你認(rèn)為我給他們開(kāi)雷帕霉素有風(fēng)險(xiǎn)？我告訴你什么是真正的風(fēng)險(xiǎn)，數(shù)億人隨時(shí)都可能遭受到阿爾茲海默癥、癌癥、心血管問(wèn)題這些衰老相關(guān)疾病的折磨，而他們卻不能得到應(yīng)有的治療，這才叫做風(fēng)險(xiǎn)[1]。

—— Alan Green博士，病理學(xué)醫(yī)生

本周五晚上8:00，時(shí)光派邀請(qǐng)您與“雷帕霉素臨床抗衰第一人”Alan Green醫(yī)生連線，聽(tīng)Green醫(yī)生分享他游走在法律與道德的邊緣，幫助數(shù)百名中老年人獲取一種抗衰老功效只有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)支撐，甚至可能存在潛在危害的處方藥劑。

我在大學(xué)的時(shí)候能憑網(wǎng)球拿到獎(jiǎng)學(xué)金，40歲時(shí)能在4小時(shí)內(nèi)跑完馬拉松，然而到了70歲，我所能做到的就只有牽著兩條柴犬在公園里走路 [2]。

—— Alan Green博士，病理學(xué)醫(yī)生

79歲的病理學(xué)專(zhuān)家Alan Green醫(yī)生在紐約開(kāi)辦了一間私人診所，他的病人心甘情愿的付著相當(dāng)高昂的掛號(hào)費(fèi)用（第一次掛號(hào)350美金，后續(xù)的預(yù)約價(jià)格在200~100美金之間浮動(dòng)，并且不接受醫(yī)保），從全球各地專(zhuān)程跑來(lái)尋診[3]。

圖注：故事的主角，現(xiàn)年79歲的Alan Green博士

在這些人里，有頂著暴雪驅(qū)車(chē)趕到的95歲老太太，有坐著私人飛機(jī)前來(lái)的商業(yè)巨頭[4]、有前奧運(yùn)會(huì)長(zhǎng)跑選手、有現(xiàn)役頂級(jí)運(yùn)動(dòng)員，有著名醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)生和部門(mén)主任，甚至還有地區(qū)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)的主席[1]。

他們找到Green醫(yī)生，都是為了治療同一種“疾病”——衰老；而Green醫(yī)生給他們的，也是同一副處方——雷帕霉素[3]。

圖注：國(guó)內(nèi)市面上比較常見(jiàn)的雷帕霉素

我從2016年1月起開(kāi)始服用雷帕霉素抵抗衰老[2]。

—— Alan Green博士，病理學(xué)醫(yī)生

Green醫(yī)生使用雷帕霉素治療的第一位病人是他自己。善于運(yùn)動(dòng)的Green博士，在70歲時(shí)發(fā)現(xiàn)自己的身體機(jī)能出現(xiàn)了全方位的下降，爬個(gè)小坡就會(huì)開(kāi)始心跳加速喘不上氣，血糖全面飆升，體重腰圍一路暴漲。

他猜測(cè)這一切都是衰老的結(jié)果，于是開(kāi)始利用自己病理學(xué)專(zhuān)家的知識(shí)背景，搜索和研究衰老機(jī)制與干預(yù)手段，并決定嘗試使用雷帕霉素這一仍然存在爭(zhēng)議的處方藥，來(lái)“治療”自己的衰老。

在開(kāi)始使用雷帕霉素4個(gè)月后我便開(kāi)始不助的驚呼：臥槽！這玩意真的有用！……雷帕霉素的抗衰效果，簡(jiǎn)直是奇跡[2]。

—— Alan Green博士，病理學(xué)醫(yī)生

Green醫(yī)生在使用了雷帕霉素4個(gè)月后，體重降低了接近20斤，腰圍從38英尺縮小到了32英尺，每天可以輕輕松松的走8公里路再去騎著自行車(chē)跨越一座山坡，血糖和肌酐等生理指標(biāo)也在逐漸恢復(fù)正常，Green醫(yī)生將自己的主觀體驗(yàn)描述為“仿佛一個(gè)病死的人重新獲得了生命。

圖注：Green博士原話中所引用的典故更為夸張，他說(shuō)雷帕霉素像耶穌救活拉撒路（Lazarus）一樣救活了自己

接著，Green醫(yī)生開(kāi)始利用自己的處方權(quán)，幫助并鼓勵(lì)其他中老年人服用雷帕霉素。截止至2020年9月，已經(jīng)有至少550位健康的中老年人從Green醫(yī)生手中取得了雷帕霉素處方。

