動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）死亡，占我國居民疾病死亡的40％以上，居首位。血脂異常為ASCVD發(fā)生發(fā)展中最主要的致病性危險因素之一。降脂藥物，對ASCVD防控具有重要意義。

一、血脂檢查化驗(yàn)單

TC、TG、LDL-C、ApoB、Lp（a）與ASCVD正相關(guān)，低一點(diǎn)好。

HDL-C、ApoA1與ASCVD負(fù)相關(guān)，高一點(diǎn)好。

二、降脂藥物分類

國內(nèi)已上市的降脂藥，分別從膽固醇的吸收、合成、清除環(huán)節(jié)來降低LDL-C。

三、國內(nèi)常用降脂藥的降脂強(qiáng)度

他汀類藥物是首選的調(diào)脂藥物。

當(dāng)使用可耐受劑量的他汀類藥物L(fēng)DL-C不達(dá)標(biāo)時，可加用依折麥布或/和PCSK9抑制劑。

四、抑制膽固醇吸收藥

代表藥物：依折麥布、海博麥布。

通過抑制小腸對膽固醇吸收來減少血液中膽固醇水平。可降低TC、LDL-C、ApoB。

1.依折麥布

依折麥布口服后被迅速吸收，并廣泛結(jié)合成具藥理活性的依折麥布-葡萄糖苷酸。依折麥布-葡萄糖苷酸，存在明顯腸肝循環(huán)，半衰期約為22小時。

依折麥布，每天一次，可在一天之內(nèi)任何時間服用，可空腹或與食物同時服用。

2.海博麥布

海博麥布為我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，已納入醫(yī)保目錄。作用機(jī)制、藥代動力學(xué)、用藥頻次同依折麥布。

五、抑制膽固醇合成藥

代表藥物：他汀類、貝派地酸。

乙酰輔酶A是糖、脂肪代謝的共同產(chǎn)物，也是膽固醇合成的原料。

他汀類藥物通過抑制HMG-CoA還原酶，直接抑制膽固醇的合成。

貝派地酸通過抑制ATP檸檬酸裂解酶，抑制乙酰輔酶A的合成，從而抑制膽固醇的合成。

1.他汀類藥物

目前應(yīng)用最廣泛的降脂藥物。

中等強(qiáng)度他?。ㄐ练ニ?、普伐他汀等）可降低LDL-C約30%，高強(qiáng)度他汀類（阿托伐他汀、瑞舒伐他汀）可降低LDL-C約50%。

他汀類藥物主要不良反應(yīng)是肝毒性、肌毒性、增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險。

2.貝派地酸

貝派地酸是FDA批準(zhǔn)的新型降脂藥，可降低LDL-C約30%。

貝派地酸的半衰期為21小時，每天一次，口服。

肌毒性：貝派地酸＜他汀類降脂藥。

最常見的不良反應(yīng)包括上呼吸道感染、肌肉痙攣、高尿酸血癥、貧血和肝酶升高。

六、促進(jìn)膽固醇降解藥

LDL-C降解機(jī)制：

LDL-C與肝細(xì)胞表面的LDL受體結(jié)合，然后被LDL受體轉(zhuǎn)運(yùn)至肝細(xì)胞內(nèi)清除。

LDL受體數(shù)量，決定血液LDL-C水平。

溫馨提示：

PCSK9是一種蛋白酶，與LDL受體結(jié)合后，可降解LDL受體，減少LDL受體數(shù)量。

1.PCSK9抑制劑

代表藥物：依洛尤單抗、阿利西尤單抗

通過與人前蛋白轉(zhuǎn)化酶谷草桿菌蛋白酶（PCSK9）結(jié)合，抑制PCSK9與LDL受體結(jié)合，增加LDL受體的數(shù)量，降低LDL-C水平。

PCSK9單藥治療可降低LDL-C約60%。

依洛尤單抗注射液：皮下注射，每月1次。

阿利西尤單抗注射液：皮下注射，每2周1次。

2.抑制PCSK9合成藥

代表藥物：Inclisran（歐盟已上市）

酶是具有催化活性的蛋白質(zhì)。

inclisiran是一種經(jīng)化學(xué)修飾的雙鏈RNA，可直接抑制肝臟中PCSK9（人前蛋白轉(zhuǎn)化酶谷草桿菌蛋白酶）的合成。

Inclisran可降低LDL-C約50%，每6個月注射一次。

七、血管生成素樣蛋白3抑制劑

代表藥物：Evinacumab（注射劑）

血管生成素樣蛋白3通過抑制脂蛋白脂肪酶和內(nèi)皮脂肪酶，升TG、LDL-C、HDL-C水平。

Evinacumab是人血管生成素樣蛋白-3單克隆抗體，通過結(jié)合并抑制血管生成素樣蛋白-3活性而達(dá)到降低TG、LDL-C、HDL-C水平。

純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH），最主要病因是由于低密度脂蛋白受體（LDL-R）基因表達(dá)缺失，導(dǎo)致肝臟清除低密度脂蛋白（LDL）的能力低下。

Evinacumab降脂作用，不依賴LDL受體的活性，因此可顯著降低HoFH患者的血脂水平。

2021年FDA已批準(zhǔn)Evinacumab作為其他LDL-C降低療法的輔助治療藥物，用于治療12歲及以上兒童和成人純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）。

八、載脂蛋白B合成抑制劑

代表藥物：米泊美生（注射劑）

米泊美生是一種反義核苷酸，結(jié)合ApoB-100的信使RNA，使其降解，從而阻礙脂蛋白B合成、轉(zhuǎn)運(yùn)。

米泊美生為首個載脂蛋白B合成抑制劑，可降低載脂蛋白B水平，2013年美國FDA已批準(zhǔn)其上市，單獨(dú)或與其他調(diào)脂藥合并用于治療純合子型家族性高膽固醇血癥（hoFH）。

九、微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋抑制劑

代表藥物：洛美他派

微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（MTP）位于肝細(xì)胞和小腸細(xì)胞微粒體腔內(nèi)，參與甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)及極低密度脂蛋白組裝。

作為MTP抑制劑，洛美他派可顯著降低LDL-C和載脂蛋白B水平。