法

相似相溶

所有化學(xué)成分

蒸餾法

與水蒸氣產(chǎn)生共沸點(diǎn)

揮發(fā)油

升華法

遇熱揮發(fā)，遇冷凝固

游離蒽醌

（二）溶劑提取法

●溶劑提取法的原理：溶劑提取法是根據(jù)“相似相容”原理進(jìn)行的，通過(guò)選擇適當(dāng)溶劑將中藥中的化學(xué)成分從藥材中提取出來(lái)的一種方法。（考試時(shí)請(qǐng)這樣回答哦！）

＊ 常用溶劑極性有弱到強(qiáng)排列：石油醚＜環(huán)己烷＜苯 ＜乙醚＜氯仿＜醋酸乙酯＜正丁醇＜丙酮＜乙醇＜甲醇＜水（丙酮，乙醇，甲醇能夠和水任意比例混合。）

＊ 常用溶劑的性質(zhì)：親脂性有機(jī)溶劑、親水性有機(jī)溶劑、水

＊ 一般情況下，分子較小，結(jié)構(gòu)中極性基團(tuán)較多的物質(zhì)親水性較強(qiáng)。而分子較大，結(jié)構(gòu)上極性基團(tuán)少的物質(zhì)則親脂性較強(qiáng)。

●天然藥物中各類(lèi)成分的極性

·多糖、氨基酸等成分極性較大，易溶于水及含水醇中；

·鞣質(zhì)是多羥基衍生物，列為親水性化合物；

·苷類(lèi)的分子中結(jié)合有糖分子，羥基數(shù)目多，能表現(xiàn)強(qiáng)親水性；

·生物堿鹽，能夠離子化，加大了極性，就變成了親水性化合物；

·萜類(lèi)、甾體等脂環(huán)類(lèi)及芳香類(lèi)化合物因?yàn)闃O性較小，易溶于氯仿、乙醚等親脂性溶劑中；

·油脂、揮發(fā)油、蠟、脂溶性色素都是強(qiáng)親脂性成分，易溶于石油醚等強(qiáng)親脂性溶劑中

總之，天然化合物在溶劑中的溶解遵循“相似相溶”規(guī)律。即極性化合物易溶于極性溶劑，非極性化合物易溶于非極性溶劑，分子量太大的化合物往往不溶于任何溶劑。

溶劑提取法的關(guān)鍵是選擇適宜的溶劑(選擇溶劑依據(jù):根據(jù)溶劑的極性和被提取成分及其共存雜質(zhì)的性質(zhì)，決定選擇何種溶劑)(各溶劑法分類(lèi)見(jiàn)《天然藥物化學(xué)輔導(dǎo)教材》P5)

（三）水蒸氣蒸餾法

只適用于具有揮發(fā)性、能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，與水不發(fā)生反應(yīng)，且難溶或不溶于水的成分的提取。天然藥物中的揮發(fā)油、某些小分子生物堿如麻黃堿、煙堿、檳榔堿以及某些小分子的酚性物質(zhì)如牡丹酚等的提取可采用水蒸氣蒸餾法。

（四）升華法

某些固體物質(zhì)如水楊酸、苯甲酸、樟腦等受熱在低于其熔點(diǎn)的溫度下，不經(jīng)過(guò)熔化就可直接轉(zhuǎn)化為蒸氣，蒸氣遇冷后又凝結(jié)成固體稱(chēng)為升華。天然藥物中有一些成分具有升華性質(zhì)，能利用升華法直接中藥材中提取出來(lái)。但天然藥物成分一般可升華的很少。

果蔬脫水新技術(shù)實(shí)質(zhì)上升華脫水法。

（五）超臨界二氧化碳流體萃取法（了解部分，見(jiàn)《天然藥物化學(xué)輔導(dǎo)教材》P6）
三、中草藥有效成分的分離與精制

(一) ?根據(jù)物質(zhì)溶解度不同進(jìn)行分離

1. 原理: 相似相溶 ???

2. 方法: 結(jié)晶法、試劑沉淀法、酸堿沉淀法、鉛鹽沉淀法、鹽析法

(二) ?根據(jù)物質(zhì)分配系數(shù)的不同進(jìn)行分離

K = CU / CL（CU：上相，CL：下相），K值與萃取次數(shù)成反比，即K值越大，萃取次數(shù)越少，反之越多。

⑴分配系數(shù)（K值）與萃取次數(shù)的關(guān)系

原理: ?利用物質(zhì)在兩種互不相溶的溶劑中的分配系數(shù)的不 同達(dá)到分離 。 ?

分配系數(shù)K值:一種溶質(zhì)在兩相溶劑中的分配比。K值在一定的溫度和壓力下為一常數(shù)。

⑵分離因子（β值）與分離難易的關(guān)系

分離因子β：兩種溶質(zhì)在同一溶劑系統(tǒng)中分配系數(shù)的比值。b = KA / KB (KA>KB)

b值越大，越易分離； b =1時(shí)，無(wú)法分離。

⑶?酸堿度（pH值）對(duì)分配比的影響

溶劑系統(tǒng)PH的變化影響酸性、堿性、及兩性有機(jī)化合物的存在狀態(tài)（游離型或離解型），從而影響在溶劑系統(tǒng)中的分配比。（游離型------極性小的溶劑；離解型-------極性大的溶劑）

◆PH<3，酸性物質(zhì)多呈游離型（HA）、堿性物質(zhì)則呈離解型（BH+）；

◆ PH>12，酸性物質(zhì)呈離解型（A－）、堿性物質(zhì)以游離型（B）存在。

【紙色譜法 PC】（以濾紙纖維為惰性載體的平面色譜）

支持劑：纖維素（濾紙） ??????固定相：纖維素上吸附的水(20-25%)

展開(kāi)劑：與水不相混溶的有機(jī)溶劑或水飽和的有機(jī)溶劑

Rf值： A、物質(zhì)極性大， Rf值小； ????????????????B、 物質(zhì)極性小， Rf值大。

應(yīng)用：適合于分離親水性較強(qiáng)的物質(zhì)。

【液-液分配柱色譜法】（固定相主要為化學(xué)鍵合）

柱色譜：將吸附固定液的載體裝入色譜管中進(jìn)行分離和檢測(cè)混合物成分的色譜法。

按是否加壓分：常壓柱色譜、加壓柱色譜 ???按相極性分：正相色譜、反相色譜

載體：硅膠（含水17%以上）、硅藻土及纖維素等

●正相色譜：固定相＞流動(dòng)相（極性）

固定相：水、緩沖溶液 ?????流動(dòng)相：氯仿、乙酸乙酯、丁醇等弱極性有機(jī)溶劑

洗脫順序：極性小的化合物先出柱，極性大的化合物后出柱

應(yīng)用：適用于水溶性或極性較大的化合物，如生物堿、苷、糖類(lèi)、有機(jī)酸等。

●反相色譜：固定相＜流動(dòng)相（極性）

固定相：石蠟油，化學(xué)鍵合相（如十八烷基硅膠鍵合相）

流動(dòng)相：水、甲醇、乙腈等強(qiáng)極性有機(jī)溶劑

洗脫順序：極性大化合物，先出柱；極性小化合物，后出柱。

應(yīng)用：適合于脂溶性成分，如高級(jí)脂肪酸、油脂、游離甾體等。

..根據(jù)物質(zhì)吸附性差別進(jìn)行分離

【吸附色譜法】利用同一吸附劑對(duì)混合物中各成分吸附能力的不同而達(dá)到分離的色譜方法。

吸附類(lèi)型：1.物理吸附（溶液分子與吸附劑表面分子的分子間作用力）：硅膠、氧化鋁及活性炭為吸附劑的吸附。相似者易吸附

2.化學(xué)吸附：如黃酮等酚酸性物質(zhì)被堿性氧化鋁吸附，生物堿被酸性硅膠吸附等。

3.半化學(xué)吸附：如聚酰胺與黃酮類(lèi)、蒽醌類(lèi)等化合物之間的氫鍵吸附。介于物理吸附與化學(xué)吸附之間。

【固-液吸附柱色譜】

將待分離混合物樣品加在裝有吸附劑的柱子中，再加適當(dāng)?shù)娜軇?洗脫劑)沖洗，由于吸附劑對(duì)各組分吸附能力不同，各組分在柱中向下移動(dòng)的速度不同，吸附力最弱的組分隨溶劑首先流出，通過(guò)分段定量收集洗脫液而使各組分得到分離。

固-液吸附三要素：吸附劑、溶質(zhì)、溶劑

●吸附劑的種類(lèi)及特點(diǎn) ???1.極性吸附劑（氧化鋁、硅膠）特點(diǎn)：

a.對(duì)極性強(qiáng)的物質(zhì)吸附能力強(qiáng)。

b.溶劑極性減弱，則吸附劑對(duì)溶質(zhì)的吸附能力增強(qiáng)；反之，則減弱。

c.溶質(zhì)即使被硅膠、氧化鋁吸附，一旦加入極性較強(qiáng)的溶劑時(shí)，又可被置換洗脫下來(lái)。

為避免化學(xué)吸附，酸性物質(zhì)宜用硅膠、堿性物質(zhì)宜用氧化鋁作為吸附劑進(jìn)行分離。通常在分離酸性（或堿性）物質(zhì)時(shí)，洗脫溶劑中常加入適量的醋酸（或氨、吡啶、二乙胺），以防止拖尾，改善分離效果。

●非極性吸附劑（活性炭）特點(diǎn)：

?活性炭因?yàn)槭欠菢O性吸附劑，對(duì)非極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和能力。在水中對(duì)溶質(zhì)表現(xiàn)出強(qiáng)的吸附能力，溶劑極性降低，則活性炭對(duì)溶質(zhì)的吸附能力也隨之降低。故從活性炭上洗脫被吸附物質(zhì)時(shí)，洗脫溶劑的洗脫能力將隨溶劑極性的降低而增強(qiáng)。

當(dāng)用活性炭作吸附劑進(jìn)行層析時(shí)，下列洗脫劑的洗脫能力由小列大為：水 、l0％ 、20％ 、30％ 、50%、75％ 、95％的乙醇。
【聚酰胺吸附色譜法】

通過(guò)分子中的酰胺羰基與酚類(lèi)、黃酮類(lèi)化合物的酚羥基，或酰胺鍵上的游離胺基與醌類(lèi)、脂肪酸上的羰基形成氫鍵締合而產(chǎn)生吸附。

●吸附強(qiáng)弱規(guī)律（含水溶劑中）a.形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)。

形成氫鍵的能力與溶劑有關(guān)，一般在水中形成氫鍵的能力最強(qiáng)，在有機(jī)溶劑中較弱，在堿性溶液中最弱。 ??????????????c.分子中芳香化程度越高，則吸附性能越強(qiáng)。

b.易形成分子內(nèi)氫鍵的化合物，其吸附性能減弱。

在聚酰胺柱色譜分離時(shí)，通常用水裝柱，樣品也盡可能作成水溶液上柱以利聚酰胺對(duì)溶質(zhì)的充分吸附，形成較窄的原始譜帶。隨后用不同濃度的含水醇洗脫，并不斷提高醇的濃度，逐步增強(qiáng)從柱上洗脫物質(zhì)的能力。

甲酰胺、二甲基甲酰胺及尿素水溶液因分子中均有酰胺基，作為第三者可以同時(shí)與聚酰胺及酚類(lèi)等化合物形成氫鍵締合，故有很強(qiáng)的洗脫能力。此外，水溶液中加入堿或酸均可破壞聚酰胺與溶質(zhì)之間的氫鍵締合，也有較強(qiáng)的洗脫能力。

●各種溶劑在聚酰胺柱上的洗脫能力由弱至強(qiáng)排序?yàn)椋?/span>

??水→甲醇→丙酮→氫氧化鈉水溶液→甲酰胺→二甲基甲酰胺→尿素水溶液

●應(yīng)用 ?????????a.特別適合于酚類(lèi)、醌類(lèi)、黃酮類(lèi)化合物的制備和分離。

b.對(duì)生物堿、萜類(lèi)、甾體、糖類(lèi)、氨基酸等其它極性與非極性化合物的分離也有著廣泛應(yīng)用。

c.用于提取物的脫鞣質(zhì)處理

【大孔吸附樹(shù)脂的吸附】

由于吸附性和分子篩原理，有機(jī)化合物吸附力的不同及分子量的不同，在大孔吸附脂上經(jīng)一定的溶劑洗脫而分開(kāi)。 ①吸附性-----范德華引力或產(chǎn)生氫鍵的結(jié)果。

