近日，全球TOP 10藥企2023半年報(bào)陸續(xù)出爐，從管線布局來(lái)看，腫瘤、自身免疫仍最受重視的前兩大賽道，也是市場(chǎng)規(guī)模最大、藥企重要的營(yíng)收支柱。

從細(xì)分賽道來(lái)看：

腫瘤領(lǐng)域：默沙東依靠K藥躍至第一位；原本的“王者”羅氏受仿制藥的沖擊，與排名第二的BMS的差距逐漸拉大。

自免領(lǐng)域：艾伯維靠修美樂(lè)營(yíng)收，仍然排位第一；第二名強(qiáng)生正在全力追趕，今年上半年兩者差距還有近40億美元。
此外，2023年上半年，全球制藥領(lǐng)域前兩大并購(gòu)也是來(lái)自腫瘤領(lǐng)域和自免領(lǐng)域：

• 輝瑞430億美元收購(gòu)全球ADC領(lǐng)域明星企業(yè)Seagen加碼腫瘤管線。

• 默沙東108億美元收購(gòu)Prometheus加碼自身免疫管線，

每年的“藥王”桂冠是行業(yè)風(fēng)向標(biāo)，自免領(lǐng)域的修美樂(lè)已在藥王寶座十年；2023年將易主腫瘤領(lǐng)域的K藥。
而隨著K藥2028年專利到期，未來(lái)的“藥王”，是否還將在腫瘤、自免這兩個(gè)超級(jí)領(lǐng)域誕生？

腫瘤領(lǐng)域：新藥王誕生地

目前TOP10藥企60%將腫瘤作為其第一大業(yè)務(wù)。

全球腫瘤領(lǐng)域“王者”交替，

第一代是羅氏制藥，此后BMS在收購(gòu)新基后體量超過(guò)羅氏成為第二代“王者”；而2023上半年，默沙東“K藥”勢(shì)不可擋，僅憑借這一款藥高達(dá)121億美元的營(yíng)收，一舉超越羅氏、BMS，或有望成為新一代腫瘤“王者”。

腫瘤藥領(lǐng)域TOP3：默沙東、BMS、羅氏制藥
默沙東以133億美元的腫瘤業(yè)務(wù)營(yíng)收，衛(wèi)冕全球“腫瘤之王”。其中，K藥貢獻(xiàn)了121億美元（+23%），占比91%，目前K藥在美國(guó)的適應(yīng)癥已高達(dá)45項(xiàng)，在中國(guó)獲批適應(yīng)癥達(dá)10項(xiàng)。
BMS2023上半年腫瘤業(yè)務(wù)營(yíng)收約126億美元。主要來(lái)自Opdivo、Revlimid、Pomalyst三大明星產(chǎn)品。

• 當(dāng)前其頭號(hào)腫瘤產(chǎn)品是Opdivo(PD-1單抗)，2023上半年銷(xiāo)售額43.5億美元（+9%）；

• Y藥營(yíng)收10.93億美元（+53%）；

• 老牌腫瘤產(chǎn)品Revlimid，通過(guò)并購(gòu)新基得來(lái)，營(yíng)收32億美元（-39%），其核心專將在2025年到期。

• 治療多發(fā)性骨髓瘤的免疫調(diào)節(jié)劑Pomalyst也是從新基獲得，營(yíng)收16.8億美元（-3%）。

• 2款CAR-T療法Abecma和Breyanzi，2023上半年?duì)I收共計(jì)4.5億美元。

值得注意的是K藥、O藥的專利都將在2028年到期。而目前來(lái)看，默沙東后續(xù)腫瘤賽道押注ADC領(lǐng)域，而B(niǎo)MS的Y藥增長(zhǎng)顯著，此外2020年獲批的白血病新藥Onureg上半年增長(zhǎng)42%開(kāi)始放量。后續(xù)誰(shuí)將更勝一籌還需觀察。
羅氏制藥腫瘤業(yè)務(wù)主要產(chǎn)品營(yíng)收約111.7億美元。一方面受到仿制藥競(jìng)爭(zhēng)的影響，老牌產(chǎn)品營(yíng)收下滑，另一方面，新產(chǎn)品的增長(zhǎng)也十分可觀。

• 銷(xiāo)售額最高的是乳腺癌藥物Perjeta，達(dá)20.82億瑞郎（+9%），是新產(chǎn)品，主要由國(guó)際市場(chǎng)尤其是中國(guó)的較高需求所推動(dòng)；

