癌細胞的擴散是導致癌癥患者病情惡化和治療失敗的主要原因之一。因此,研究癌細胞轉移機制并提出新的阻止方法對于癌癥治療具有重要意義。

美國南加州大學的一項研究揭示了癌細胞轉移的關鍵細節(jié),并發(fā)現(xiàn)了一個新的治療靶點,為癌癥治療開辟了新的方向。

在這項研究中,研究團隊發(fā)現(xiàn)了一種名為
GRP78的
細胞伴侶蛋白。之前的研究已經表明,
GRP78在面對
新冠感染或
癌癥等壓力時會被“
劫持”,促進
病毒復制、
癌癥生長和
治療抵抗。然而,這項研究發(fā)現(xiàn),當細胞面臨壓力時,
GRP78會從細胞的
內質網遷移到
細胞核中,并對基因活性和細胞行為產生改變,使
癌細胞具有
更高的移動性和
侵襲性。

這項發(fā)現(xiàn)對于
癌細胞轉移機制的理解具有重大意義。研究人員使用先進的
共聚焦顯微鏡和
活細胞圖像捕捉技術,直接觀察了
肺癌細胞和受到壓力影響的正常細胞的
細胞核中的
GRP78。

通過
生化分析和GRP78的信使
RNA敲除實驗,他們確定了
GRP78的信號,并確認其在細胞核中刺激
EGFR基因的活性。

進一步研究發(fā)現(xiàn),細胞核中由
GRP78調控的
關鍵基因與
細胞遷移和
侵襲密切相關。此外,研究還發(fā)現(xiàn),
GRP78與另一種
細胞蛋白ID2結合,這通常會抑制
細胞遷移相關基因的
活性。然而,當
ID2與
GRP78結合后,它將失去抑制作用,使癌細胞的侵襲性增強。

這項研究的發(fā)現(xiàn)為
癌癥治療提供了新的思路和目標。根據這些發(fā)現(xiàn),研究人員提出了幾種潛在的治療方法。首先,針對
GRP78的抑制劑可能能夠阻斷其從內質網到細胞核的轉移,并減弱癌細胞的移動性和侵襲性。其次,針對
ID2和GRP78結合的
干擾劑可能能夠恢復
ID2對
癌細胞遷移的
抑制作用,從而抑制癌細胞的擴散。

這項研究的結果具有重要的臨床意義。
GRP78在多種類型的
癌癥中發(fā)揮類似的作用,包括
胰腺癌、
乳腺癌和
結腸癌等。因此,針對
GRP78的治療策略可能適用于多種癌癥類型的患者。

雖然該研究提出了許多
新的思路和
治療靶點,但仍需要進一步的研究來驗證這些發(fā)現(xiàn)。例如,研究人員需要在動物體內進行實驗,評估針對
GRP78的抑制劑和
ID2細胞蛋白與
GRP78結合的干擾劑的療效和安全性。此外,還需要研究GRP78和其他相關蛋白在癌癥進展和預后中的作用。