②分子篩------本身多孔性結(jié)構(gòu)所決定。 ???????????大孔吸附樹(shù)脂：分為極性和非極性

●影響因素：

a.一般非極性化合物在水中易被非極性樹(shù)脂吸附，極性化合物易被極性樹(shù)脂吸附。

糖是極性的水溶性化合物，與D型非極性樹(shù)脂吸附作用很弱，據(jù)此經(jīng)常用大孔吸附樹(shù)脂將中藥的化學(xué)成分和糖分離。

b.物質(zhì)在溶劑中的溶解度大，樹(shù)脂對(duì)此物質(zhì)的吸附力就小，反之就大。

c.分子量小、極性小的化合物與非極性大孔吸附樹(shù)脂吸附作用強(qiáng)；反之，與極性大孔吸附樹(shù)脂吸附作用強(qiáng)。

d.能與大孔吸附樹(shù)脂形成氫鍵的化合物易吸附。

●洗脫液的選擇：最常用的水、乙醇、甲醇、丙酮、乙酸乙酯

對(duì)非極性大孔樹(shù)脂：洗脫液極性越小，洗脫能力越強(qiáng)；

對(duì)極性大孔樹(shù)脂：洗脫液極性越大，洗脫能力越強(qiáng)。

●應(yīng)用 ??廣泛應(yīng)用于天然化合物如苷與糖類(lèi)的分離、生物堿精制。

主要用于水溶性大分子化合物的分離和精制：如多糖、蛋白質(zhì)、多肽類(lèi)化合物分離。

??(四) ?根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離

【凝膠色譜法】：將含有大小不同分子的混合物樣品液，通過(guò)多孔性凝膠（固定相），用洗脫劑將分子量由大到小的化合物先后洗脫的一種分離方法。

?(五) ?根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離

天然有機(jī)化合物中，具有酸性、堿性及兩性基團(tuán)的分子，在水中多呈離解狀態(tài)，據(jù)此可用離子交換法或電泳技術(shù)進(jìn)行分離。以下僅簡(jiǎn)單介紹離子交換法。

●.原理：是以離子交換樹(shù)脂作為固定相，用水或含水溶劑為流動(dòng)相。當(dāng)流動(dòng)相流過(guò)交換柱時(shí)，溶液中的中性分子及不與離子交換樹(shù)脂交換基團(tuán)發(fā)生交換的化合物將通過(guò)柱子從柱底流出，而具有可交換的離子則與樹(shù)脂上的交換基團(tuán)進(jìn)行離子交換并被吸附到柱上，隨后改變條件，并用適當(dāng)溶劑從柱上洗脫下來(lái)，即可實(shí)現(xiàn)物質(zhì)分離。

●結(jié)構(gòu)及性質(zhì)：離子交換樹(shù)脂外觀均為球形顆粒，不溶于水，但可在水中膨脹。

●吸附規(guī)律：陽(yáng)離子交換樹(shù)脂——分離堿性成分；陰離子交換樹(shù)脂——分離酸性成分

●.應(yīng)用：主要用于能產(chǎn)生離子型的成分如氨基酸、肽類(lèi)、生物堿、有機(jī)酸、酚類(lèi)等。

四、結(jié)構(gòu)研究法 ???????????結(jié)構(gòu)測(cè)定常用的波譜分析

【紫外-可見(jiàn)吸收光譜uv】凡具有不飽和鍵的化合物，特別是存在共扼不飽和鍵的化合物，在紫外-可見(jiàn)光譜（200－700 nm）中有特征吸收峰，所以紫外光譜適用于鑒定不飽和鍵的有無(wú)，或用以推測(cè)這些不飽和鍵是否共扼。

【紅外光譜 ?IR】紅外光譜能充分反映官能團(tuán)與波長(zhǎng)的關(guān)系，所以對(duì)確定未知物的結(jié)構(gòu)非常有用。 常見(jiàn)官能團(tuán)伸縮振動(dòng)區(qū)：①O-H、N-H （3750－3000 cm-1） ??????????????②C-H （3300－2700 cm-1 ）

③C≡C（2400－2100 cm-1 ） ??④C=O ?（1900－1650 cm-1 ） ????⑤C=C ??（1690－1600 cm-1 ）

【質(zhì)譜 MS】就是化合物分子經(jīng)電子流沖擊或用其他手段打掉一個(gè)電子后，形成正電離子，在電場(chǎng)和磁場(chǎng)的作用下，按質(zhì)量大小排列而成的圖譜。用質(zhì)譜測(cè)定有機(jī)分子的分子量。

【核磁共振譜（NMR）】1H–NMR和13C-NMR能提供分子中有關(guān)氫及碳原子的類(lèi)型、數(shù)目、互相連接方式、周?chē)瘜W(xué)環(huán)境以及構(gòu)型、構(gòu)象等結(jié)構(gòu)信息。

●?氫譜（H—NMR） ??????

1H –NMR通過(guò)測(cè)定化學(xué)位移（δ）、 ?質(zhì)子數(shù)以及裂分情況（重峰數(shù)及偶合常數(shù)J）可以得出分子中1H 的類(lèi)型、數(shù)目及相鄰原子或原子團(tuán)的信息。

①化學(xué)位移：在有機(jī)化合物中雖同為氫核，如果它們所處的化學(xué)環(huán)境不同，則它們共振時(shí)所吸收的能量就稍有不同，在波譜上就顯示出共振峰位置的移動(dòng)。這種因化學(xué)環(huán)境變化引起的共振譜線的位移稱(chēng)為化學(xué)位移，用符號(hào)δ表示。

②質(zhì)子數(shù)：根據(jù)氫譜的上峰的積分面積并結(jié)合已知的分子式求得每個(gè)信號(hào)所相當(dāng)?shù)臍涞膫€(gè)數(shù)，現(xiàn)在1H–NMR可以直接給出每個(gè)信號(hào)代表的質(zhì)子的個(gè)數(shù)，并可以直接獲得分子中總的質(zhì)子數(shù)。

③信號(hào)的裂分及偶合常數(shù)（J）：磁不等同的兩個(gè)或兩組1H核在一定距離內(nèi)會(huì)因相互自旋偶合干擾而使信號(hào)發(fā)生裂分，而出現(xiàn)s（singlet,單峰）、d（doublet,雙峰）、t（triplet,三重峰）、q（quartet，四重峰）、m（multiplet，多重峰）等。峰裂分?jǐn)?shù)：n+1規(guī)律

④裂分間的距離稱(chēng)為偶合常數(shù)（J）,單位Hz。其大小取決于間隔鍵的距離。間隔的鍵數(shù)越少，則J的絕對(duì)值越大；反之，越小。按間隔鍵的多少可分為偕偶（J2） 、鄰偶（J3）及遠(yuǎn)程偶合（J遠(yuǎn)） 。 ?

※一般相互偶合的兩個(gè)或兩組1H核信號(hào)其偶合常數(shù)相等（Jab=Jba）。

課后作業(yè)

一、名詞解釋

1.天然藥物化學(xué)：是指運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門(mén)學(xué)科。其學(xué)習(xí)內(nèi)容包括天然藥物化學(xué)的化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、物理化學(xué)性質(zhì)、提取分離以及主要類(lèi)型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定等等。

2.有效成分：是指具有生理活性有藥效、能治病的成分。 ??有效部位：是指具有一種主要有效成分或組成相似的有效成分的部位。無(wú)效成分：沒(méi)有生理活性、沒(méi)有藥效、不能治病的成分

4.溶劑提取法、系統(tǒng)溶劑提取法（略）

第二章 糖和苷
概述?糖是多羥基醛或酮類(lèi)化合物及其聚合物；苷的共性是糖和苷鍵。

第一節(jié) ??單糖的立體化學(xué)

一、單糖結(jié)構(gòu)式的表示方法：優(yōu)勢(shì)構(gòu)象式、Haworth、Fischer

Fischer投影式⑴主碳鏈上下排列，取代基左右排列。⑵羰基一端在上方。⑶主碳鏈上下兩端價(jià)鍵和所結(jié)合的基團(tuán)指向紙面后方,水平方向的價(jià)鍵和與之相結(jié)合的基團(tuán)指向紙面前方。

※因此，F(xiàn)ischer投影式只能在紙面上轉(zhuǎn)動(dòng)n180（n=1,2,3…）或轉(zhuǎn)n90°,而不能使之翻轉(zhuǎn)

二、單糖的氧環(huán)（ 各種糖之間的轉(zhuǎn)化 ）

三、單糖的絕對(duì)構(gòu)型

Fischer投影式：看距羰基最遠(yuǎn)的不對(duì)稱(chēng)C-OH,OH向右———D型； ?OH向左———L型。

Haworth投影式：看不對(duì)稱(chēng)C-R的朝向（旋轉(zhuǎn)）R面上———D型； ??R面下———L型。

四、單糖的端基差向異構(gòu)

單糖成環(huán)后形成了一個(gè)新的手性碳原子，該碳原子為端基碳，形成一對(duì)異構(gòu)體為端基差向異構(gòu)體，有α、β兩種構(gòu)型。

Fischer投影式：看距羰基最遠(yuǎn)的不對(duì)稱(chēng)C-OH與C1-OH關(guān)系同側(cè)——α型 異側(cè)——β型。

Haworth投影式：看距羰基最遠(yuǎn)不對(duì)稱(chēng)C-R與C1-OH關(guān)系（旋轉(zhuǎn)）異側(cè)———α型； 同側(cè)———β型。

五、單糖的構(gòu)象

呋喃糖的五元氧環(huán)基本為一平面。吡喃糖的六元氧環(huán)有船式和椅式兩種構(gòu)象，以椅式C為主。根據(jù)C（椅式）的存在形式又可分為C1式和1C式。 ????

直立鍵和平伏鍵的具體寫(xiě)法：①在C1式中位于C4、C2面上和C1、C3、 C5面下的基團(tuán)為豎鍵。

②平伏鍵（e鍵）與環(huán)上的鍵隔鍵平行。 ??????????????③橫鍵或豎鍵在環(huán)的面上面下交替排列。

·α-L、β-D ，C1式 ，C1-OH在e鍵（平伏鍵） ????·α-D、β-L ，C1式 ，C1-OH在a鍵（直立鍵）

????????????????????????????????第二節(jié) 糖和苷的分類(lèi)

糖類(lèi)物質(zhì)根據(jù)其能否水解和分子量的大小分為單糖、低聚糖、多糖

一.單糖類(lèi)

天然單糖以五碳糖、六碳糖最多，多數(shù)在生物體內(nèi)呈結(jié)合狀態(tài)，只有葡萄糖、果糖等少數(shù)以單糖存在。結(jié)構(gòu)見(jiàn)課本p57

?二.低聚糖

由2-9個(gè)單糖通過(guò)苷鍵結(jié)合而成的直鏈或支鏈聚糖稱(chēng)為低聚糖。

·按單糖個(gè)數(shù)可以分為二糖、三糖等 ?????·按是否具有還原性分為還原糖和非還原糖

·具有游離醛基或通基的糖為還原糖。如果二糖都以半縮醛或半縮酮上的羥基通過(guò)脫水縮合而成的聚糖沒(méi)有還原性，為非還原糖。

三、多聚糖

由十個(gè)以上的單糖通過(guò)苷鍵連接而成的糖。

①?植物多糖：淀粉、纖維素、果聚糖、半纖維素、樹(shù)膠、粘液質(zhì)

②?動(dòng)物多糖：糖原、甲殼素、肝素、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸

四、苷類(lèi)

苷是由糖及其衍生物的半縮醛或半縮酮的羥基與非糖物質(zhì)（苷元）脫水形成的一類(lèi)化合物。新生成的化學(xué)鍵即位苷鍵。（知道各類(lèi)特點(diǎn)即可）

第三節(jié) 糖和苷的性質(zhì) ??????

?一、 糖和苷的物理性質(zhì)

●溶解性 ??????糖：小分子極性大，水溶性好，隨著聚合度增高，水溶性下降。多糖難溶于冷水，或溶于熱水成膠體溶液，難溶于高濃度的乙醇。單糖極性 > 雙糖極性 。

①苷——親水性（其大小與連接糖的數(shù)目、性質(zhì)有關(guān)）。※ C-苷在水或有機(jī)溶劑中的溶解度都較小。 ??

?②苷元——為親脂性。 可溶于乙醚、氯仿等有機(jī)溶劑中。

●味覺(jué) ???①單糖～低聚糖——甜味。 ?②多糖——無(wú)甜味。（隨著糖的聚合度增高，則甜味減小。） ??

③苷類(lèi)——苦（人參皂苷）、甜（甜菊苷）等。

●旋光性:數(shù)值上相接近的一個(gè)便是與之有相同苷鍵的一個(gè)。利用旋光性 → 測(cè)定苷鍵構(gòu)型

?※糖有旋光性。天然存在的單糖左旋、右旋的均有，但以右旋的較多。

※苷類(lèi)具有旋光性，天然苷類(lèi)多呈左旋。苷類(lèi)水解后，由于生成的糖常是右旋的，因而使混合物呈右旋。

二、糖和苷的化學(xué)性質(zhì) ?

●氧化反應(yīng)：?jiǎn)翁欠肿又杏腥ㄍ⒉?、仲醇和鄰二醇等結(jié)構(gòu)????

①其易氧化程度為：醛（酮）基＞伯醇基＞仲醇基 . ②反應(yīng)速度：順式＞反式（因順式易形成環(huán)式中間體）.③對(duì)固定在環(huán)的異邊并無(wú)扭曲余地的鄰二醇羥基不反應(yīng)。④.反應(yīng)在水溶液中進(jìn)行（或含水溶液）。⑤反應(yīng)定量進(jìn)行。 ?????????????????????????????????????????