• 增速最快的是非霍奇金淋巴瘤治療藥物Polivy，增長(zhǎng)達(dá)114%，上半年?duì)I收3.5億瑞郎，也是新產(chǎn)品；

• PD-L1藥物Tecentriq銷(xiāo)售額18.53億瑞郎（+12%），主要由美國(guó)和法國(guó)市場(chǎng)推動(dòng)。

排名賽道4-10位藥企，增長(zhǎng)的腫瘤藥品主要包括：

阿斯利康

• EGFR靶向抗癌藥Tagrisso仍是阿斯利康營(yíng)收最高的腫瘤單品，上半年?duì)I收29億美元（+12%）。

• 肺癌重磅藥Imfinzi是增速最快的腫瘤單品，營(yíng)收+57%至19.76億美元；

• 與默沙東聯(lián)合開(kāi)發(fā)的PARP抑制劑Lynparza營(yíng)收13.68億美元（+10%）；

• 與第一三共一起開(kāi)發(fā)的ADC明星產(chǎn)品Enhertu上半年?duì)I收已超5.8億美元。

諾華實(shí)體瘤業(yè)務(wù)營(yíng)收31.5億美元（+50%），血液瘤業(yè)務(wù)營(yíng)收22億美元（+8%）。

• 實(shí)體瘤：銷(xiāo)售額最高的是腦癌藥物Tafinlar+Mekinist營(yíng)收9.5億美元（+15%），乳腺癌藥物Kisqali營(yíng)收9億美元（+73%）,前列腺癌藥物Pluvicto新上市貢獻(xiàn)了4.51億美元；

• 血液瘤：最受關(guān)注的CAR-T療法Kymriah營(yíng)收2.6億美元（+3%）。

艾伯維與基因泰克共同研發(fā)的Venclexta漲勢(shì)良好，上半年?duì)I收11.09億美元（+13.4%）。輝瑞與默克共同開(kāi)發(fā)的PD-L1抑制劑Bavencio（阿維魯單抗）是其增速最快的腫瘤單品，同比+34%，營(yíng)收1.68億美元。
強(qiáng)生制藥骨髓瘤藥物Darzalex營(yíng)收增長(zhǎng)24.5%，達(dá)46.9億美元；與傳奇生物合作的CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽（CARVYKTI）也隨著市場(chǎng)份額提升，2023上半年?duì)I收1.9億美元。?
下滑的腫瘤藥品主要包括：

輝瑞腫瘤產(chǎn)品大部分下滑。

• 乳腺癌靶向藥Ibrance貢獻(xiàn)23.9億美元營(yíng)收，是輝瑞腫瘤業(yè)務(wù)中最重磅的單品；受2027年專利臨期影響，營(yíng)收-7%。

艾伯維全球首個(gè)獲批的BTK抑制劑Imbruvica上半年?duì)I收17.85億美元（-23%）；強(qiáng)生制藥與艾伯維共同開(kāi)發(fā)的BTK抑制劑Imbruvica受同類(lèi)競(jìng)品影響，下滑15%，營(yíng)收16.7億美元。

自身免疫領(lǐng)域：未來(lái)王者是誰(shuí)？

相比腫瘤賽道，自免賽道相對(duì)格局穩(wěn)定，前三與2022年相同。
自免藥領(lǐng)域TOP3：艾伯維、強(qiáng)生制藥、羅氏制藥
艾伯維仍是全球自身免疫領(lǐng)域的王者。三款藥總營(yíng)收達(dá)124億美元。

• 修美樂(lè)營(yíng)收75.5億美元（-25%），艾伯維認(rèn)為情況比其預(yù)想的好很多。

• 被作為修美樂(lè)“接替者”的IL-23單抗Skyrizi、口服JAK1抑制劑Rinvoq，分別營(yíng)收達(dá)32.4億美元（+48%）、16.04億美元（+51.7%）；目前Skyrizi已獲批三項(xiàng)適應(yīng)癥，Rinvoq已獲批四項(xiàng)適應(yīng)癥。

強(qiáng)生制藥自身免疫業(yè)務(wù)營(yíng)收86億美元。

• IL-12/IL-23抑制劑Stelara貢獻(xiàn)了52.4億美元的營(yíng)收（+8.7%），是強(qiáng)生制藥營(yíng)收最高的單品。

