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歷時(shí)8年，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部魏海明/田志剛教授課題組與中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“中國(guó)科大附一院”）血液科孫自敏教授團(tuán)隊(duì)合作，在臍血移植植入前綜合征的發(fā)生機(jī)制與干預(yù)措施研究方面取得重要進(jìn)展。7月6日，相關(guān)研究進(jìn)展以“Inflammatory monocytes promote pre-engraftment syndrome and tocilizumab can therapeutically limit pathology inpatients”為題在線發(fā)表在Naturecommunications上。該研究不僅揭示了臍血移植后PES的病理機(jī)制，還為重度PES患者提供了一種治療策略，對(duì)進(jìn)一步提高非血緣臍帶血移植的療效和推動(dòng)其廣泛應(yīng)用具有重要指導(dǎo)意義。

非血緣臍帶血移植是治愈血液系統(tǒng)惡性腫瘤、造血衰竭性疾病、先天性免疫缺陷病和一些遺傳代謝性疾病的重要手段，且移植后慢性移植物抗宿主病（GVHD）的發(fā)生率低且程度輕，患者生存質(zhì)量高。中國(guó)科大附一院（安徽省立醫(yī)院）從2000年開(kāi)始成功完成第一例臍血移植治療兒童惡性血液系統(tǒng)疾病，至今已完成各類(lèi)移植2379例，其中臍帶血移植1519例，是目前國(guó)際公認(rèn)的臍血移植治療中心，相關(guān)臨床和科研成果不斷涌現(xiàn)。

臍血移植后早期，70-80%受者會(huì)發(fā)生植入前綜合征（PES），臨床表現(xiàn)為高熱、皮疹和腹瀉等炎癥狀態(tài)，重癥PES增加患者移植相關(guān)死亡率，但其發(fā)生機(jī)制尚不清楚。深入研究并揭示臍血移植后PES的發(fā)生機(jī)制，對(duì)PES患者及降低移植相關(guān)死亡率具有重要的臨床治療意義。

研究者通過(guò)分析非血緣臍血移植后受者外周血，發(fā)現(xiàn)PES患者外周血單核細(xì)胞顯著增加，這些臍血來(lái)源的單核細(xì)胞具有炎癥性特征，產(chǎn)生 GM-CSF 和 IL-6 等促炎性細(xì)胞因子，同時(shí)臍血來(lái)源的單核細(xì)胞也高表達(dá)GM-CSF受體，經(jīng)GM-CSF刺激產(chǎn)生更高水平的IL-6。臍血移植后，單核細(xì)胞在受者體內(nèi)迅速擴(kuò)增，血清中GM-CSF和IL-6水平均升高，導(dǎo)致PES的發(fā)生。在機(jī)制研究的基礎(chǔ)上該臨床團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了托珠單抗（特異性阻斷IL-6受體單克隆抗體）治療重癥PES患者的單臂開(kāi)放性臨床試驗(yàn)（注冊(cè)號(hào)ChiCTR1800015472），臨床研究發(fā)現(xiàn)，使用托珠單抗進(jìn)行干預(yù)治療，可以明顯控制重癥PES患者的臨床癥狀，提高患者的生存率。本研究不僅揭示了臍血移植后PES的病理機(jī)制，還為重度PES患者提供了一種治療策略，對(duì)進(jìn)一步提高非血緣臍血移植的療效和推動(dòng)其廣泛應(yīng)用具有重要指導(dǎo)意義。

該研究歷時(shí)近8年，部分研究成果對(duì)中國(guó)科大提出并實(shí)施新冠肺炎重癥患者免疫治療方案（托珠單抗治療方案），提供重要實(shí)踐指導(dǎo)意義。托珠單抗免疫治療方案目前已被美國(guó)FDA緊急批準(zhǔn)用于新冠重癥患者治療，并納入英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)（NHS）。

魏海明教授、孫自敏教授和田志剛教授為本文的共同通訊作者，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部與附屬一院血液科金林林博士為論文第一作者。該研究工作獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金委、“科大新醫(yī)學(xué)”聯(lián)合基金創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)支持。

文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-021-24412-1

（附屬第一醫(yī)院、生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部、科研部）