?●糠醛（酚醛縮合）反應(yīng)；也叫Molish反應(yīng)）-----是糖的檢識(shí)反應(yīng)，也是苷類(lèi)的檢識(shí)反應(yīng)。

現(xiàn)象：（界面處）紫色環(huán)。 ????????????????????????※碳苷和糖醛酸與Molish試劑往往不反應(yīng)。

第四節(jié) 苷鍵的裂解

1、按裂解的程度可分：全裂解和部分裂解；2、按所用的方法可分：均相水解和雙相水解； 3、按照所用催化劑的不同可分：酸催化水解、堿催化水解、酶解、過(guò)碘酸裂解、乙酰解等。

●酸催化水解：陽(yáng)碳離子

【酸水解難易程度規(guī)律】有利于苷鍵原子質(zhì)子化和中間體形成的因素均有利于水解。

①按苷鍵原子的不同，苷類(lèi)水解從易到難的順序?yàn)?/span>：N-苷＞ O-苷＞ S-苷＞ C-苷。

注意：?（N堿性最強(qiáng)，最易質(zhì)子化，所以N-苷最易水解。）

②N-苷的N原子在酰氨及嘧啶環(huán)上，很難水解（由于受到強(qiáng)的吸電子效應(yīng)，堿性幾乎消失。）

③酚苷及烯醇苷比其它醇苷易水解。如苯酚苷（因苷元部分有供電結(jié)構(gòu)。）

④.2,6-二去氧糖苷＞2-去氧糖苷＞6-去氧糖苷＞2-羥基糖苷＞2-氨基糖苷（由于氨基、羥基均可與苷鍵原子爭(zhēng)奪質(zhì)子）

⑤呋喃糖苷＞吡喃糖苷（因五元呋喃環(huán)中各取代基處在重疊位置，水解時(shí)形成中間體使張力減小。

??酮糖多為呋喃糖結(jié)構(gòu)，醛糖多為毗喃糖結(jié)構(gòu)，故酮糖苷較醛糖苷易水解。）

⑥.在吡喃糖苷中由于C5-R會(huì)對(duì)質(zhì)子進(jìn)攻苷鍵造成一定的位阻，故R愈大，則愈難水解。

五碳糖苷＞甲基五碳糖苷＞六碳糖苷＞七碳糖苷＞糖醛酸苷

⑦當(dāng)苷元為小基團(tuán)——橫鍵的苷鍵比豎鍵易水解，（橫鍵上原子易于質(zhì)子化）

??當(dāng)苷元為大基團(tuán)——苷鍵豎鍵比橫鍵易水解。（苷的不穩(wěn)定性促使其水解）

●堿催化水解

通常苷鍵對(duì)堿穩(wěn)定，但某些特殊的苷如：酯苷、酚苷、與羰基共軛烯醇苷——易被堿水解

●酶催化水解反應(yīng)（反應(yīng)條件溫和、專(zhuān)屬性高、能夠獲得原苷元） ??常用的苷鍵水解酶：

??杏仁苷酶—水解—β-六碳醛糖苷鍵 ??????纖維素酶—水解—β-D-葡萄糖苷鍵

??麥芽糖酶—水解—α-D-葡萄糖苷鍵 ??????轉(zhuǎn)化糖酶—水解—β-果糖苷鍵

●過(guò)碘酸裂解反應(yīng)（Smith降解法）

·特點(diǎn)：反應(yīng)條件溫和、易得到原苷元；可通過(guò)產(chǎn)物推測(cè)糖的種類(lèi)、糖與糖的連接方式以及氧環(huán)大小。

·適用范圍：苷元不穩(wěn)定的苷和碳苷（得到連有一個(gè)醛基的苷元），不適合苷元上有鄰二醇羥基或易被氧化的基團(tuán)的苷。·所用試劑為：NaIO4、NaBH4

·產(chǎn)物：多元醇、羥基乙醛、苷元 ??????

·碳苷是很難用酸催化水解的，而用Smith裂解獲得連有一個(gè)醛基的苷元。

???????????????????????????????????第五節(jié) 糖及苷的提取分離

一、提取

▲糖苷類(lèi)具多羥基，極性較大，易溶于水，難溶于低極性有機(jī)溶劑，但苷類(lèi)化合物的溶解度則因苷元性質(zhì)不同而有較大差異。

▲糖的提取方法：根據(jù)它們對(duì)水和醇的溶解度不同而采用不同的方法。如單糖包括小分子低聚糖可用水或50 ％醇提??；多糖根據(jù)可溶于熱水，而不溶于醇的性質(zhì)提取。

依據(jù)：①多糖溶于熱水中，采用水煎煮法提取。②多糖不溶于醇，采用逐步提高醇的濃度、使多糖分級(jí)在醇中析出，以達(dá)到純化和分離。

▲苷類(lèi)提取常用的方法：

?※若提取的是原生苷，需抑制或破壞酶的活性，采用熱乙醇或沸水提??；

?※若提取次生苷可用酶解方法，酶解后用適當(dāng)濃度醇或乙酸乙酯提取；

?※若提取苷元可先酸水解或酶解，再用低極性有機(jī)溶劑（乙醚或氯仿）提取。

抑制或破壞酶活性的方法：

①在中藥中加入一定量的碳酸鈣 ②采用甲醇、乙醇或沸水提取③在提取過(guò)程中還須盡量勿與酸和堿接觸。否則，得到的不是原生苷，而是已水解失去一部分糖的次生苷，甚至是苷元。

二、分離

●活性炭柱層析：活性碳為非極性吸附劑，吸附量大、分離率高。

對(duì)于糖的吸附力：多糖 > 低聚糖 > 單糖

【方法】以活性碳裝柱→上樣→水洗脫（單糖）→遞增濃度乙醇洗脫（二糖、三糖、低聚糖、直至總苷被依次洗脫）。

●凝膠柱層析：利用分子篩原理。對(duì)于不同聚合度的糖類(lèi)及其水溶性成分的分離特別有效，方法快速、簡(jiǎn)單、條件溫和。

洗脫順序：隨分子量由大及小依次流出。

●離子交換柱色譜 ??①除去水提液中的酸、堿性成分和無(wú)機(jī)離子。

②制成硼酸絡(luò)合物——強(qiáng)堿性陰離子交換樹(shù)脂（不同濃度的硼酸鹽洗脫）

●季銨鹽沉淀法 ?●.分級(jí)沉淀法 ???●蛋白質(zhì)去除法

三、糖和苷的檢識(shí)

利用糖的還原性和糖的脫水反應(yīng)所產(chǎn)生的顏色變化、沉淀生成等現(xiàn)象來(lái)進(jìn)行理化檢識(shí)，利用紙色譜和薄層色譜進(jìn)行色譜檢識(shí)。

●理化檢識(shí) ?①.?Molish反應(yīng):檢識(shí)糖或苷類(lèi)化合物。若在兩液面間有紫色環(huán)產(chǎn)生，則含有糖或苷類(lèi)化合物。 ???????②.Fehling試劑反應(yīng) ：檢驗(yàn)還原糖存在。

③.Tollen反應(yīng)：檢驗(yàn)還原糖存在。

●色譜檢識(shí) ????★紙色譜 （PC） ????★薄層色譜 （TLC）

比較下列成分（苷元相同）Rf值的大小：苷元＜單糖苷＜雙糖苷

特點(diǎn)：增加糖在固定相中溶解度，使硅膠吸附能力下降，利于斑點(diǎn)集中，可增加樣品載樣量。

顯色劑：除紙層析外，還有—硫酸/乙醇液、茴香醛-硫酸試劑、苯胺-二苯胺磷酸試劑。

思考：1．寫(xiě)出Smith裂解反應(yīng)的反應(yīng)式。

2．寫(xiě)出D-葡萄糖、L-鼠李糖、D-葡萄糖醛酸、蕓香糖的結(jié)構(gòu)式。

3．苷鍵具有什么性質(zhì)，常用哪些方法裂解？苷類(lèi)的酸催化水解與哪些因素有關(guān)？水解難易有什么規(guī)律？

4．苷鍵的酶催化水解有什么特點(diǎn)。

第三章苯丙素類(lèi)

概述：苯丙素是一類(lèi)含有一個(gè)或幾個(gè)C6-C3單位的天然成分。

第一節(jié) 苯丙酸類(lèi)

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： C6-C3結(jié)構(gòu)，具有酚羥基取代的芳香羧酸。

熟悉常見(jiàn)苯丙酸類(lèi)型結(jié)構(gòu)：對(duì)羥基桂皮酸、咖啡酸、阿魏酸、芥子酸。

第二節(jié) 香豆素類(lèi)

是順鄰羥基桂皮酸的內(nèi)酯，具有芳香氣味。其基本骨架為苯駢α-吡喃酮，7-位常有羥基或醚基。部分香豆素在生物體內(nèi)以鄰羥基桂皮酸苷的形式存在，酶解后苷元鄰羥基桂皮酸立即內(nèi)酯化而成香豆素。

一、香豆素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型

●簡(jiǎn)單香豆素類(lèi)（七葉內(nèi)酯） ????

只在苯環(huán)上有取代的香豆素類(lèi)。取代基包括羥基、甲氧基、亞甲二氧基和異戊烯氧基等。多數(shù)在7位上有含氧官能團(tuán)的存在；異戊烯氧基除直接在O上外，在6和8位出現(xiàn)多（電負(fù)性高）

●呋喃香豆素類(lèi)---環(huán)合時(shí)脫去3個(gè)C ??苯環(huán)上的異戊烯基與鄰位酚羥基環(huán)合成呋喃環(huán) 。

①線型（6 ,7呋喃駢香豆素型）：C6-異戊烯基和C7-OH環(huán)合（補(bǔ)骨脂內(nèi)酯）

②型（7,8呋喃駢香豆素型）：C8-異戊烯基和C7-OH環(huán)合（白芷內(nèi)酯）

●喃香豆素類(lèi)(pyranocoumarins ???①線型 ?②角型

●它香豆素（菌甲素、棠果內(nèi)酯）

α-吡喃環(huán)上有取代的一類(lèi)香豆素。C3、4上常有苯基、羥基、異戊烯基取代。

二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)

●酯性質(zhì)和堿水解反應(yīng)

香豆素內(nèi)酯環(huán)發(fā)生堿水解的速度主要與C7位取代基的性質(zhì)有關(guān)。其水解由易到難為：

7-OCH3供電子共軛效應(yīng)使羰基C難以接受OH-的親核反應(yīng)； ??7-OH在堿液中成鹽。

如C8的適當(dāng)位置有羰基、雙鍵、環(huán)氧等結(jié)構(gòu)時(shí)，和水解新生成的酚羥基發(fā)生締合、加成等作用，可阻礙內(nèi)酯的恢復(fù)，保留順式鄰羥桂皮酸的結(jié)構(gòu)。

●酸的反應(yīng) ?①環(huán)合反應(yīng)：異戊烯基易與鄰酚羥基環(huán)合

用途：該反應(yīng)可用來(lái)決定酚羥基和異戊烯基間的相互位置。

②.醚鍵的開(kāi)裂：烯醇醚，遇酸易水解（東莨菪內(nèi)酯） ??③雙鍵加水反應(yīng)

黃曲霉素B1 （高毒） ?------ ??黃曲霉素B2a（低毒）

●顯色反應(yīng) ???①異羥肟酸鐵反應(yīng)---所有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的顯色反應(yīng)（鑒定內(nèi)酯環(huán)的存在）：堿性條件下，香豆素內(nèi)酯開(kāi)環(huán)，并與鹽酸羥胺縮合成異羥肟酸，再在酸性條件下與三價(jià)鐵離子絡(luò)合成鹽而顯紅色。 ????

?②酚羥基反應(yīng)：判斷游離酚羥基的有無(wú)。具酚羥基取代的香豆素類(lèi)在水溶液中可與三氯化鐵試劑絡(luò)合而產(chǎn)生不同的顏色。。

【注意Ⅰ】若香豆素酚羥基的對(duì)位未被取代，或6-位上沒(méi)有取代，其內(nèi)酯環(huán)堿化開(kāi)環(huán)后，可與Gibb’s試劑、Emerson試劑反應(yīng)。機(jī)制如下：

?Gibb’s反應(yīng)：符合以上條件的香豆素乙醇溶液在弱堿條件下，2,6-二氯(溴）苯醌氯亞胺試劑與酚羥基對(duì)位活潑氫縮合成藍(lán)色化合物。

有游離酚-OH，且-OH對(duì)位無(wú)取代者（+）顯藍(lán)色；對(duì)位有取代者（-）。

Emerson反應(yīng)：符合以上條件的香豆素的堿性溶液中，加入2%的4-氨基安替匹林和8%的鐵氰化鉀試劑與酚羥基對(duì)位活潑氫縮合成紅色化合物。

【注意Ⅱ】Gibb’s反應(yīng)和Emerson反應(yīng)的要求是：必須有游離的酚羥基，且酚羥基的對(duì)位無(wú)取代。

判斷香豆素C6位是否有取代基的存在，可使其內(nèi)酯環(huán)堿化開(kāi)環(huán)生成一個(gè)新的酚羥基，然后再用Gibb’s試劑或Emerson試劑反應(yīng)加以鑒別。

同樣，8-羥基香豆素也可用此反應(yīng)判斷C5位是否被取代。

香豆素的C6位有無(wú)取代基，可借水解內(nèi)酯開(kāi)環(huán)后，生成一個(gè)新的酚羥基，再利用Gibb或Emerson反應(yīng)來(lái)加以區(qū)別。

?四、香豆素的提取分離方法

●系統(tǒng)溶劑提取法： 一般可用甲醇或乙醇從植物中提取，然后用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇依次提取浸膏，分成極性不同的部位。

親脂性香豆素---親脂性較弱香豆素-----香豆素苷類(lèi)