• 昔日超級(jí)重磅產(chǎn)品抗炎藥Remicade（類(lèi)克）再跌-26%至9.5億美元。

• IL-23抑制劑Tremfya(古塞奇尤單抗)貢獻(xiàn)了免疫領(lǐng)域最高增速，+15%至13.5億美元。

羅氏制藥自身免疫產(chǎn)品主要包括：多發(fā)性硬化癥藥物Ocrevus、IL-6抑制劑Actemra/RoActemra，2023上半年銷(xiāo)售額約51億美元。

• Ocrevus銷(xiāo)售額32億瑞郎（+15%），是羅氏制藥銷(xiāo)售額最高的產(chǎn)品。

• 與諾華聯(lián)合開(kāi)發(fā)治療過(guò)敏性哮喘的Xolair營(yíng)收+4%，達(dá)10.3億瑞郎。

• Actemra/RoActemra雅美羅營(yíng)收13億瑞郎（-6%），主要是新冠適應(yīng)癥放量見(jiàn)頂，美國(guó)、歐洲業(yè)務(wù)下滑顯著。

  
  

排名賽道4-10位藥企，增長(zhǎng)的自免藥品主要包括：
賽諾菲IL-4R抑制劑Dupixent仍是賽諾菲目前最支柱性的藥物，上半年?duì)I收48.78億歐元（+36.7%），2023全年?duì)I收將超百億美元。這款藥占比其自免業(yè)務(wù)超86%，或在下半年幫助賽諾菲躋身自免領(lǐng)域前三。
諾華治療多發(fā)性硬化癥的自免Kesimpta驅(qū)動(dòng)了營(yíng)收增長(zhǎng)，上半年增速高達(dá)103%，貢獻(xiàn)了8.73億美元營(yíng)收。

BMS的自身免疫產(chǎn)品包括：治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的Orencia、治療銀屑病的Sotyktu，雖然產(chǎn)品不多，但是兩款藥2023上半年銷(xiāo)售額達(dá)17.32億美元；

• Sotyktu是全球首款TYK2抑制劑，2022年9月剛獲批，作為其首個(gè)完整商業(yè)年，2023上半年貢獻(xiàn)了4100萬(wàn)美元銷(xiāo)售額，Q2環(huán)比增長(zhǎng)56%；

• Orencia營(yíng)收16.9億美元（+1%）。

阿斯利康將呼吸系統(tǒng)疾病與自身免疫疾病業(yè)務(wù)放在一起，主要自身免疫疾病藥物為Saphnelo（是一種FIC的I型干擾素受體拮抗劑，也是十多年來(lái)唯一獲批用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE的新療法），2023上半年銷(xiāo)售額1.15億美元。
下滑的自免藥品主要包括：
賽諾菲

• 多發(fā)性硬化藥物Aubagio（2026年專利到期），業(yè)績(jī)下滑38%，營(yíng)收6.35億歐元；

• 與再生元合作的、全球首個(gè)抗IL-6抗炎藥Kevzara，憑借類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥，營(yíng)收1.65億歐元（-2.9%）；
  

諾華

• 重磅產(chǎn)品Cosentyx可善挺銷(xiāo)售額達(dá)23.5億美元（-1%），主要是美國(guó)市場(chǎng)營(yíng)收下滑。Cosentyx上市以來(lái)已有9項(xiàng)自免領(lǐng)域適應(yīng)癥相繼推出；預(yù)計(jì)今年下半年還將在美國(guó)獲批全球首個(gè)治療化膿性汗腺炎（HS）的適應(yīng)癥。

• 與羅氏制藥合作的Xolair營(yíng)收7.1億美元（-1%）。

輝瑞自身免疫藥物主要包括JAK抑制劑Xeljanz營(yíng)收7.1億美元（-12%），Enbrel營(yíng)收4億美元（-22%）；JAK1抑制劑新產(chǎn)品Cibinqo上半年?duì)I收5400萬(wàn)美元，還未放量。

未來(lái)趨勢(shì)：

腫瘤轉(zhuǎn)戰(zhàn)ADC、自免加碼細(xì)胞基因療法

全球腫瘤、自免兩大賽道的趨勢(shì)，或許可以從TOP藥企交易布局來(lái)看看。

腫瘤領(lǐng)域：轉(zhuǎn)戰(zhàn)ADC賽道
如果說(shuō)到當(dāng)今腫瘤領(lǐng)域的最新寵兒，那一定是ADC療法。
2023年，全球ADC領(lǐng)域交易事件超過(guò)24起，其中交易總額超10億美元的項(xiàng)目有7個(gè)。
默沙東雖然沒(méi)有出手并購(gòu)，但是其花費(fèi)總金額超116億美元，與中國(guó)創(chuàng)新藥企科倫博泰達(dá)成授權(quán)協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)ADC管線。
2月，阿斯利康以11.88億美元里程碑付款，與康諾亞/樂(lè)普生物就Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物CMG901達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。

