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基于EMT的生信分析已經如此內卷了嗎?2022年已經發(fā)了近20篇生信文章了!且看如何破局

2022-08-05 17:49 作者:爾云間  | 我要投稿


別人都發(fā)過的生信分析思路,我還能再用嗎?

如果能,怎么用?

不想看詳細內容的小伙伴,可以直接劃到文末看總結!

今天早上小云出門上班,迎面就是一股熱浪襲,蒸著桑拿走到了地鐵站。。。

讓我想到了網(wǎng)友的精準描述:今天的太陽比甄嬛被華妃罰跪那天還要毒!

出門前美美的小仙女,回來后就變少年包青天,妝都花了,直到坐在空調房里,小云才調整好狀態(tài)跟你們聊聊。

昨天有粉絲咨詢小云,研究上皮間充質轉化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)有沒有推薦思路。

于是小云搜索了一下最新的EMT相關生信文章,不禁感嘆:基于EMT的生信分析都已經如此內卷了嗎?截止到目前,2022年已經發(fā)了近20篇生信文章了!而且某個腫瘤居然發(fā)了幾篇類似的基于EMT相關基因的生信文章。

這種情況如何破局?

沒有思路找小云,超多個性化、創(chuàng)新性高的分析思路供你選擇!

首先,先看一下你關注的腫瘤是否有類似的文章發(fā)過了,如果沒有就可以分析。小云先拿一篇EMT相關基因7+風險評分的文章,看看具體的分析思路。

研究思路

獲取TCGA中子宮內膜癌(EC)的數(shù)據(jù),用單因素和多因素Cox比例風險回歸分析篩選預后EMT相關基因(ERG),建立風險評分?;陲L險評分將患者分為高、低風險組,分析免疫浸潤、免疫檢查點表達、腫瘤發(fā)生途徑和化療藥物的反應。


主要研究結果

1、篩選子宮內膜癌(EC)中關鍵的ERGs并建立風險評分

分析TCGA數(shù)據(jù)庫中子宮內膜癌(EC)的相關數(shù)據(jù),共220個ERGs有顯著差異。然后采用單因素和多因素Cox比例風險回歸分析確定10個預后ERGs,基于這10個ERGs建立風險評分。以中位風險評分為臨界值,將樣本分為高、低風險組。K-M分析提示低風險組患者生存期較長。ROC曲線顯示風險評分在預測EC患者OS方面具有良好的敏感性和特異性。

圖1. 篩選子宮內膜癌(EC)中關鍵的ERGs并建立風險評分


2、驗證風險評分的預后能力

然后作者驗證了風險評分可以預測EC患者的預后。進一步構建了預測EC患者預后的nomogram圖,包括風險評分、分期和組織學類型。ROC曲線證明綜合臨床因素和風險評分優(yōu)于單一因素。還比較了最近發(fā)表的三篇關于EC預后模型的文章,發(fā)現(xiàn)基于相同的TCGA患者隊列,此風險評分明顯優(yōu)于其他EMT相關預后模型。


圖2. 風險評分對EC患者預后價值的亞組分析


3、分析不同風險評分組的免疫狀態(tài)和免疫檢查點的表達

利用GSEA分析關鍵通路,結果發(fā)現(xiàn)高風險組富集的KEGG通路與腫瘤發(fā)生相關,低風險組與免疫信號通路相關。既然與免疫相關,接下來就改分析免疫細胞了。


作者比較了不同風險組的免疫狀態(tài),ESTIMATE分析發(fā)現(xiàn)低風險組的ESTIMATE評分、免疫評分和基質評分更高。利用TIMER數(shù)據(jù)庫分析10個ERGs表達與腫瘤浸潤免疫細胞的關系。還使用CIBERSORT、MCP-COUNTER、XCELL等工具評估21種免疫細胞在高、低風險組中的浸潤情況。并分析了17個關鍵免疫檢查點的表達情況。

圖3. 免疫細胞浸潤情況和免疫檢查點的表達


4、分析風險評分與腫瘤發(fā)生生物學過程的關系

分析高、低風險組的腫瘤突變負荷(TMB)、N6 -甲基腺苷(m6A)修飾、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)和腫瘤干細胞(CSC)特征。其中m6A相關基因HNRNPC、YTHDF1、YTHDF2、RBM15、WTAP在高風險組中表達顯著上調。

圖4. 腫瘤突變負荷(TMB)、m6A相關基因分析


5、風險評分、ERGs與化療藥物的反應的關系

分析不同風險組對順鉑、阿霉素、依托泊苷、紫杉醇4種化療藥物的敏感性,并發(fā)現(xiàn)6個ERGs與某些化療藥物敏感性相關。

圖5. EC的風險評分、ERGs和化學敏感性之間的關系


總結

看完了EMT生信分析思路,小云接著說如何破局,如果你發(fā)現(xiàn)你關注的腫瘤已經有相關生信文章發(fā)表了,還能分析嗎?

當然可以,只要切入的角度變化一下,有幾種方式:

  • 可以分析腫瘤的細分亞群:比如微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)的胃癌亞群、左側結腸癌和右側結腸癌、關注II/III期結直腸癌患者等等;

  • 可以做泛癌分析,所有腫瘤都做,或者挑選幾種腫瘤分析也行;

  • 可以分析EMT相關的lncRNA;

  • 與其他方向結合,比如EMT結合代謝,或者基于缺氧、免疫和上皮-間充質轉化相關基因共同構建風險評分,也是一個思路。

另外,上皮間質轉化表型分析還有個網(wǎng)頁數(shù)據(jù)庫——EMTome,感興趣的可以了解一下。

http://ec2-3-231-76-84.compute-1.amazonaws.com/emtome/


如果你關注的疾病或研究方向內卷嚴重、沒有思路,都可以來找小云想辦法哦!


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