●香豆素的分離方法①真空升華或蒸餾法：

某些小分子的香豆素類(lèi)具揮發(fā)性，可用蒸餾法與不揮發(fā)性成分分離，常用于純化過(guò)程。

②酸堿分離法 ????????·具酚羥基的香豆素類(lèi)溶于堿液加酸后可析出。

·香豆素的內(nèi)酯環(huán)性質(zhì)，在堿液中皂化成鹽而加酸后恢復(fù)成內(nèi)酯析出。

【注意】

·.堿液水解開(kāi)環(huán)時(shí)，要注意堿液的濃度和加熱時(shí)間，否則將引起降解反應(yīng)而使香豆素破壞，或者使香豆素開(kāi)環(huán)而不能合環(huán)。

·對(duì)酸堿敏感的香豆素用此法可能得到次生產(chǎn)物。

●色譜方法（使結(jié)構(gòu)相似的香豆素得到分離）

①吸附劑：硅膠、中性氧化鋁和酸性氧化鋁。②洗脫劑：己烷、乙醚、乙酸乙酯等混合溶劑。

第三節(jié) 木脂素
一. 概述

①木脂素是一類(lèi)由兩分子苯丙素衍生物聚合而成的天然化合物。 ?②大多呈游離狀態(tài)，少數(shù)與糖結(jié)合成苷而存在于植物的木部和樹(shù)脂中，故稱(chēng)之木脂素。

③組成木脂素的單體主要有四種：

·桂皮酸 ????????·桂皮醇 ?????·丙烯苯 ??????????·烯丙苯

前兩種γ-C原子是氧化型的，組成的聚合體稱(chēng)為木脂素。后兩種γ-C原子是非氧化型的，組成的聚合體稱(chēng)為新木脂素。

思考：1．為什么可用堿溶酸沉法提取分離香豆素類(lèi)成分？分析說(shuō)明提取分離時(shí)應(yīng)注意什么問(wèn)題？

2．如何用化學(xué)方法鑒別6，7-二羥基香豆素和7-羥基-8-甲氧基香豆素？

3．中藥補(bǔ)骨脂中抗白癜風(fēng)的主要有效成分是什么，寫(xiě)出其結(jié)構(gòu)式，并分析有哪些性質(zhì)？

4．寫(xiě)出異羥肟酸鐵反應(yīng)的反應(yīng)式。

第四章醌類(lèi)化合物

醌類(lèi)化合物:是指分子內(nèi)具有醌式結(jié)構(gòu)（對(duì)醌型、鄰醌型）或容易轉(zhuǎn)變成這樣結(jié)構(gòu)的天然有機(jī)化合物。???

天然醌類(lèi)化合物主要分為：苯醌 、萘醌 、菲醌 、蒽醌。

一?、苯醌類(lèi)（benzoquinones） ?（結(jié)構(gòu)請(qǐng)見(jiàn)課本p143）

二、萘醌類(lèi)（naphthoquinones） （結(jié)構(gòu)請(qǐng)見(jiàn)課本p145）

三、菲醌類(lèi)?（結(jié)構(gòu)請(qǐng)見(jiàn)課本P146） ????分類(lèi)：鄰菲醌（I）、鄰菲醌（II）、對(duì)菲醌 。

四、蒽醌類(lèi) （結(jié)構(gòu)請(qǐng)見(jiàn)課本p147）

（一）蒽醌衍生物—羥基蒽醌 ???????????????????????????????????????????????????

?1.大黃素型（結(jié)構(gòu)請(qǐng)見(jiàn)課本p147）： ??羥基分布在兩側(cè)的苯環(huán)上，多數(shù)化合物程黃色。

2.茜草素型 ：羥基分布在一側(cè)的苯環(huán)上，化合物顏色較深，多為橙黃色或橙紅色。

(二)蒽酚(或蒽酮)衍生物?????多蒽酚在酸性條件下被還原，生成蒽酚及其互變異構(gòu)體蒽酮，蒽酚(或蒽酮)的羥基衍生物，一般存在與新鮮植物中。

(三)二蒽酮類(lèi)衍生物?????二蒽酮類(lèi)可看成是兩分子蒽酮相互結(jié)合而成的化合物。如，大黃及番瀉葉中的致瀉的只要有效成分番瀉苷A,B,C,D等皆為二蒽酮衍生物。

第二節(jié)?醌類(lèi)化合物的生物活性

一、瀉下作用 ??二、抗菌作用 ?三、其它：抗真菌作用、抗癌抗腫瘤

第三節(jié)?醌類(lèi)化合物的理化性質(zhì)
一、物理性質(zhì)

(一)性狀 ???????無(wú)酚羥基取代，基本上無(wú)色。取代的助色團(tuán)越多，顏色越深。苯醌和萘醌多以游離態(tài)存在。蒽醌結(jié)合成苷，極性較大，難以結(jié)晶。

二）升華性 ?????游離的醌類(lèi)化合物一般具有升華性。小分子苯醌及萘醌具揮發(fā)性，可隨水蒸汽蒸餾。

注：游離醌類(lèi)化合物，生物堿，小分子游離型的香豆素一般有升華性。

（三）溶解性 ???????游離醌類(lèi)苷元極性小，溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿等有機(jī)溶劑。

結(jié)合成苷后極性大，可溶于甲醇、乙醇、在熱水中可以溶解。注意避光保存。

二、化學(xué)性質(zhì)（重點(diǎn)）

（—）酸性-- “堿溶酸沉法”

醌類(lèi)的酸性強(qiáng)弱與分子結(jié)構(gòu)中羧基、酚羥基的數(shù)目及位置有關(guān)。

酸性：-COOH>含二個(gè)以上β-OH>含一個(gè)β-OH>含二個(gè)α-OH>含一個(gè)α-OH

故從有機(jī)溶劑中依次用5%NaHCO3 5%Na2CO3 1%NaOH ?5%NaOH水溶液進(jìn)行梯度萃取，達(dá)到分離目的。

（二）堿性：可接受強(qiáng)酸質(zhì)子生成紅色鹽。但以酸性為主。

（三）顏色反應(yīng)---氧化還原性質(zhì)以及分子中的酚羥基性質(zhì)。

1. Feigl反應(yīng) ??在堿性條件下經(jīng)加熱能迅速與醛類(lèi)及鄰二硝基苯反應(yīng)，生成紫色化合物。

2.無(wú)色亞甲基藍(lán)顯色反應(yīng)—苯醌及萘醌類(lèi)的專(zhuān)用顯色劑（藍(lán)色斑點(diǎn)）?？膳c蒽醌類(lèi)化合物相區(qū)別。

3.Borntrāger`s反應(yīng)，羥基醌類(lèi)在堿性溶液中發(fā)生顏色改變，使顏色加深，多呈橙，紅，紫紅色，藍(lán)色。如：羥基蒽醌類(lèi)化合物遇堿顯紅~紫色

4.與活性次甲基試劑的反應(yīng)（Kesting-Craven法）（苯醌、萘醌）專(zhuān)屬反應(yīng)

苯醌及萘醌類(lèi)化合物當(dāng)其醌環(huán)上有未被取代的位置時(shí)，可在氨堿性條件下與一些含活性次甲基試劑的醇溶液反應(yīng)，生成藍(lán)綠色或藍(lán)紫色。

5.與金屬離子的反應(yīng)（α-酚羥基、鄰位二酚羥基；Pb2+,Mg2+）。

第四節(jié)?醌類(lèi)化合物的提取分離

一、游離醌類(lèi)的提取方法 ?????

1.有機(jī)溶劑提取法（氯仿、苯）2.堿提酸沉法。3.水蒸汽蒸餾法（分子量小的苯醌及萘醌類(lèi)）4.超臨界法

二、游離羥基蒽醌的分離（pH梯度萃取法、硅膠柱色譜法、聚酰胺色譜法）

三、蒽醌苷類(lèi)與蒽醌衍生物苷元的分離

四、蒽醌苷類(lèi)的分離 ???1.鉛鹽法(H2S)???????2.溶劑法(n-BuOH)

3.色譜法(硅膠柱色譜、反相硅膠柱色、葡聚糖凝膠柱色譜法、制備色譜

第五節(jié)　醌類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定
一、醌類(lèi)化合物的紫外光譜

苯醌類(lèi)主要有三個(gè)吸收峰，萘醌主要有四個(gè)吸收峰，當(dāng)分子中放入-OH,-OMe等助色基時(shí)，吸收峰紅移。

羥基蒽醌 ???第Ⅰ峰：230nm ????第Ⅱ峰： 240∽260nm(a) ??????第Ⅲ峰：262 ∽ 295nm(b)第Ⅳ峰：305 ∽389nm(a)???第Ⅴ峰：＞400nm(b)

二、醌類(lèi)化合物的紅外光譜

羥基蒽醌類(lèi)化合物在紅外區(qū)域有vc=o(1675~1653)cm, vOH=(3600~3130). V芳環(huán)（1600~1480）

三、醌類(lèi)化合物的１H-NMR譜

1.蒽醌母核芳?xì)涞暮舜殴舱裥盘?hào)，α位:C=O負(fù)屏蔽區(qū)δ8.07，β位:δ6.67

思考：1．醌類(lèi)化合物分哪幾種類(lèi)型，寫(xiě)出基本母核，各舉一例。

2．蒽醌類(lèi)化合物分哪幾類(lèi)，舉例說(shuō)明。

3．簡(jiǎn)述蒽醌的溶解性。

4．為什么β-OH蒽醌比α-OH蒽醌的酸性大。

第五章 ??黃酮類(lèi)化合物 （重點(diǎn)哦！?。?/span>

重點(diǎn)：黃酮類(lèi)化合物的理化性質(zhì)及顯色反應(yīng)??????

1、溶解性

A、黃酮、黃酮醇、查耳酮平面性強(qiáng)，排列緊密，分子間引力大，不溶于水。

B、二氫黃酮、二氫黃酮醇-非平面性分子，排列不緊密，引力降低，溶解度稍大。

C、花色苷元因以離子形式存在，具鹽通性，親水性強(qiáng)。

D、苷元中引入羥基水溶性增強(qiáng)。

E、羥基經(jīng)甲基化后，水溶性減低。

F、羥基經(jīng)羥基糖苷化后，水溶度加大。

G、黃酮苷一般溶于水、甲醇、乙醇等強(qiáng)極性溶劑中，糖鏈越長(zhǎng)，溶解度越大。

H、與糖的結(jié)合位置有關(guān)(3-O大于7-O葡萄糖苷)。

2、?酸性:具有酚羥基，顯酸性。 ??7，4`-二羥基>7-或4`-OH>一般酚羥基>5-OH

3、顯色反應(yīng) ??

（一）還原顯色反應(yīng) ?1.鹽酸-鎂(鋅)粉反應(yīng)---最常用的顏色反應(yīng)。黃酮(醇) 、二氫(醇)類(lèi)及其苷類(lèi)顯紅色至紫紅色，B環(huán)上有羥基或甲氧基取代時(shí)顏色加深.

2.四氫硼鈉(鉀)反應(yīng)---二氫黃酮、二氫黃酮醇專(zhuān)屬反應(yīng)（紅色、紫紅色）

（二）金屬鹽類(lèi)試劑的絡(luò)合反應(yīng)（鋁、鉛鹽、鋯、鎂鹽）

1.鋁鹽(1%三氯化鋁、硝酸鋁)。絡(luò)合物多為黃色，λmax=415nm。4`-羥基黃酮醇或 7,4`-二羥基黃酮醇顯天藍(lán)色熒光。

2.鉛鹽。鄰二酚羥基：3-OH、4-酮基 或5-OH、4-酮基 ??一般酚羥基---堿性醋酸鉛

3.鋯鹽-枸椽酸顯色反應(yīng)。?3-OH+ZrOCl2——黃色——+枸椽酸，黃色褪去

???????????????????5-OH+ZrOCl2——黃色——+枸椽酸，黃色不褪 ????????????????

4.鎂鹽。二氫黃酮、二氫黃酮醇天藍(lán)色熒光。黃酮、黃酮醇、異黃酮顯黃、橙黃、褐色

5氯化鍶(SrCl2)。具鄰二酚羥基生成綠-棕色、黑色沉淀

6.三氯化鐵反應(yīng)。一般僅在含有氫鍵締合的酚羥基時(shí)，才呈現(xiàn)明顯反應(yīng)。

(三)硼酸顯色反應(yīng)---亮黃色

(四)堿性試劑顯色反應(yīng)。

1.二氫黃酮類(lèi)開(kāi)環(huán),轉(zhuǎn)變成查耳酮,顯橙-黃色.

2.黃酮醇類(lèi)先呈黃色,通空氣變棕色.

3.鄰二酚羥基或3,4`-二羥基,堿液中不穩(wěn)定,易被氧化,黃色→深紅色→綠棕色沉淀.