4月，BMS和Tubulis公司宣布達(dá)成一項(xiàng)達(dá)10億美元的戰(zhàn)略許可協(xié)議，以開(kāi)發(fā)差異性的抗體偶聯(lián)藥物。BMS將獲得對(duì)Tubulis的Tubutecan藥物載體與其專有P5偶聯(lián)平臺(tái)的獨(dú)家訪問(wèn)權(quán)，以開(kāi)發(fā)預(yù)定數(shù)量針對(duì)實(shí)體瘤的高度差異化ADCs。

• P5和Tubutecans有助于產(chǎn)生超穩(wěn)定的ADCs，這些ADCs有潛力降低非靶向毒性，且經(jīng)過(guò)優(yōu)化而可有效、專一遞送拓?fù)洚悩?gòu)酶-1抑制劑。

除了抗體偶聯(lián)藥物，其他類(lèi)型的偶聯(lián)藥物也越來(lái)越被全球TOP藥企看中，比如放射性偶聯(lián)藥物。

3月，諾華以總金額超17億美元與Bicycle Therapeutics達(dá)成合作協(xié)議，在后者雙環(huán)肽技術(shù)平臺(tái)基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)針對(duì)多個(gè)癌癥靶點(diǎn)的放射性偶聯(lián)藥物（RDC），即腫瘤靶向雙環(huán)肽核藥。

• Bicycle Therapeutics是環(huán)肽藥物領(lǐng)域的先驅(qū)生物技術(shù)公司，其高通量噬菌體展示庫(kù)可以高效篩選高特異性的雙環(huán)肽分子。

偶聯(lián)藥物通過(guò)將靶向分子與細(xì)胞毒性藥物或放射性核素通過(guò)連接子鏈接在一起，以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療的目的；是未來(lái)腫瘤領(lǐng)域重要趨勢(shì)之一。
自免領(lǐng)域：布局雙抗、細(xì)胞基因療法
加碼自免賽道，TOP 藥企正在從生物制劑拓展到雙抗，甚至細(xì)胞基因治療領(lǐng)域。

比如，此前諾華CEO就表示自身免疫疾病將成為公司未來(lái)Car-T療法研究的的首要任務(wù)，并將超越腫瘤的優(yōu)先級(jí)。
6月9日，阿斯利康與Quell Therapeutics達(dá)成合作，以共同開(kāi)發(fā)針對(duì)兩種自身免疫性疾病的自體工程化CAR-Treg細(xì)胞療法。
兩家企業(yè)的“不約而同”，或許可以說(shuō)明從“腫瘤治療”轉(zhuǎn)向“自身免疫疾病治療”或?qū)⒊蔀镃AR-Ts新的“主流方向”。
此外，賽諾菲正在奮力加碼自身免疫賽道：

• 3月，以29億美元收購(gòu)自免雙抗公司Provention Bio。

• 7月，以總金額超12億美元與Recludix Pharma達(dá)成戰(zhàn)略合作。

2023年回到常規(guī)藥品比拼的藥企們還處于震蕩調(diào)整階段。

而如開(kāi)頭所述，下一代藥王如果誕生在腫瘤、自免領(lǐng)域，哪些產(chǎn)品目前最有潛力？我們從上半年?duì)I收前列且增長(zhǎng)較高的產(chǎn)品來(lái)看。

在腫瘤領(lǐng)域：

• 強(qiáng)生制藥骨髓瘤藥物Darzalex營(yíng)收46.9億美元（+24.5%）；

在自免領(lǐng)域：

• 強(qiáng)生制藥IL-12/IL-23抑制劑Stelara營(yíng)收52.4億美元（+8.7%）；

• 賽諾菲IL-4R抑制劑Dupixent營(yíng)收48.78億歐元（+36.7%）；

• 羅氏多發(fā)性硬化癥藥物Ocrevus銷(xiāo)售額32億瑞郎（+15%）；

• 艾伯維IL-23單抗Skyrizi 營(yíng)收32.4億美元（+48%）；

你覺(jué)得未來(lái)藥王會(huì)是誰(shuí)？歡迎留言討論。

· END ·