胰腺腫瘤產(chǎn)生一種獨(dú)特的膠原蛋白，可以為新的靶向癌癥治療鋪平道路。

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一項(xiàng)新的研究表明，胰腺癌細(xì)胞產(chǎn)生膠原蛋白，保護(hù)腫瘤并改變腫瘤的微生物群，幫助其茁壯成長。由于這種類型的膠原蛋白僅由癌細(xì)胞產(chǎn)生，而不是體內(nèi)其他地方的細(xì)胞——因此該發(fā)現(xiàn)作為未來癌癥治療的目標(biāo)具有令人興奮的潛力。

膠原蛋白可能是最新的無助劑，幾乎備受健康和美容行業(yè)推崇。這些藥丸、注射劑和粉末往往與改善皮膚彈性和健康有關(guān)，但在體內(nèi)，膠原蛋白是最豐富的蛋白質(zhì)，存在于骨骼、肌腱，當(dāng)然還有皮膚中。這種類型的膠原蛋白，I型膠原蛋白，是由在稱為成纖維細(xì)胞的結(jié)締組織中發(fā)現(xiàn)的特殊細(xì)胞產(chǎn)生的。

此前，腫瘤中的I型膠原蛋白被認(rèn)為可以促進(jìn)癌癥發(fā)展。德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的Raghu Kalluri博士已經(jīng)證明，事實(shí)上，癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的I型膠原蛋白實(shí)際上抑制了胰腺癌的進(jìn)展。

現(xiàn)在，由Kalluri領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細(xì)胞實(shí)際上產(chǎn)生一種特殊類型的膠原蛋白——稱為同三聚體——與無處不在的I型膠原蛋白不同。I型膠原蛋白由三條材料鏈（兩條α1膠原蛋白鏈和α2膠原蛋白鏈）組成，它們形成螺旋結(jié)構(gòu)，作為所謂的細(xì)胞外基質(zhì)的一部分。

細(xì)胞外基質(zhì)有點(diǎn)像叢林健身房或3D蜘蛛網(wǎng)。“改變網(wǎng)的類型和結(jié)構(gòu)有時(shí)會(huì)使免疫細(xì)胞更難擠過網(wǎng)進(jìn)入腫瘤?！?/p>

Kalluri的研究表明，癌細(xì)胞將產(chǎn)生α2鏈的基因靜音，使其同三聚體膠原蛋白從三個(gè)α1鏈中產(chǎn)生。這從根本上改變了細(xì)胞外基質(zhì)，使腫瘤能夠保護(hù)自己免受身體免疫系統(tǒng)的侵害，并排斥T細(xì)胞的入侵。“有許多不同類型的T細(xì)胞，但它們最重要的功能是檢測和殺死受感染和異常的細(xì)胞?！?/p>

該研究還發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，同型三聚體能夠影響腫瘤內(nèi)的環(huán)境，使微生物群更有利于細(xì)胞增殖。這表明細(xì)胞外基質(zhì)可以直接影響腫瘤微生物群，讓研究人員深入了解癌細(xì)胞如何適應(yīng)逃避身體的免疫反應(yīng)。

最后，Kalluri和團(tuán)隊(duì)使用小鼠模型，其中負(fù)責(zé)α1鏈的基因已在癌細(xì)胞中被刪除。這些模型顯示癌細(xì)胞數(shù)量增長減少，腫瘤微生物群較差，導(dǎo)致T細(xì)胞浸潤增加和癌細(xì)胞消除。這些小鼠對(duì)抗PD1免疫療法的反應(yīng)更積極——PD1是一種已經(jīng)在使用的治療方法——這表明了一種更有效的癌癥治療方法。

Kalluri的研究重點(diǎn)是胰腺癌細(xì)胞，但這種獨(dú)特的癌癥膠原蛋白也存在于肺癌和結(jié)腸癌中。他表示：“事實(shí)上，在這一點(diǎn)上，我們還沒有發(fā)現(xiàn)一種不會(huì)產(chǎn)生同型異構(gòu)體的腫瘤類型?！?/p>

“胰腺癌是一種非常致命的癌癥。五年存活率僅為11%[這意味著89%的人將在確診后5年內(nèi)死亡]”。

肺癌的存活率可能低至7%，而結(jié)腸癌可能差異很大（取決于何時(shí)檢測到），從14%到91%不等。作為博士。澳大利亞核科學(xué)技術(shù)組織（ANSTO）的免疫系統(tǒng)研究員Frederic Sierro指出，“就胰腺癌而言，對(duì)這些令人沮喪的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的任何改進(jìn)都會(huì)產(chǎn)生很大影響”。

這項(xiàng)研究是一項(xiàng)“發(fā)現(xiàn)科學(xué)研究”，這意味著它仍處于非常早期的階段。從這里開始，“從小鼠到人類首次測試通常需要五年左右，從小鼠研究到廣泛臨床使用需要幾十年的時(shí)間”。因此，它不會(huì)是一夜之間奇跡的治愈方法，但正如Kalluri所解釋的那樣，“正常人體中沒有其他細(xì)胞制造這種獨(dú)特的膠原蛋白，因此它為開發(fā)高度特異性的療法提供了巨大的潛力……在許多層面上，這是一個(gè)基本發(fā)現(xiàn)，也是基礎(chǔ)科學(xué)如何揭示重要發(fā)現(xiàn)的最好例子，這些發(fā)現(xiàn)最終可能會(huì)使我們的患者受益。”

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