思考題：
預(yù)測(cè)蘆丁的顯色反應(yīng)結(jié)果。

HCl-Mg反應(yīng) （+） ???HCl-Zn反應(yīng) （+） ??????NaBH4反應(yīng) ?（-）

鋯-枸櫞酸反應(yīng) ??黃色，加枸櫞酸,褪色 ????????SrCl2反應(yīng) ?（+）

硼酸+草酸反應(yīng) （+）黃色 ????????????????????Molish反應(yīng) ?（+）

黃酮類(lèi)化合物的提取與分離

一、提取與粗分

苷類(lèi)及極性較大的苷元：乙酸乙酯、丙酮、乙醇、甲醇、水、稀堿性水或堿性醇、甲醇-水(破壞酶的活性)。 ??????苷元：乙醚、氯仿、乙酸乙酯

堿提取酸沉淀法 ???????原理：酚羥基與堿成鹽，溶于水；加酸后析出。

堿：Ca(OH)2，即石灰乳或石灰水。

優(yōu)點(diǎn)：①含酚羥基化合物成鹽溶解②含COOH雜質(zhì)（如果膠、粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)等）形成不溶的沉淀。

注意：堿性不宜過(guò)強(qiáng)，以免破壞黃酮母核；酸化時(shí)，酸性不宜過(guò)強(qiáng)，pH為3－4，以免形成yang鹽而溶解。

二、分離

聚酰胺色譜： ???原理:氫鍵吸附,酰胺羰基與酚羥基形成氫鍵。

影響吸附力因素:(1)形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目(多,強(qiáng))，(2)位置(形成分子內(nèi)氫鍵,吸附力減小)(3)分子內(nèi)芳香化程度越高,共軛雙鍵越多,吸附力越強(qiáng)，(4 )不同類(lèi)型黃酮類(lèi)化合物,吸附強(qiáng)弱順序：黃酮醇﹥黃酮﹥二氫黃酮醇﹥異黃酮。(5)溶劑介質(zhì)有關(guān)。水中﹥?有機(jī)溶劑﹥堿性溶劑

溶劑在聚酰胺柱上的洗脫能力強(qiáng)弱順序：

水﹤甲醇(乙醇)﹤丙酮﹤稀NaOH(NH3.H2O)﹤甲酰胺﹤二甲基甲酰胺(DMF)﹤尿素水溶液。

(6)苷與苷元的洗脫

??甲醇-水:苷先洗脫出來(lái) ????非極性固定相 ??反相色譜

??氯仿-甲醇:苷元先洗脫下來(lái) ??極性固定相 ???正相色譜

黃酮類(lèi)化合物的檢識(shí)與結(jié)構(gòu)鑒定

紫外可見(jiàn)光譜在黃酮類(lèi)鑒定中的應(yīng)用---判斷黃酮類(lèi)化合物類(lèi)型 ?????????????????????????

共性：B環(huán)OH增加，峰帶I 向長(zhǎng)波位移，波長(zhǎng)增大，特別是4’-OH，紅移大；

A環(huán)OH增加，峰帶II 波長(zhǎng)增大。

?

帶Ⅱ(nm)

帶Ⅰ?(nm)

黃酮類(lèi)型

250~280

310~350

黃酮

250~280

330~360

黃酮醇(3OH取代)

250~280

350~385

黃酮醇(3OH游離)

?

（1）NaOMe,主要是判斷是否有 4`-OH，3,4`-二OH或3,3`,4`-三OH

（2）乙酸鈉 ??判斷是否有7-OH ????①7-OH，帶Ⅱ紅移5-20nm。②4`-OH，帶I紅移40-65nm。

（3）醋酸鈉/硼酸：判斷A環(huán)或B環(huán)是否有鄰二酚羥基

??帶I紅移12-30nm，A環(huán)有鄰二酚羥基。

??帶Ⅱ紅移5-10nm，B環(huán)有鄰二酚羥基。

??（5，6-位鄰二酚羥基除外）

（4）AlCl3、?AlCl3/HCl????判斷有無(wú)鄰二酚羥基，3-OH、5-OH

鋁絡(luò)合物相對(duì)穩(wěn)定性：黃酮醇3-OH＞黃酮5-OH ＞二氫黃酮5-OH ＞鄰二酚OH ＞二氫黃酮醇3-OH。

氫核磁共振在黃酮類(lèi)結(jié)構(gòu)分析中的應(yīng)用

（一）?Ａ環(huán)質(zhì)子：１．５,７－二羥基黃酮類(lèi)化合物。d,Ｈ--６位于較高磁場(chǎng)

（二） ?Ｂ環(huán)質(zhì)子：１．４`－氧取代黃酮類(lèi)化合物。２．?３`,４`－二氧取代及黃酮醇

（三） ?Ｃ環(huán)質(zhì)子—主要依據(jù)

１．黃酮類(lèi)：H-3尖銳單峰,δ6.30。 ?2.異黃酮類(lèi)：羰基β位,S,低場(chǎng)，δ7.60-7.80。

(四)糖上的質(zhì)子

成苷時(shí)，其Ｈ-1``質(zhì)子處于較低的磁場(chǎng)區(qū),約5.0。 ??3-O-苷,其Ｈ-1``質(zhì)子化學(xué)位移5.8，其它均小于5.2

苷化位移:苷元成苷后與糖相連的碳原子向高場(chǎng)位移,其鄰、對(duì)位碳原向低場(chǎng)位移,且對(duì)位碳原子的位移幅度大而且恒定。

黃酮類(lèi)化合物-O-糖苷中糖的連接位置

成苷位置

6

7

8

2`

3`

4`

5`

6`

7-O-糖

+0.8

-1.4

+1.1

?

?

?

?

?

7-O-鼠李糖

+0.8

-2.4

+1.0

?

?

?

?

?

7-O-葡萄糖

?

?

?

+0.4

+2.0

-1.2

+1.4

0

?

思考：1. 黃酮類(lèi)化合物分類(lèi)依據(jù)是什么？主要分那些類(lèi)型？

2.簡(jiǎn)述章黃酮類(lèi)化合物酸性判斷的依據(jù)？

3. 葡聚糖凝膠分離黃酮類(lèi)化合物的原理？

4. 寫(xiě)出蘆丁和槲皮素的結(jié)構(gòu)式，如何采用化學(xué)方法鑒別？

第六章 ??萜類(lèi)和揮發(fā)油

第一節(jié) ?概 ??述

一、一）．萜類(lèi)的含義：凡由甲戊二羥酸衍生而來(lái)的、且分子式符合 (C5H8)n 通式的衍生物。

二）鏈狀單萜

橙花醇(nerol): 沸點(diǎn)255~260oC。與二苯胺基甲酰氯→二苯胺基甲酰酯↓ →皂化后蒸餾

香茅醇(香茅醇):存在于香茅油、玫瑰油等多種植物的揮發(fā)油中，以左旋體的經(jīng)濟(jì)價(jià)值較高。

檸檬醛：反式為α- 檸檬醛（香葉醛），順式為β-檸檬醛（橙花醛），通常是混合物，以反式檸檬醛為主。與NaHSO3形成結(jié)晶性的加成物→稀酸稀堿→蒸餾．

香茅醛：是香茅醇的氧化產(chǎn)物，大量存在于香茅油、桉葉油、檸檬油中，也是重要的檸檬香氣香料。與NaHSO3形成結(jié)晶性的加成物

(三) 環(huán)狀單萜?

焦磷酸香葉酯(GPP)→焦磷酸橙花酯(NPP→具薄荷烷(menthane)骨架的陽(yáng)碳離子→薄荷烷衍生物。?????①l-menthol習(xí)稱(chēng)“薄荷腦”，具鎮(zhèn)痛和止癢、防腐和殺菌作用。

薄荷醇有三個(gè)手性碳原子，8個(gè)立體異構(gòu)體。

②紫羅蘭酮為環(huán)香葉烷結(jié)構(gòu)，紫羅蘭酮:α-及β-紫羅藍(lán)酮(β-ionone) 。與NaHSO3加成物+水+食鹽→飽和溶液→?α-紫羅蘭酮↓(小葉狀結(jié)晶)

③龍腦俗稱(chēng)“冰片”，又稱(chēng)樟醇，為白色片狀結(jié)晶，具有似胡椒又似薄荷的香氣，有升華性。?④樟腦(camphor)習(xí)稱(chēng)辣薄荷酮，為白色結(jié)晶性固體，易升華，具有特殊鉆透性的芳香氣味。局部刺激和防腐作用，可用于神經(jīng)痛、炎癥和跌打損傷的擦劑。樟腦可作為強(qiáng)心劑，其強(qiáng)心作用是由于其在體內(nèi)氧化成π-氧化樟腦和對(duì)氧化樟腦所致。

（四) 卓酚酮類(lèi)?(troponoides)

1.卓酚酮具有芳香化合物性質(zhì), 具有酚的通性，顯酸性，酸性強(qiáng)弱：酚<卓酚酮<羧酸。

2.分子中的酚羥基易于甲基化，但不易?；?/span>

3.分子中的羰基類(lèi)似于羧酸中羰基的性質(zhì)，但不能和一般羰基試劑反應(yīng)。紅外光譜中顯示其羰基(1600~1650 cm-1 )和羥基(3100~3200 cm-1 )的吸收峰，較一般化合物中羰基略有區(qū)別。

4.能與多種金屬離子形成絡(luò)合物結(jié)晶體，并顯示不同顏色。如銅絡(luò)合物為綠色結(jié)晶，鐵絡(luò)合物為赤紅色結(jié)晶。?

二、環(huán)烯醚萜(iridoids)

(一)為蟻臭二醛的縮醛衍生物，大多數(shù)為苷類(lèi)成分。

(二) 環(huán)烯醚萜的理化性質(zhì)?

1. 萜苷大多數(shù)為白色結(jié)晶體或粉末，多具有旋光性, 味苦。

2.環(huán)烯醚萜苷類(lèi)易溶于水和甲醇, 可溶于乙醇、丙酮和正丁醇，難溶于氯仿等親脂性溶劑。

3.環(huán)烯醚萜苷易被水解，生成的苷元為半縮醛結(jié)構(gòu)，其化學(xué)性質(zhì)活潑，容易進(jìn)一步聚合，?難以得到結(jié)晶苷元。

4.苷元遇酸、堿、羰基化合物和氨基酸等都能變色。遇氨基酸并加熱，即產(chǎn)生深紅色至藍(lán)色，最后生成藍(lán)色沉淀。因此，與皮膚接觸，也能使皮膚染成藍(lán)色。

5.苷元溶于冰醋酸溶液中，加少量銅離子，加熱，顯藍(lán)色。 ?????????????????????

?三) 結(jié)構(gòu)分類(lèi)及重要代表物

1.環(huán)烯醚萜苷類(lèi)：梔子苷，雞屎藤苷（雞屎藤苷C10位的甲硫酸酯由于酶解的作用產(chǎn)生甲硫醇而產(chǎn)生雞屎樣的惡嗅。?）

2. ?4-去甲環(huán)烯醚萜苷類(lèi)

梓醇：又稱(chēng)梓醇苷，降血糖、利尿和遲發(fā)性的緩下功能。?

梓苷：存在于梓實(shí)中，藥理作用與梓醇相似。?

3.裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷

三、倍半萜

(一) 概述?倍半萜類(lèi)：是由3 個(gè)異戊二烯單位構(gòu)成、含15個(gè)碳原子的化合物類(lèi)群。?

n?多以揮發(fā)油的形式存在，是揮發(fā)油高沸程部分的主要組成分。

?(三) 環(huán)狀倍半萜

?????

為單環(huán)化合物

(四) 薁類(lèi)衍生物?

凡由五元環(huán)與七元環(huán)駢合而成的芳環(huán)骨架都稱(chēng)為薁類(lèi)?？膳c苦味酸及硝基苯形成π絡(luò)合物。

薁類(lèi)化合物溶于石油醚、甲醇等有機(jī)溶劑，不溶于水，溶于強(qiáng)酸?？捎?/span>60~ 65%硫酸或磷酸提取→加水稀釋后→薁類(lèi)成分即沉淀析出。在揮發(fā)油分餾時(shí)，高沸點(diǎn)餾分可見(jiàn)到美麗的藍(lán)色、紫色或綠色的現(xiàn)象時(shí)，表示可能有薁類(lèi)化合物的存在。

薁類(lèi)成分的檢測(cè) ???①Sabety反應(yīng)：揮發(fā)油1 滴→1ml氯仿＋5%溴的氯仿溶液→產(chǎn)生藍(lán)紫色或綠色

??②與Ehrlich試劑(對(duì)-二甲胺基苯甲醛濃硫酸)反應(yīng)產(chǎn)生紫色或紅色

四、二萜： ?鏈狀二萜?主要有植物醇，VitA

環(huán)狀二萜 ?主要有：穿心蓮內(nèi)酯，銀杏內(nèi)酯，紫杉醇，甜菊（甜菊苷A甜味最強(qiáng)）

第四節(jié) ?萜類(lèi)的提取

n?環(huán)烯醚萜多以單糖苷的形式存在，苷元的分子較小，且多具有羥基，所以親水較強(qiáng)，多用甲醇或乙醇為溶劑進(jìn)行提取。

n?非苷形式：一般用有機(jī)溶劑提取，或甲醇或乙醇提取后，再用親脂性有機(jī)溶劑萃取。

n?倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物容易發(fā)生結(jié)構(gòu)的重排，二萜類(lèi)易聚合而樹(shù)脂化，引起結(jié)構(gòu)的變化，盡可能避免酸、堿的處理。

n?含苷類(lèi)成分防水解，酶解。

（一) 溶劑提取法

1. 苷類(lèi)化合物的提?。?/span>?甲醇或乙醇提取物

(二) 堿提取酸沉淀法?

加堿液開(kāi)環(huán)成鹽溶于水→酸化后又閉環(huán)→原內(nèi)酯化合物↓

注意可能引起構(gòu)型的改變, 應(yīng)加以注意。?