我認(rèn)為給健康人開(kāi)雷帕霉素處方是一種近乎不道德的行為。我們對(duì)長(zhǎng)期使用這種藥物是否存在不良效果一無(wú)所知[5]。

——David Sabatini博士

麻省理工學(xué)院教授，mTOR領(lǐng)域頂級(jí)專(zhuān)家

這些“病人”之所以愿意花費(fèi)不菲的費(fèi)用，跨越千里跑來(lái)尋找Green博士，正是因?yàn)槌?，再也沒(méi)有任何醫(yī)生會(huì)因?yàn)椤翱顾ダ稀边@種理由，就把危險(xiǎn)如雷帕霉素的藥物遞到自己的患者手上。

雷帕霉素能夠抵抗衰老的證據(jù)，近乎全部來(lái)自于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，而且學(xué)術(shù)界認(rèn)為這種藥物存在著極大的安全隱患，對(duì)人體有著非常明顯的副作用，長(zhǎng)期服用的后果更是不得而知。要知道，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，長(zhǎng)期使用雷帕霉素是足以引起睪丸退化等嚴(yán)重后果的[6]。

雷帕霉素的核心作用機(jī)制，是對(duì)掌管著所有細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、修復(fù)，和移除的mTOR通路進(jìn)行抑制，引導(dǎo)身體進(jìn)入一種“修復(fù)狀態(tài)”[7]。然而由于mTOR通路錯(cuò)綜復(fù)雜，并且掌控著機(jī)體的方方面面，貿(mào)然的抑制對(duì)人體到底有什么影響，即便是地球上最懂mTOR的Sabatini博士，也表示自己不得而知。

不僅僅是Sabatini博士，來(lái)自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院，抗衰手段相當(dāng)激進(jìn)的“抗衰教父”David Sinclair博士，也曾明明確的表示雷帕霉素風(fēng)險(xiǎn)太大，自己不會(huì)嘗試[8]。

圖注：Sinclair博士在自己的書(shū)中公開(kāi)過(guò)自己相當(dāng)激進(jìn)的抗衰老方式

David Sinclair他又不是醫(yī)生，他又沒(méi)用雷帕霉素治療過(guò)自己的病人，他哪有資格說(shuō)雷帕霉素有風(fēng)險(xiǎn)[1]。

—— Alan Green博士，病理學(xué)醫(yī)生

不同于上述兩位學(xué)界泰斗，Green博士對(duì)mTOR的看法，更多是受到了《Aging》（一本頂級(jí)抗衰老研究期刊）主編Mikhail Blagosklonny博士的影響，他們獨(dú)到的認(rèn)為，人體就像一輛高速行駛的汽車(chē)，搭載著一臺(tái)叫做mTOR的超級(jí)發(fā)動(dòng)機(jī)，這輛車(chē)在到達(dá)了自己的目的地后（機(jī)體發(fā)育成熟），并沒(méi)有停車(chē)，仍在繼續(xù)前進(jìn)（分化生長(zhǎng)），這段規(guī)劃之外的旅途，就叫做衰老[9]。

衰老將我們引向死亡的原因，并不是絕大多數(shù)科學(xué)家口中的零件開(kāi)始出現(xiàn)磨損（DNA損傷累積等等），而是這輛只知道全速前進(jìn)的汽車(chē)會(huì)沖出公路（細(xì)胞衰老，癌變等），墜下懸崖。想要抵抗衰老，我們唯一需要做的，就是踩下剎車(chē)，就是把車(chē)速降回安全范圍，能夠抑制mTOR的雷帕霉素，就是我們的剎車(chē)踏板。

至于學(xué)術(shù)界所擔(dān)憂的副作用，在行醫(yī)經(jīng)驗(yàn)豐富的Green博士眼中，那不過(guò)是科學(xué)家們的給藥方式不對(duì)而已。

我在過(guò)去的3年半里，給超過(guò)550名患者發(fā)放了雷帕霉素處方，這些經(jīng)驗(yàn)告訴我，雷帕霉素非常安全[2]。

—— Alan Green博士，病理學(xué)醫(yī)生

mTOR是一個(gè)由很多“零件”構(gòu)成的“大型機(jī)械“，Green博士認(rèn)為，抑制其中的mTORC1這一組件，是雷帕霉素抗衰功效的來(lái)源，而抑制它隔壁的mTORC2組件，則是雷帕霉素副作用的成因。

現(xiàn)在醫(yī)生和科學(xué)家們一用起雷帕霉素，計(jì)量動(dòng)輒就是幾十毫克[10]，很難在抑制mTORC1的同時(shí)，不殃及到旁邊的mTORC2，想安全的使用雷帕霉素，我們必須要減少劑量。

基于雷帕霉素的半衰期和自己的從醫(yī)經(jīng)驗(yàn)，Green博士推測(cè)每1~3周，服用2~6毫克的雷帕霉素，即可獲得優(yōu)秀的抗衰老效果，并且不會(huì)引發(fā)任何副作用[3]。

Green博士對(duì)于mTORC1/2的看法顯然和現(xiàn)今科學(xué)界的認(rèn)識(shí)有著巨大出入，雷帕霉素對(duì)mTORC2的抑制效果并降低劑量就能解決的[11]，而且較低劑量的雷帕霉素治療，并不一定能夠觸發(fā)延壽抗衰功效[12]。

