臨床藥物研發(fā)中止或藥物退市的主要安全問(wèn)題與心血管毒性和肝毒性密切相關(guān)。hERG是被最廣泛關(guān)注的心臟相關(guān)的離子通道。同時(shí)，由于沒(méi)有在指導(dǎo)原則中被明確要求，NAV1.5這個(gè)心臟系統(tǒng)的重要通道，常常受到不應(yīng)該的忽視。這個(gè)通道主要是承擔(dān)了心室肌和心房肌的去極化過(guò)程。NAV1.5通道被抑制后會(huì)顯著的降低心肌去極化的速度，這樣就會(huì)使得興奮傳導(dǎo)速度減緩。這種減緩速度得到一定程度就會(huì)在心電圖上看到QRS復(fù)合波延長(zhǎng), 這有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的心律失常1

2005年， FDA的專(zhuān)家在 Nat Rev Drug Discov發(fā)文指出了對(duì)于NAV1.5陽(yáng)性的化合物的監(jiān)管要求2：

在愛(ài)思益普，我們建立涵蓋心臟安全性全部重要離子通道研究實(shí)驗(yàn)，也就是CiPA所要求的多種通道檢測(cè)

安全藥理學(xué)對(duì)新藥研發(fā)具有重要性，它涉及評(píng)估藥物的安全性和藥理學(xué)特性，以確保新藥的有效性和安全性。以下是安全藥理學(xué)在新藥研發(fā)中的幾個(gè)重要方面：

1. 早期篩選和藥物設(shè)計(jì)：在藥物研發(fā)的早期階段，安全藥理學(xué)可以用于篩選和評(píng)估候選藥物的潛在安全問(wèn)題。通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型，可以評(píng)估藥物的毒性和不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。這有助于排除潛在的有害物質(zhì)和具有嚴(yán)重毒性的化合物，并為進(jìn)一步的研發(fā)提供安全性的初步評(píng)估。

2. 臨床前安全性評(píng)估：安全藥理學(xué)在臨床前階段用于評(píng)估藥物的安全性。通過(guò)動(dòng)物模型和體外實(shí)驗(yàn)，可以評(píng)估藥物對(duì)器官、系統(tǒng)和生理過(guò)程的影響，以及其潛在的不良反應(yīng)和毒性。這有助于確定適當(dāng)?shù)膭┝糠秶?、預(yù)測(cè)潛在的不良事件和制定適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)計(jì)劃。

3. ADME評(píng)估：ADME（吸收、分布、代謝和排泄）是安全藥理學(xué)的重要組成部分。它涉及藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程。通過(guò)評(píng)估藥物在體內(nèi)的代謝途徑、藥物相互作用和毒性代謝產(chǎn)物的形成，可以預(yù)測(cè)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和潛在的毒性風(fēng)險(xiǎn)。這有助于確定合適的劑量、劑型和給藥途徑。

4. 安全監(jiān)測(cè)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：在臨床試驗(yàn)階段，安全藥理學(xué)用于監(jiān)測(cè)藥物在人體中的安全性。通過(guò)監(jiān)測(cè)不良事件、藥物相互作用和不良反應(yīng)，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)和評(píng)估潛在的安全問(wèn)題。安全藥理學(xué)還可以用于評(píng)估藥物的長(zhǎng)期安全性、劑量依賴(lài)性和特殊人群的安全性。

5. 藥物監(jiān)管和批準(zhǔn)：監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求對(duì)新藥進(jìn)行全面的安全性評(píng)估，其中包括安全藥理學(xué)數(shù)據(jù)的提交和分析。安全藥理學(xué)的評(píng)估結(jié)果是監(jiān)管機(jī)構(gòu)決定是否批準(zhǔn)藥物上市的重要依據(jù)之一。合規(guī)地進(jìn)行安全藥理學(xué)研究，并提供準(zhǔn)確的安全性數(shù)據(jù)，是獲得藥物注冊(cè)和上市批準(zhǔn)的關(guān)鍵步驟。