(三) 吸附法?1. 活性碳吸附法：?苷類(lèi)的水提取液用活性碳吸附，水洗、不同濃度的稀醇依次洗脫（桃葉珊瑚苷）。2.大孔樹(shù)脂吸附法：?如甜葉菊苷的提取與分離

二、萜類(lèi)的分離?(一) 結(jié)晶法分離?(二) 柱層析分離常用的吸附劑有硅膠、氧化鋁（中性氧化鋁）。可采用硝酸銀柱層析進(jìn)行分離。

第六節(jié)??揮發(fā)油?

組成和分類(lèi)：1.萜類(lèi)化合物 ?2..芳香族化合物⒊?脂肪族化合物 ?小分子醇、醛及酸類(lèi) ⒋?其它類(lèi)

揮發(fā)油的提取 ???(一) 水蒸氣蒸餾法?(二) 浸取法

n?對(duì)不宜用水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油原料。

常用的方法有：1.油脂吸收法2.溶劑萃取法3.超臨界流體萃取法

揮發(fā)油成分的分離

(一) 冷凍處理 ?(二) 分餾法 ?(三) 化學(xué)方法 ?1．利用酸、堿性不同進(jìn)行離

?(1) 堿性成分的分離：?10%鹽酸或硫酸萃取→堿化→乙醚萃取

?(2) 酚、酸性成分的分離：??不同濃度堿提取→酸化→ 有機(jī)溶劑提取. ?（先用弱堿溶解，分離出酸性成分，再用強(qiáng)堿，分離出酚性 ????????????????????????????????????????????????2．利用功能團(tuán)特性進(jìn)行分離(1) 醇化合物的分離：(2) 醛、酮化合物的分離

（3) 其它成分的分離 ：酯類(lèi)成分，多使用精餾或?qū)游龇蛛x.

醚萜成分與濃酸形成烊鹽易于結(jié)晶分離.雙鍵類(lèi)與Br2、HCl、HBr、NOCl2加成生成結(jié)晶.

(四) 層析分離法

思考：1．萜類(lèi)化合物的分類(lèi)依據(jù)是什么？揮發(fā)油中主要含有哪些萜類(lèi)化合物？

2．?dāng)⑹鲚祁?lèi)化合物的生源途徑。

3．青蒿素是哪類(lèi)化合物？具有何生物活性？列出常見(jiàn)的衍生物。

4．揮發(fā)油如何保存？為什么？

第七章　三萜及其苷類(lèi)

中文名

化學(xué)英文名

中文名

英文名

中文名

英文縮寫(xiě)

單

mono-

烷

-ane

葡萄糖

Glc

二

di-

烯

-ene

鼠李糖

Rha

三

tri-

醇

-ol

阿拉伯糖

Ara

四

tetra-

酮

-one

木糖

Xyl

五

penta-

醚

-ether

半乳糖

Gal

六

hexa-

酯

-ester

葡萄糖醛酸

Glu A

甲基

methyl-

乙基

ethyl-

羥基

hydroxy

?

第一節(jié) ?概述

一、三萜的定義 ?多數(shù)三萜是由30個(gè)碳原子組成的萜類(lèi)化合物，根據(jù)“異戊二烯定則”，多數(shù)三萜被認(rèn)為是由6個(gè)異戊二烯縮合而成的。

三萜與糖結(jié)合成苷的形式存在，該苷類(lèi)化合物多數(shù)可溶于水，水溶液振搖后產(chǎn)生似肥皂水溶液樣泡沫，故被稱(chēng)為三萜皂苷。三萜皂苷多具有羧基，故又稱(chēng)其為酸性皂苷。

二、三萜皂苷的組成：三萜皂苷由三萜皂苷元和糖組成，常見(jiàn)的苷元：四環(huán)三萜和五環(huán)三萜。

????成苷位置：多為與3位羥基成苷或與28位羧基成酯皂苷，另外也有與16、21、23、29位羥基成苷的。

糖鏈：?jiǎn)翁擎?、雙糖鏈、三糖鏈皂苷。

次皂苷（prosapogenins)：當(dāng)原生苷由于水解或酶解，部分糖被降解時(shí)，所生成苷叫次生苷。

第二節(jié) 三萜類(lèi)化合物的生物合成

三萜是由鯊烯(squalene)經(jīng)過(guò)不同的途徑環(huán)合而成，而鯊烯是由倍半萜金合歡醇(farnesol)的焦磷酸酯尾尾縮合而成。這樣就溝通了三萜和其它萜類(lèi)之間的生源關(guān)系。

第三節(jié) 四環(huán)三萜

存在于自然界較多的四環(huán)三萜或其皂苷苷元主要有達(dá)瑪烷、羊毛脂烷、甘遂烷、環(huán)阿屯烷（環(huán)阿爾廷烷）、葫蘆烷、楝烷型三萜類(lèi)。

一、達(dá)瑪烷型 ???????從環(huán)氧鯊烯由全椅式構(gòu)象形成，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是A/B、B/C、C/D環(huán)均為反式, C8位位有b-CH3,C13位有b-H, C17有b側(cè)鏈,C20構(gòu)型為R或S。

20(S)-原人參二醇和20(S)-原人參三醇

在HCl溶液中,20(S)原人參二醇或20(S)原人參三醇20位羥基發(fā)生異構(gòu),轉(zhuǎn)變成20(R)原人參二醇或20(R)原人參三醇,再環(huán)合生成人參二醇或人參三醇。

由達(dá)瑪烷衍生的人參皂苷，在生物活性上有顯著的差異。例如由20(S)-原人參三醇衍生的皂苷有溶血性質(zhì)，而由20(S)-原人參二醇衍生的皂苷則具對(duì)抗溶血的作用，因此人參總皂苷不能表現(xiàn)出溶血的現(xiàn)象。

人參皂苷Rg1有輕度中樞神經(jīng)興奮作用及抗疲勞作用。人參皂苷Rb1則有中樞神經(jīng)抑制作用和安定作用。

人參皂苷Rb1還有增強(qiáng)核糖核酸聚合酶的活性，而人參皂苷Rc則有抑制核糖核酸聚合酶的活性。

二、羊毛脂烷型 ????代表藥：靈芝

三、甘遂烷型 ??????從藤桔屬植物的果中分離得到甘遂

四、環(huán)阿屯型 ??????膜莢黃芪

五、葫蘆烷型 ??????從雪膽屬植物小蛇蓮Hemsleya amabilis根中分離得到的 雪膽甲素和雪膽乙素，臨床上用于治療急性痢疾、肺結(jié)核、慢性氣管炎等。

六、楝烷型 ????????羊毛脂烷型、甘遂烷型、環(huán)阿屯型、葫蘆烷型、楝烷型這些只要看到結(jié)構(gòu)知道是那一類(lèi)就可以了。

第四節(jié) 五環(huán)三萜的結(jié)構(gòu)類(lèi)型

五環(huán)三萜(pentacyclic triterpenoids)的類(lèi)型數(shù)目較多，主要的五環(huán)三萜為齊墩果烷型、烏蘇烷型、羽扇豆烷型和木栓烷型。

一、齊墩果烷型(oleanane) ????又稱(chēng)β -香樹(shù)脂烷型(β-amyrane) ，在植物界分布極為廣泛。其基本碳架是多氫蒎的五環(huán)母核，環(huán)的構(gòu)型為A/B反，B/C反，C/D反，D/E順，C28常有-COOH，有時(shí)也在C24位，C3常有羥基，C12、C13位往往有不飽和雙鍵的存在。

齊墩果酸首先由油橄欖的葉子中分得，廣泛分布于植物界，如在青葉膽全草、女貞果實(shí)等植物中游離存在，但大多數(shù)與糖結(jié)合成苷存在。齊墩果酸具有抗炎、鎮(zhèn)靜、防腫瘤等作用，是治療急性黃膽性肝炎和慢性遷延性肝炎的有效藥物。

?甘草???????甘草為豆科甘草屬植物，作為藥用甘草有烏拉爾甘草(Glycyrrhiza uralensis)和光果及脹果（G. glabra，G. inflata)甘草之根莖。其有緩急、解毒、調(diào)和諸藥的作用。

甘草(Glycyrrhiza uralensis)中含有甘草次酸(glycyrrhetinic acid)和甘草酸(glycyrrhizic acid)[又稱(chēng)甘草皂苷(glycyrrhizin )或甘草甜素]。甘草酸和甘草次酸有促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)樣作用，臨床上用于抗炎和治療胃潰瘍。但只有18-βH的甘草次酸才有此活性，18α-H者無(wú)此活性。還有的代表藥有柴胡、遠(yuǎn)志、商陸、和歡。

二、烏蘇烷型 ??????烏蘇烷又稱(chēng)α-香樹(shù)脂烷型(α-amyrane)或熊果烷型，其分子結(jié)構(gòu)與齊墩果烷型不同之處是E環(huán)上兩個(gè)甲基位置不同，即C20位的一個(gè)甲基移到C19位上。此類(lèi)三萜大多是烏蘇酸的衍生物。

烏蘇酸 ???烏蘇酸又稱(chēng)熊果酸，屬三萜類(lèi)化合物。具有鎮(zhèn)靜、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗?jié)?、降低血糖等多種生物學(xué)效應(yīng)。

中藥地榆 (Sanguisorba officinalis)具有涼血止血的功效，其中含有地榆皂苷B, E (sanguisorbin B and E)，是烏蘇酸的苷。

從積雪草（Centella asiatica）中分離到的積雪草酸：

三、羽扇豆烷型 ????羽扇豆烷三萜類(lèi)E環(huán)為五元碳環(huán)，且在E環(huán)19位有異丙基以α構(gòu)型取代，A/B、B/C、C/D及D/E均為反式。

四、木栓烷型 ???木栓烷型由齊墩果烯經(jīng)甲基移位轉(zhuǎn)變而來(lái)。與其他類(lèi)型五環(huán)三萜皂苷相比，最明顯的區(qū)別在于4位只有一個(gè)甲基。 雷公藤酮是失去25甲基的木栓烷型衍生物。

第五節(jié) 理化性質(zhì)

一、性狀及溶解度

1.　三萜皂苷元的性狀及溶解性

三萜皂苷元多有較好晶型，能溶于石油醚、苯、乙醚、氯仿等有機(jī)溶劑，而不溶于水。

2.　三萜皂苷性狀及溶解性

三萜皂苷由于糖分子的引入，使羥基數(shù)目增多，極性加大，不易結(jié)晶，因而皂苷多為無(wú)定形粉末，可溶于水，易溶于熱水，稀醇、熱甲醇、乙醇；幾乎不溶于乙醚、苯等極性小的有機(jī)溶劑。含水丁醇或戊醇對(duì)皂苷的溶解度較好，因此是提取和純化皂苷時(shí)常采用的溶劑。皂苷多數(shù)具有苦而辛辣味，其粉末對(duì)人體黏膜具有強(qiáng)烈刺激性，但甘草皂苷有顯著而強(qiáng)的甜味，對(duì)黏膜刺激性弱。皂苷還具吸濕性。

二　顏色反應(yīng)

1）濃H2SO4-醋酐（Liebermann-burchard） 反應(yīng)

????樣品溶于冰醋酸，加濃硫酸-醋酐(1:20)，產(chǎn)生黃→紅→ 紫→ 藍(lán)等顏色變化，最后褪色。

2）三氯化銻或五氯化銻（kahlenberg）反應(yīng)

?????將樣品醇溶液點(diǎn)于濾紙上，噴以20%三氯化銻（或五氯化銻）氯仿溶液（不應(yīng)含乙醇和水）干燥后，60-70 ℃加熱，顯黃色、灰藍(lán)色、灰紫色斑點(diǎn)，在紫外燈下顯藍(lán)紫色熒光（甾體皂苷則顯黃色熒光）。

?3）三氯醋酸（Rosen-Heimer）反應(yīng)

???樣品溶液點(diǎn)于濾紙上，噴25%三氯醋酸乙醇溶液，加熱至100℃，顯紅色→紫色斑點(diǎn)。

4）氯仿-濃硫酸（salkawski）反應(yīng)

　　將樣品溶于氯仿，加入濃硫酸后，在氯仿層呈現(xiàn)紅色或蘭色，硫酸層有綠色熒光出現(xiàn)。

5）冰醋酸-乙酰氯（Tschugaeff） 反應(yīng) 　　

????樣品溶于冰醋酸，加乙酰氯數(shù)滴及氯化鋅結(jié)晶數(shù)粒，稍加熱，則呈現(xiàn)淡紅色或紫紅色。

3. 皂苷的表面活性

皂苷具有表面活性的現(xiàn)象：皂苷水溶液經(jīng)強(qiáng)烈振搖能產(chǎn)生持久性的泡沫，且不因加熱而消失。

皂苷的溶血作用：當(dāng)皂苷水溶液與紅細(xì)胞接觸時(shí)，紅細(xì)胞壁上的膽甾醇與皂苷結(jié)合，生成不溶于水的復(fù)合物沉淀，破壞了紅細(xì)胞的正常滲透，使細(xì)胞內(nèi)滲透壓增加而發(fā)生崩解，從而導(dǎo)致溶血現(xiàn)象。