一邊是實(shí)驗(yàn)室的精密實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，一邊是近50年治病救人的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，究竟孰對(duì)孰錯(cuò)？

我在幾年前因?yàn)殛P(guān)節(jié)疼痛停止了練習(xí)巴西柔術(shù)，在接受了雷帕霉素治療后，我又開(kāi)始每天和二十幾歲的年輕人滾打在一起，而且感覺(jué)自己的頭發(fā)也變的更濃密了[13]。

—— Charles，50歲中年男性，

Green醫(yī)生的“病人”之一

Green博士說(shuō)，自己有一位接受了1年雷帕霉素治療的78歲患者，最近剛剛做了一次甲基化生理年齡測(cè)試，結(jié)果顯示他的生理年齡整整倒轉(zhuǎn)了12歲。自己的治療顯然是有效的。

根據(jù)Green博士的說(shuō)法，絕大多數(shù)病人在接受了雷帕霉素治療后都感覺(jué)良好，他們中的很多人反映自己的心臟功能有明顯提升，頭腦也變得更加清晰，身體有了更多的精力，體能也有了顯著的恢復(fù)，血糖更低，體重變得更好控制，甚至慢性腎病都出現(xiàn)了好轉(zhuǎn)[4]。

當(dāng)然，也有人在服用了雷帕霉素后，立刻就住進(jìn)了醫(yī)院。

有5~10%的人在接受雷帕霉素治療后的一年里，可能會(huì)遭受到嚴(yán)重的細(xì)菌感染[4]。

—— Alan Green博士，病理學(xué)醫(yī)生

雷帕霉素的本職工作終究還是一種免疫抑制劑，它對(duì)人體先天免疫系統(tǒng)的影響，不可避免的會(huì)導(dǎo)致部分人群變得更容易受到細(xì)菌的感染，目前已有2位病人在接受了Green博士的治療后，感染上了嚴(yán)重的肺炎并住進(jìn)了醫(yī)院[5]。

不過(guò)Green博士強(qiáng)調(diào)，這些問(wèn)題完全可以用抗生素來(lái)完美的解決，而且雷帕霉素對(duì)于人體的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)是有明顯增強(qiáng)作用的，因此它能夠使我們對(duì)病毒感染的抵抗能力變得更強(qiáng)。

別再說(shuō)什么未來(lái)我們或找到更好的抗衰老藥物了，那個(gè)未來(lái)就在這里，夢(mèng)想著那些還不存在的東西，只能讓你忽略掉自己眼前就擺著一種絕佳抗衰藥物的事實(shí)[2]。

—— Alan Green博士，病理學(xué)醫(yī)生

當(dāng)然，相當(dāng)數(shù)量的“病人”，還是反應(yīng)自己在服用了雷帕霉素后沒(méi)有感受到任何變化。這并不是說(shuō)明雷帕霉素就一定對(duì)這些人沒(méi)有作用。天下所有抗衰老藥物最尷尬的地方在于，它們需要花費(fèi)十幾，甚至幾十年的觀察和檢測(cè)，才能證實(shí)自己對(duì)人類(lèi)的真正功效。

雷帕霉素是不是正在悄無(wú)聲息的從衰老相關(guān)疾病手中保護(hù)著這些人？又或是已經(jīng)在暗處對(duì)他們的機(jī)體造成了大量尚未表現(xiàn)出來(lái)的破壞，這些事只有時(shí)間知道。

眼前的問(wèn)題在于，全世界現(xiàn)在有包括你在內(nèi)的數(shù)億人口，有很大的概率會(huì)遭受到衰老的折磨，然后眼前有一款有概率有用，有概率沒(méi)用，還有概率讓情況變得更糟的藥物，我們應(yīng)該怎么選擇？激進(jìn)的跨出信仰一步聽(tīng)天由命？還是保守的同時(shí)等待死亡和那些還不存在“更好的抗衰老藥物”的到來(lái)？

在做出選擇之前，不妨先聽(tīng)聽(tīng)Green醫(yī)生怎么說(shuō)。

本周五晚上8點(diǎn)，時(shí)光派邀請(qǐng)Alan Green醫(yī)生直播連線，為我們解答他在使用雷帕霉素為1000多為患者治療“衰老”過(guò)程中遇到的問(wèn)題：

在1000余名患者的治療過(guò)程中，雷帕霉素是否表現(xiàn)出了顯著的抗衰效果？

是否有患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良反應(yīng)？

怎么才能將雷帕霉素的副作用降到最低？

為了回饋會(huì)員讀者，我們將抽取部分會(huì)員問(wèn)題，邀請(qǐng)Green醫(yī)生進(jìn)行回答，更有機(jī)會(huì)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)互動(dòng)，周五晚上不見(jiàn)不散。

—— TIMEPIE ——