皂苷的水溶液注射進(jìn)入靜脈中，毒性極大，低濃度就能產(chǎn)生溶血作用；

皂苷的水溶液肌肉注射，容易引起組織壞死；

皂苷口服則無(wú)溶血作用，可能與其在腸胃不被吸收有關(guān)。

皂苷叫皂毒素，是就其有溶血作用而言。

溶血指數(shù)：指在一定條件下能使血液中紅細(xì)胞完全溶解的最低濃度。如甘草皂苷，溶血指數(shù)1：4000，溶血性能較強(qiáng)。根據(jù)溶血指數(shù)，計(jì)算皂苷的含量。如：某藥材浸出液測(cè)得的溶血指數(shù)為1:1M，所用對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)皂苷的溶血指數(shù)為1：100M，則藥材中皂苷的含量為1％。

并不是所有的皂苷都具有溶血作用，皂苷溶血活性還與糖基部分有關(guān)

皂苷溶血活性還與糖部分有關(guān)，以單糖鏈皂苷溶血作用明顯，某些雙糖鏈皂苷無(wú)溶血作用，可是經(jīng)過(guò)酶解轉(zhuǎn)為單糖鏈皂苷，就具有溶血作用。

其他成分的溶血作用和抗溶血作用

植物粗提液中有一些其他成分也有溶血作用，如： 某些植物的樹(shù)脂、脂肪酸、揮發(fā)油等也能產(chǎn)生溶血作用；鞣質(zhì)則能凝集血細(xì)胞而抑制溶血。

皂苷的沉淀反應(yīng)：皂苷的水溶液可以和一些金屬鹽類(lèi)如鉛鹽、鋇鹽、銅鹽等產(chǎn)生沉淀。

??酸性皂苷（三萜皂苷）的水溶液加入(NH4)2SO4、Pb(Ac)2或其他的中性鹽類(lèi)即生成沉淀。

??中性皂苷（通常指甾體皂苷）的水溶液則加入堿式Pb(Ac)2或Ba(OH)2等堿性鹽類(lèi)才能生成沉淀。

第六節(jié) 提取與分離

一、苷元的提取與分離（一） 提取 1.醇提，提取物直接進(jìn)行分離；2.醇提，有機(jī)溶劑萃取； 3.制備成衍生物再進(jìn)行分離；4.將皂苷進(jìn)行水解，有機(jī)溶劑提??；

（二）分離

硅膠吸附柱層析、：獲得原生苷元的方法1. 兩相酸水解2. 酶水解3. Simth ?degradation

三萜化合物的分離

填料：硅膠（常用）

溶劑系統(tǒng)：石油醚－氯仿、苯－乙酸乙酯、氯仿－乙酸乙酯等。常壓、低壓、MPLC、HPLC

二、三萜皂苷的提取與分離

特性：由于糖分子的引入，極性基團(tuán)明顯增多，致使極性增強(qiáng)，故具有較大的極性而易溶于醇類(lèi)溶劑、含水醇及水。難溶于弱極性的有機(jī)溶劑。

◆常用的提取方法：用甲醇或乙醇提?。兔训让撝〈驾腿。傇碥?或者 用甲醇或乙醇提?。罂孜綐?shù)脂柱－總皂苷

三萜皂苷的分離

1.　分配柱層析法 ???以硅膠為支持劑，CHCl3-MeOH-H2O，CH2Cl2-MeOH-H2O，EtOAc-EtOH-H2O或水飽和的正丁醇等溶劑系統(tǒng)洗脫。

2. 反相層析法 ?　　以反相鍵合相RP-18、RP-8或RP-2為填充劑，常用CH3OH-H2O或乙腈-水為洗脫劑。常用反相填料（RP)是由普通硅膠經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾，鍵合上長(zhǎng)度不同的烴基、形成親油表面而成。

Sephadex ?LH-20是由葡聚糖G-25羥丙基加工而成，屬于分子篩凝膠。

三萜皂苷分離實(shí)例

1.如果某一混合物中含有人參皂苷Rc，Rd和Rg3，請(qǐng)用RP-18進(jìn)行分離，并寫(xiě)出化合物流出的先后順序。

結(jié)論：洗脫的先后順序?yàn)椋篟c>Rd>Rg3

第七節(jié)　結(jié)構(gòu)測(cè)定

1、化學(xué)法

用Liebemman-Burchard反應(yīng)和Molish反應(yīng)鑒定三萜皂苷。

通過(guò)苷鍵裂解，而到小分子的苷元和糖，使結(jié)構(gòu)測(cè)定簡(jiǎn)單化。

苷元結(jié)構(gòu)確定可采用氧化、還原、脫水、甲基或雙鍵轉(zhuǎn)位、乙?；?、甲酯化等化學(xué)反應(yīng)將未知苷元結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)?/span>已知化合物，然后將其IR、mp、Rf或其它光譜數(shù)據(jù)與已知物數(shù)據(jù)對(duì)照的方法推測(cè)其結(jié)構(gòu)。

二、三萜的波譜特征

1、紫外光譜(UV)

結(jié)論：共軛體系使π　π*躍遷向長(zhǎng)波方向移動(dòng)（紅移）。共軛體系越大向長(zhǎng)波方向移動(dòng)移動(dòng)越大。結(jié)構(gòu)中有一個(gè)孤立雙鍵:205-250nm?處有微弱吸收;

麥?zhǔn)现嘏牛?/span>條件：分子中存在一個(gè)不飽和基團(tuán)， γ位置的H能夠移動(dòng)。

RDA開(kāi)裂：環(huán)己烯結(jié)構(gòu)類(lèi)型的化合物能發(fā)生RDA開(kāi)裂，一般生成一個(gè)帶正電荷的共軛二烯游離基和一個(gè)中性分子。

小結(jié)：第一節(jié) ??????掌握三萜及三萜皂苷的定義 ??

??????第三節(jié) ??????掌握四環(huán)三萜的結(jié)構(gòu)分類(lèi)，每種類(lèi)型的主要結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及代表化合物。 ??

??????第四節(jié) ??????掌握五環(huán)三萜的結(jié)構(gòu)分類(lèi)，每種類(lèi)型的主要結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及代表化合物。 ?

第五節(jié) ??????掌握三萜類(lèi)化合物的顏色反應(yīng)，三萜皂苷的表面活性和溶血作用。

第六節(jié) ??????熟悉三萜類(lèi)化合物提取分離的一般方法。

第七節(jié) ????了解三萜類(lèi)化合物的一般的光譜特征及其在結(jié)構(gòu)鑒定中的應(yīng)用。

思考：1、取兩只試管，各裝1ml遠(yuǎn)志水提液，分別加2ml0.1M的HCl和2ml0.1M NaOH，強(qiáng)烈振搖1min，比較兩只試管的泡沫高度。

2、取兩只試管，各裝1ml麥冬水提液，分別加2ml0.1M的HCl和2ml0.1M NaOH，強(qiáng)烈振搖1min，比較兩只試管的泡沫高度。

3、某植物的水溶液：1.振搖后產(chǎn)生大量泡沫；2. 加入鞣質(zhì)后產(chǎn)生白色沉淀；3.將水該溶液煮沸后再振搖，泡沫顯著減少，表明此植物中含有： ????A　粘液質(zhì)　　B 皂苷　　 C　蛋白質(zhì)　　D 多糖

4、人參總皂苷的酸水解產(chǎn)物進(jìn)行硅膠柱色譜分離，可得到（　?。?/span>

A 　20(S)-原人參二醇 ???B　20(S)-原人參三醇 ???C　人參三醇 ???D　人參二醇 ???E　齊墩果酸

思考：1．簡(jiǎn)述熊果酸與齊墩果酸的紅外光譜區(qū)別。

2．簡(jiǎn)述柴胡皂苷a的分子組成，及在提取過(guò)程中為什么要加入少量吡啶。

3．《藥典》人參鑒別方法：取試樣0.5g，加乙醇5ml，振搖5min，濾過(guò)。取濾液少量，置蒸發(fā)皿中蒸干，滴加三氯化銻飽和的氯仿溶液，再蒸干，顯紫色。試解釋?zhuān)c三氯化銻顯色成分是什么，為什么用乙醇提取？

4．簡(jiǎn)述四環(huán)三萜皂苷元結(jié)構(gòu)的異同點(diǎn)。

5．哪些試驗(yàn)常用于檢測(cè)藥材中皂苷的存在？

?

第八章 ?甾體及其苷類(lèi)

一、?甾體概述

母核：環(huán)戊烷駢多氫菲 ????????

取代基：在甾體母核上，大都存在C3羥基，可和糖結(jié)合成苷C10、C13、C17側(cè)鏈大多為β-構(gòu)型。

（2）C3 –OH和C10-CH3（均為β） ????順式：β型

C3-OH（為α）和?C10-CH3（為β） 反式：α型

顏色反應(yīng)：甾類(lèi)成分在無(wú)水條件下，用酸處理，能產(chǎn)生各種顏色反應(yīng)，與三萜化合物類(lèi)似

1）.?Liebermann-burchard反應(yīng)：最后顯綠色。

2）. Salkowsk反應(yīng) ：將樣品溶于氯仿，沿管壁滴加濃硫酸，氯仿層顯血紅色或青色，硫酸層顯綠色熒光。

3）. 三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)??

4）.?Rosenheim 反應(yīng)?????毛地黃毒苷類(lèi)：黃色

羥基毛地黃毒苷類(lèi)：藍(lán)色

異羥基毛地黃毒苷類(lèi)：灰藍(lán)色

二、主要甾體化合物

A）C21甾體化合物（21個(gè)C，分I型和II型，在植物體中除游離存在外，可與糖結(jié)合成苷）

性質(zhì)：1）親脂性較強(qiáng) 。 ???????2）顏色反應(yīng) ： ?Keller—kiliani 顏色反應(yīng)（含2-去氧糖）。

B）強(qiáng)心苷（植物中有強(qiáng)心作用的甾體苷類(lèi)化合物，但應(yīng)注意強(qiáng)心苷的治療劑量與中毒劑量相距極小。由強(qiáng)心苷元與糖兩部分構(gòu)成。C3位-OH多為β-型，少數(shù)為α-型,?C14位-OH都是β-型，C17位側(cè)鏈大多是β-構(gòu)型，個(gè)別為α-構(gòu)型，α型無(wú)強(qiáng)心作用）

母核：甲型（C17位側(cè)鏈為五元環(huán)以強(qiáng)心甾為母核命名）、乙型（C17位側(cè)鏈為六元環(huán)以海蔥甾為母核命名）

糖部分：2-OH糖及2-去氧糖（多見(jiàn)）

連接方式（一般初生苷其末端多為葡萄糖）：Ⅰ型: ?苷元-(2,6-去氧糖) -(D-葡萄糖)。 Ⅱ型: ?苷元-(6-去氧糖) -(D-葡萄糖)。?Ⅲ型：苷元-（D-葡萄糖）。

性質(zhì)：1）強(qiáng)心苷多為無(wú)色結(jié)晶或無(wú)定形粉末，一般可溶于水、丙酮及醇類(lèi)等極性溶劑

??????2）內(nèi)酯環(huán)的水解：當(dāng)用NaOH或KOH的水溶液處理強(qiáng)心苷，內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂，酸化環(huán)，但在強(qiáng)心苷的醇溶液中加NaOH或KOH，內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂，酸化后不能閉環(huán)。?

3）苷鍵的水解A.?溫和酸水解（去氧糖的苷鍵）。B.??強(qiáng)酸水解（2－羥基糖的苷鍵，但由于比較強(qiáng)烈，常引起苷元的脫水）。C. 鹽酸丙酮法(糖分子中C2-OH與C3-OH與丙酮發(fā)生反應(yīng)，可得到原來(lái)的苷元和糖的衍生物)。 D．酶水解法（有水解葡萄糖的酶，無(wú)水解2-去氧糖的酶，所以能水解分子中的葡萄糖而保留2-去氧糖）。 E．堿水解法（苷鍵不被堿水解）。

使?；猓?/span>NaHCO3、KHCO3使2-去氧糖上的?；?，而2-羥基糖及苷元上的?；嗖槐凰?。Ca(OH)2、Ba(OH)2使2-去氧糖、2-羥基糖及苷元上的?；猓?/span>
NaOH堿性太強(qiáng)，不但使所有酰基水解，還使內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂，故很少使用。） ??

F．顏色反應(yīng)??1）作用于甾體母核的反應(yīng) ???2）作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)（與活性亞甲基試劑作用而顯色，乙型強(qiáng)心苷無(wú)此類(lèi)反應(yīng)）。 3）2-去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng)。（雙K反應(yīng)，醋酸層漸呈藍(lán)或藍(lán)綠色。只對(duì)游離的2-去氧糖或在反應(yīng)條件下能水解出2-去氧糖的強(qiáng)心苷顯色。但若不顯色，不能說(shuō)明無(wú)2-去氧糖） 。 ????????????????????????????提取分離：1）得原生苷（抑制酶的活性）；得次級(jí)苷（利用酶的活性）

??????????2）純化（溶劑法、 鉛鹽法、吸附法）

??????????3）分離（兩相溶劑萃取法、逆流分配法、色譜分離）

生理活性要求：1）含甾體母核（C/D順）。2）C17位側(cè)鏈必須有不飽和內(nèi)酯環(huán)，且為b-構(gòu)型，若異構(gòu)化為a-型或開(kāi)環(huán)或不飽和內(nèi)酯環(huán)被氫化或雙鍵位移，強(qiáng)心作用將變得很弱，甚至消失。3）C14位上-OH只有是b-構(gòu)型的才有效。4）甲型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般為：苷元<單糖苷>二糖苷>三糖苷。

單糖苷的毒性次序為：?葡萄糖苷>甲氧基糖苷>6-去氧糖苷?>2, 6-去氧糖苷

乙型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般為：苷元>單糖苷>二糖苷

乙型強(qiáng)心苷元的毒性>相應(yīng)的甲型強(qiáng)心苷元

C）甾體皂苷（由螺甾烷類(lèi)化合物與糖結(jié)合的寡糖苷。）

??結(jié)構(gòu)分類(lèi)（依照螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和F環(huán)的環(huán)合狀態(tài)）

螺甾烷醇類(lèi)（C25為S構(gòu)型）、異螺甾烷醇類(lèi)（C25為R構(gòu)型)、

呋甾烷醇類(lèi)（F環(huán)為開(kāi)鏈衍生物）、變形螺甾烷醇類(lèi)（F環(huán)為五元四氫呋 ?????

性質(zhì)：（1）顏色反應(yīng).甾體皂苷與醋酐－濃硫酸的顏色反應(yīng)，最后出現(xiàn)綠色；三萜皂苷最后出現(xiàn)紅色。 ?三萜皂苷三氯醋酸加熱到100℃顯色，而甾體皂苷加熱到60℃就顯色。?F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷對(duì)鹽酸二甲氨基苯甲醛(E試劑）能顯紅色，對(duì)茴香醛試劑（簡(jiǎn)稱(chēng)A試劑）顯黃色，而F環(huán)閉環(huán)的單糖鏈皂苷和螺旋甾烷衍生皂苷元，只對(duì)A試劑顯黃色，而對(duì)E試劑不顯色。

（2）能與堿式鉛鹽、鋇鹽形成沉淀。

（3）表面活性及溶血作用??（F環(huán)開(kāi)裂的皂苷往往不具有溶血作用，而且表面活性降低，含有C3位β-OH的甾醇都可與皂苷結(jié)合生成難溶性分子復(fù)合物，三萜皂苷與甾醇形成的分子復(fù)合物不及甾體皂苷的穩(wěn)定。

提取分離：

1）得皂苷（甲醇或乙醇提?。〈驾腿。V分離）

2）得皂苷元（將皂苷水解，然后用低極性溶劑提取皂苷元或先用極性溶劑如乙醇、將皂苷提出，再加酸加熱水解，濾出水解物，然后用低極性溶劑提取皂苷元。）

波譜：IR（在25S型皂苷或皂苷元中，吸收強(qiáng)度B帶>C帶。在25R皂苷或皂苷元中吸收強(qiáng)度則是B帶<C帶?。因此能借以區(qū)別C25位二種立體異構(gòu)體。

思考：1．簡(jiǎn)述三氯醋酸-氯胺T反應(yīng)的操作方法及如何初步區(qū)別洋地黃強(qiáng)心苷的各種苷元。

2．簡(jiǎn)述提取強(qiáng)心苷原生苷的注意事項(xiàng)。

3．毒毛花苷K屬于Ⅰ型強(qiáng)心苷，但其α-去氧糖顯色反應(yīng)與三氯化鐵-冰醋酸試劑陰性；與呫噸氫醇試劑陽(yáng)性。試解釋原因。

4．哪幾類(lèi)試劑可以用于檢測(cè)強(qiáng)心苷的存在？

第九章 ?生物堿

生物堿定義：為天然產(chǎn)的含氮有機(jī)化合物，含負(fù)氧化態(tài)氮原子，大多具有復(fù)雜的氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)。 ????

除外：低分子胺類(lèi)如甲胺、乙胺；氨基酸、氨基糖、肽類(lèi)、蛋白質(zhì)、核酸、核苷酸、卟啉類(lèi)、維生素B。

生物堿的分類(lèi)

A）來(lái)源于氨基酸

（1）鳥(niǎo)氨酸：吡咯類(lèi)、吡咯里西啶、托品烷

（2）賴(lài)氨酸：哌啶類(lèi)、吲哚里西啶、喹諾里西啶

（3）鄰苯氨酸：喹啉類(lèi)、丫啶酮類(lèi)

（4）苯丙氨酸/酪氨酸：苯丙胺類(lèi)、 四氫異喹啉類(lèi)、芐基四氫異喹啉類(lèi)、

（5）色氨酸：吲哚、卡波林、半萜吲哚、單帖吲哚

B）來(lái)源于異戊烯

（6）萜類(lèi)：?jiǎn)屋?、倍半萜、二萜、三?/span>

（7）甾烷：孕甾烷、環(huán)孕甾烷、膽甾烷

生物堿理化性質(zhì) ?

?A）物理性質(zhì)

一、性狀 ???1.形態(tài)：多為結(jié)晶固體，少為粉末。少數(shù)常溫下為液體

2.顏色：多為無(wú)色或白色，少數(shù)含有較長(zhǎng)共軛體系而有色（如小檗堿為黃色、血根堿為紅色）

3.味覺(jué)：多具苦味，個(gè)別有甜味（如甜菜堿）

4.揮發(fā)性：少數(shù)小分子、游離狀態(tài)生物堿具有揮發(fā)性和升華性（如咖啡堿具有升華性，麻黃堿能隨水蒸氣蒸餾）?

二、旋光性：多為左旋光性。左旋體比右旋體活性強(qiáng)。條件(PH值、溶劑)改變有的產(chǎn)生變旋現(xiàn)象。?

如：菸堿??????

中性溶液——左旋光性　 ???酸性溶液——右旋光性

三、溶解性

（一）脂溶性生物堿??：大多數(shù)游離的脂肪胺、芳香胺、酰胺類(lèi)，仲胺和叔胺生物堿的游離堿具親脂性；

（二）水溶性生物堿?

（1）含有季銨、胍基或氮氧化物（氧化苦參堿）的生物堿

（2）生物堿鹽（硝酸士的寧）?

（三）兩性生物堿：具酚羥基、羧基等酸性基團(tuán)的生物堿具酸堿兩性；（含酚羥基的叔胺堿可溶于苛性堿溶液；含羧基的生物堿類(lèi)似于水溶性堿；含內(nèi)酯結(jié)構(gòu)生物堿可溶于熱的苛性堿溶液）?

B）化學(xué)性質(zhì)

堿性（強(qiáng)弱主要取決于分子結(jié)構(gòu)中氮原子的電子云密度，若電子云密度升高，則堿性增強(qiáng)，反之堿性下降。）

1．N雜化方式

2．誘導(dǎo)效應(yīng)??氮原子連接供電子基如烷烴時(shí)，堿性增強(qiáng);

?氮原子附近有吸電子基時(shí)（:雙鍵），則堿性下降。如：?苯異丙胺>麻黃堿>去甲麻黃堿?。??

氮雜縮醛(酮)生物堿?的?氮原子不處在橋頭，強(qiáng)堿性；氮原子處在橋頭，堿性相對(duì)較弱。?

3．誘導(dǎo)-場(chǎng)效應(yīng): 對(duì)第二個(gè)氮原子產(chǎn)生兩種降低其堿性的作用。

4．共軛效應(yīng)?（?形成p-π共軛，堿性較弱。苯胺型、酰胺型）

5．空間效應(yīng)（氮原子周?chē)娜〈肿虞^大，氮原子難于接受質(zhì)子，堿性降低）

6．氫鍵效應(yīng)（形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強(qiáng)。）

生物堿結(jié)構(gòu)中的堿性基團(tuán)與堿性強(qiáng)弱之間的關(guān)系為：

胍基＞季銨堿＞脂肪胺和脂雜環(huán)＞芳胺和吡啶環(huán)＞多氮同環(huán)芳雜環(huán)＞酰胺基和吡咯環(huán)。

四、生物堿沉淀反應(yīng)

（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行；（若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）

（2）在稀醇或脂溶性溶液中時(shí)，含水量>50%；（當(dāng)醇含量>50%時(shí)可使沉淀溶解）

（3）沉淀試劑不易加入多量。（如：過(guò)量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）

五、生物堿檢識(shí)（顯色反應(yīng)、紙色譜、色譜檢識(shí)、HPLC）

薄層色譜：極性吸附劑（硅膠和氧化鋁）一般用來(lái)分離和檢識(shí)弱極性和中等極性的生物堿，活性炭等非極性吸附劑常用于分離極性較強(qiáng)的生物堿。

六、生物堿提取分離

A）總生物堿的提取(初步分離:將生物堿粗分為弱堿性生物堿、中強(qiáng)堿性和強(qiáng)堿性生物堿、水溶性生物堿三部分，再根據(jù)結(jié)構(gòu)中是否有酸性基團(tuán)（主要指酚羥基），分為酚性和非酚性?xún)深?lèi)。)

1. 水蒸氣蒸餾法:：如麻黃堿及液體生物堿。

2. 升華法：如咖啡堿。

3. 溶劑法：用于大多數(shù)生物堿。主要用于總生物堿提取

（1）. 水或酸水提取法（利用生物堿鹽易溶于水）

（2）. 醇提取法（游離生物堿及其鹽一般能溶于乙醇和甲醇。）

（3）. 有機(jī)溶劑提取法（利用游離生物堿易溶于低極性有機(jī)溶劑進(jìn)行提取。）

?①?提取前需用堿堿化預(yù)處理。?②?只提取親脂性生物堿，親水性生物堿不被提出。
?③?雜質(zhì)少，易于進(jìn)一步純化。?④?毒性大，易燃易爆。

4.利用生物堿特殊功能基不同進(jìn)行分離

（1）、有無(wú)酚羥基——利用酚羥基可溶于NaOH溶液，用NaOH溶液處理與無(wú)酚羥基者分離。　　

（2）、有無(wú)內(nèi)酯（內(nèi)酰胺）結(jié)構(gòu)——利用內(nèi)酯、內(nèi)酰胺在苛性堿溶液中加熱可開(kāi)環(huán)生成溶于水的羧酸鹽，與無(wú)內(nèi)酯、內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿分離。?

（3）、制備功能基衍生物——利用仲胺可與亞硝酸生成亞硝基衍生物，或與氯乙酰或氯甲酸乙酯生成相應(yīng)的酯等，與叔胺分離。

生物堿的凈化（1）. 離子交換樹(shù)脂法 ?（2）. 有機(jī)溶劑萃取法 ?（3）. 沉淀法

B）生物堿單體的分離

1)利用生物堿堿性的差異進(jìn)行分離(注意較高的pH的堿性溶液中易于消旋化)

2)利用色譜法進(jìn)行分離得到生物堿單體純品

3)沉淀法：將堿水液用酸調(diào)pH弱酸性，加生物堿的沉淀試劑，使水溶性生物堿與試劑生成不溶于水的復(fù)合物或鹽而析出，濾取沉淀，凈化、分解即得水溶性生物堿。(如用磷鎢酸、硅鎢酸作沉淀劑時(shí)，所得的生物堿復(fù)合物沉淀用氫氧化鋇或氫氧化鈣分解。如用重金屬鹽作沉淀劑，則所得的生物堿沉淀物可通硫化氫氣體分解。)

補(bǔ)充部分內(nèi)容：洋金花
洋金花是中藥麻醉藥的主藥，其具有止咳平喘、解痙止痛作用，主要有效成分是生物堿。

檢 識(shí)
這類(lèi)生物堿均能和生物堿的沉淀試劑反應(yīng)，生成沉淀。鑒別這些生物堿的化學(xué)反應(yīng)有以下幾種：?　

① 氯化汞反應(yīng)：?可區(qū)別莨菪堿和東莨菪堿。莨菪堿能和氯化汞的乙醇溶液反應(yīng)，生成黃色沉淀，加熱后沉淀轉(zhuǎn)為紅色；而在同樣條件下，東莨菪堿只能生成白色沉淀。這是由于莨菪堿堿性強(qiáng)，加熱時(shí)使氯化汞轉(zhuǎn)變?yōu)榇u紅色的氧化汞，而東莨菪堿堿性弱，只能與氯化汞生成白色的分子復(fù)鹽。
② Vitali反應(yīng)：?除樟柳堿外，洋金花中的具有莨菪酸結(jié)構(gòu)的生物堿用發(fā)煙硝酸處理進(jìn)行硝化反應(yīng)，而后再和苛性堿的醇溶液反應(yīng)，發(fā)生雙鍵重排生成具有醌式結(jié)構(gòu)的衍生物，呈現(xiàn)深紫色，最后消失。
③ 過(guò)碘酸乙酰丙酮反應(yīng)：?用于鑒別樟柳堿。樟柳堿分子中的羥基莨菪酸具有鄰二羥基結(jié)構(gòu)，可被過(guò)碘酸氧化生成甲醛，再在乙酸中與乙酰丙酮反應(yīng)，縮合生成黃色的二乙?；谆溥拎?。

七、思考題

1. 何謂生物堿？它有哪些通性？

2. 簡(jiǎn)述生物堿堿性強(qiáng)弱與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系，為何芳氮雜環(huán)的堿性比脂氮雜環(huán)的堿性弱？

3. 生物堿的雷氏鹽沉淀反應(yīng)操作條件是什麼？在生物堿提取分離及鑒別時(shí)如何應(yīng)用，應(yīng)注意何問(wèn)題？

4．?生物堿的提取方法有哪些？如果用親脂性有機(jī)溶劑提取生物堿，通常用哪些堿濕潤(rùn)藥材，為什么？何種情況下可用水或酸水濕潤(rùn)藥材？

?